Studie 1. fáze CS12192 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé subjekty, muži i ženy.
• Mezi 18 a 45 lety (včetně) při screeningové návštěvě.
• BMI mezi 19,0-26,0 kg/m2 (včetně kritické hodnoty) při screeningové návštěvě a základní návštěvě, tělesná hmotnost mužů ≥ 50 kg, tělesná hmotnost žen ≥ 45 kg.
• Všechny subjekty a partnerky mužů souhlasí s používáním lékařsky uznaných účinných antikoncepčních opatření (včetně fyzické antikoncepce, chirurgické antikoncepce, abstinence atd.) od začátku podepisování formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce.
• Subjekty se dobrovolně účastní studie a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významné lékové alergie nebo atopických alergických onemocnění (astma, kopřivka, ekzémová dermatitida) nebo lékové alergie na hodnocené produkty nebo podobné hodnocené produkty.
• Anamnéza kardiovaskulárního systému, endokrinního systému, onemocnění nervového systému nebo plic, hematologická, imunologická, psychiatrická onemocnění a metabolické abnormality.
• Anamnéza nebo chirurgická anamnéza gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění, které může ovlivnit absorpci léčiva nebo metabolismus během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (kromě nekomplikované apendektomie a opravy kýly).
• Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo pozitivní screening na tuberkulózu při screeningové návštěvě.
• Anamnéza jakýchkoli rekurentních bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí (≥ 3 ataky za poslední rok, kromě běžného nachlazení) nebo aktivní infekce vyžadující léčbu při screeningové návštěvě, nebo anamnéza infekce vyžadující intravenózní antiinfekční léky nebo hospitalizaci ≤ 8 týdnů před randomizace nebo anamnéza infekce vyžadující perorální antiinfekční léky ≤ 2 týdny před randomizací.
• Nevyléčený průjem před randomizací nebo průjem v anamnéze během 7 dnů před plánovanou dávkou.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, jakýchkoli vitamínových produktů nebo čínských bylinných léků během 1 měsíce před randomizací.
• Historie zneužívání drog.
• Neschopnost tolerovat venepunkci nebo anamnézu mdloby nebo halo.
• Účast v intervenční klinické studii (zařízení nebo lék) během 3 měsíců před randomizací nebo užívání hodnoceného produktu během 3 měsíců před randomizací nebo setrvání v rozmezí 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.
• Darování krve nebo významná ztráta krve (>300 ml) během 3 měsíců před randomizací.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy se sérovým těhotenským testem na lidský choriový gonadotropin (HCG) ≥5 mIU/ml.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu, pití více než 7 šálků týdně u žen nebo 14 šálků týdně u mužů (1 šálek = 100 ml vína = 285 ml piva = 25 ml lihoviny) během 3 měsíců před randomizací; nebo užívání jakýchkoli přípravků obsahujících alkohol během 48 hodin před první dávkou; nebo mít pozitivní dechovou zkoušku na alkohol před randomizací.
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den během 3 měsíců před randomizací nebo neschopnost zdržet se kouření během cesty.
• Nadměrná konzumace čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků) denně během 14 dnů před randomizací nebo čaje, kávy, nápojů nebo potravin s kofeinem během 48 hodin před randomizací.
• Konzumace grapefruitu nebo nápojů nebo potravin obsahujících jeho složky během 14 dnů před randomizací.
• Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <80 ml/min při screeningové návštěvě a základní návštěvě (výpočet pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) pro sérový kreatinin, věk a pohlaví).
• Abnormální výsledky v anamnéze, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, RTG hrudníku a klinických laboratorních testech jsou klinicky významné.
• QTcF≥450 ms nebo jiná klinicky významná abnormalita podle posouzení zkoušejícího na 12svodovém EKG při screeningové a základní návštěvě.
• Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nemohou při screeningové návštěvě poskytnout negativní zprávy.
• Sérologie syfilis, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), kvantifikace DNA viru hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) pozitivní při screeningové návštěvě.
• Pozitivní screening drog v moči (morfin, metamfetamin, ketamin, extáze, marihuana, kokain) před randomizací.
• Potřeba nebo plán zapojit se během studia do namáhavé fyzické aktivity nebo cvičení.
• Neschopnost snášet jídlo s vysokým obsahem tuku a vysokou horečkou (pouze pro studii s jídlem).
• Subjekty s dysfagií.
• Jiné podmínky považované zkoušejícím za nevhodné pro účast ve studii.