Werkzaamheid van een dieetinterventie voor de behandeling van constipatie bij geïnstitutionaliseerde oudere volwassenen. Medellín, 2022-2023.

Bevolking

Oudere volwassenen die in centra voor langdurige zorg in de stad Medellín verblijven en die voldoen aan de diagnostische criteria van Rome IV voor functionele of idiopathische constipatie, ouder dan 60 jaar.

Bemonstering ontwerp

De berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd met G Power 3.1.9.7-software (78). De procedure werd uitgevoerd rekening houdend met een verschil van 40% voor het gewenste primaire uitkomstcriterium tussen de twee groepen, uitgaande van prevalenties van 10% in de controlegroep en 50% in de interventiegroep, gebaseerd op eerdere publicaties met vergelijkbare ontwerpen om een ​​minimaal klinisch relevant verschil (35, 79, 80). Met een bilaterale α van 0,05 en een statistisch onderscheidingsvermogen van 0,8 werd een steekproefomvang van 46 personen berekend, met een toename van 20% om rekening te houden met mogelijke verliezen of uitval, resulterend in een totaal van 28 personen per groep, gelijk aan een definitieve steekproef van 56 deelnemers.

Geschatte start- en einddatums

De start van de proef is afhankelijk van de goedkeuring van de Doctoraatscommissie en de Institutionele Ethische Commissie van de Universiteit CES. Zodra het onderzoeksvoorstel is goedgekeurd, wordt de startdatum van de studie bepaald, geprojecteerd voor het tweede semester van 2023. De maximale totale duur van de klinische periode is twee (2) maanden, waarna de verzamelde gegevens worden geanalyseerd en besproken op basis van de voorgestelde analyses, gevolgd door de presentatie van resultaten en conclusies.

Wervingsperiode

Deze fase duurt naar verwachting maximaal 8 weken, waarbij de werving naar verwachting begint in oktober 2023 en loopt tot november van hetzelfde jaar. De wervingsperiode vindt plaats voorafgaand aan de klinische periode. De voorlopige deadline voor het accepteren van nieuwe gevallen is vastgesteld op 15 oktober 2023. Voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek zal de hoofdonderzoeker nagaan of aan de inclusiecriteria en de afwezigheid van exclusiecriteria wordt voldaan op basis van een persoonlijk interview.

Randomisatieproces

Er zal een blokrandomiseringsprocedure, ook wel "gepermuteerde blokken" genoemd, worden uitgevoerd om te zorgen voor een periodiek evenwicht in het aantal proefpersonen dat aan elke interventiegroep wordt toegewezen.

Deze procedure verloopt in drie stappen:

• De grootte en het aantal blokken dat nodig is voor het onderzoek wordt bepaald, waarbij de grootte een veelvoud moet zijn van het aantal proefgroepen.
• Alle mogelijke permutaties binnen elk blok worden weergegeven.
• Er wordt een randomisatiecode gegenereerd op basis van de volgorde van selectie voor elk blok. Na het voltooien van de opdrachten voor elk blok, wordt geverifieerd dat hetzelfde aantal individuen aan elke groep is toegewezen.

Interventie- en follow-upperiode

De duur van interventie en follow-up voor elke proefpersoon in de studie is vastgesteld op 6 weken (45 dagen). Gedurende deze tijd zal 1 eetlepel (20 g) van het product - FIBNUTRITION - eenmaal daags (elke 24 uur) oraal worden toegediend in een glas water van 8 oz (ongeveer 250 ml), gemengd in een blender (volgens de gebruiksaanwijzing). geleverd door de fabrikant). Het product wordt 's ochtends voor het ontbijt aan elke patiënt bezorgd.

Bijwerkingen

Volgens het Ministerie van Sociale Bescherming van Colombia, in Resolutie 2378 van 2008, worden bijwerkingen gedefinieerd als "elk nadelig medisch voorval bij een patiënt of onderwerp van een klinisch onderzoek aan wie een farmaceutisch product is toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling. Daarom kan een ongewenst voorval (AE) elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een medicinaal (onderzoeks)product, al dan niet gerelateerd."

Bovendien definieert het ministerie van Sociale Bescherming een ernstig ongewenst voorval (SAE) als "elk ongunstig medisch voorval bij een patiënt of onderwerp van een klinisch onderzoek aan wie een farmaceutisch product is toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. . Daarom kan een ongewenst voorval (AE) elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicinaal (onderzoeks)product, al dan niet daarmee verband houdend, die op enig moment dosis:

1. Resulteert in de dood,
2. levensgevaarlijk is,
3. Vereist ziekenhuisopname van de patiënt of verlenging van bestaande ziekenhuisopname,
4. Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid."

Er worden geen ernstige bijwerkingen verwacht in dit onderzoek vanwege de aard en componenten van het onderzochte product. Er wordt echter rekening gehouden met het mogelijke optreden van eenvoudige bijwerkingen zoals diarree, opgezette buik of toegenomen obstipatie.

Registratie en rapportage van ongewenste voorvallen

Alle bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de interventiefase van het onderzoek worden opgenomen in het logboek van een deelnemer. Per bijwerking worden de volgende stappen gevolgd:

• Omdat de deelnemers oudere volwassenen zijn die in centra voor langdurige zorg wonen, heeft elk van deze instellingen verplegend personeel dat op de hoogte is van het onderzoek en eventuele bijwerkingen die zich bij de deelnemers kunnen voordoen, zal melden.
• In het geval van een ongewenst voorval neemt de instelling waar het onderzoek wordt uitgevoerd de verantwoordelijkheid op zich voor de zorg, hulp en risico's die zijn verbonden aan het gebruik van het voedingsproduct.
• De melding wordt gedaan aan de directeur van de instelling en indien nodig wordt het zorgtraject van de patiënt geactiveerd via het socialezekerheidsstelsel waarbij de patiënt is aangesloten, of het nu gaat om een ​​premieplichtig of gesubsidieerd stelsel.
• Het onderzoek krijgt permanent de beschikking over een gastro-enteroloog, die rechtstreeks telefonisch contact heeft met de verpleegkundigen van elke deelnemende instelling. In het geval van een bijwerking is de gastro-enteroloog verantwoordelijk voor het diagnosticeren van de ernst van de bijwerking en het beslissen of de zorgroute moet worden geactiveerd.
• Bij het optreden van een van de verwachte bijwerkingen (diarree, opgezette buik of toegenomen constipatie), wordt de deelnemer uit het onderzoek teruggetrokken en wordt de behandelingsopdracht opgeschort.
• Door middel van het karakteriseringsformulier van de deelnemers (pretest) zal het onderzoek voor elke deelnemer een duidelijk zorgtraject vaststellen op basis van hun affiliatiekenmerken met het gezondheidszorgsysteem (regime, zorgaanbieder voor reguliere consultaties, zorgaanbieder voor spoedeisende zorg).

Technieken voor het verzamelen van informatie

Informatiebronnen

De studie zal primaire informatiebronnen gebruiken door middel van een enquête die is ontworpen voor sociodemografische karakterisering en de Patient Assessment of Constipation Quality of Life Questionnaire (PAC-QOL).

Technieken voor gegevensverzameling

Voor de identificatie van de onderzoekspopulatie zal in elk deelnemend centrum voor langdurige zorg een karakteriseringsproces worden uitgevoerd om de aanwezigheid van idiopathische constipatie te beoordelen aan de hand van de Rome IV-criteria. Oudere volwassenen die voldoen aan de klinische diagnostische criteria en de vooraf gedefinieerde inclusiecriteria zullen de onderzoekspopulatie zijn waaruit de steekproef en de respectieve experimentele groepen zullen worden geselecteerd. Het gegevensverzamelingsproces voor zowel de interventie- als de controlegroep zal worden uitgevoerd door middel van het invullen van pretest- en posttestformulieren, waaronder sociodemografische kenmerken en de Patient Assessment of Constipation Quality of Life Questionnaire (PAC-QOL). De verzamelde informatie zal basisgegevens opleveren voor de karakterisering van beide groepen om vervolgens de respectievelijke beoordeling van de resultaten uit te voeren volgens de primaire en secundaire criteria.

Er zal een dubbelblind maskeerproces worden geïmplementeerd, waarbij noch de deelnemers, noch de onderzoeker weten welke groep aan de behandeling is toegewezen. De meting van de resultaten zal worden uitgevoerd door de hoofdonderzoeker, die het respectieve instrument zal toepassen terwijl de toegewezen groep van elke deelnemer tijdens het onderzoek gemaskeerd blijft. Alle deelnemers, zowel in de controle- als in de interventiegroep, krijgen een alfanumerieke code toegewezen en uitgebreide gegevensverzamelingsformulieren zullen worden toegepast op elk meetpunt (basislijn en definitief), waardoor privacy en autonomie in antwoorden worden gegarandeerd. Ondersteuning en oplossing van de zorgen van de deelnemers zal worden geboden wanneer dat nodig is, en de volledige voltooiing van het instrument zal worden geverifieerd. Na het voltooien van de metingen worden de gegevens ingevoerd in een eenvoudig Excel-bestand.

Fout- en biascontrole

De kwaliteitscontrole van de studie omvat methodologische strategieën voor monitoring en follow-up, gericht op het verbeteren van de betrouwbaarheid en validiteit van de interventie en de respectieve metingen.

• Selectie: De strikte naleving van de in- en exclusiecriteria zal rechtstreeks worden gecontroleerd door de hoofdonderzoeker. Om zelfselectiebias te voorkomen, zal de enquête (Rome IV) worden beschreven als een gezondheidsenquête zonder vermelding van gastro-intestinale symptomen of stoornissen.
• Meting: De pretest-enquête bevat twee aandachtstestvragen met meerkeuzemogelijkheden, waarbij de oudere volwassene specifiek wordt gevraagd een bepaald antwoord in te voeren. Degenen die geen van beide vragen correct beantwoorden, worden uitgesloten van de enquête zonder deze in te vullen. De meetmethoden voor zowel klinische criteria als sociodemografische karakterisering van de oudere volwassene zullen worden gestandaardiseerd, zodat er geen meetverschillen tussen groepen zijn. Er zal toezicht worden gehouden op naleving van het protocol om ervoor te zorgen dat de behandeling gestandaardiseerd aan elke deelnemer werd gegeven. Dit omvat protocoltraining en het bijhouden van elke bevalling.
• Confounding: Variabelen met betrekking tot reeds bestaande morbiditeiten, polyfarmacie en voeding zullen specifiek worden gecontroleerd. De studie zal zich richten op het evalueren van het groepsresultaat in termen van bevredigende verlichting, in plaats van het uitvoeren van een individuele analyse van elke oudere volwassene.
• Overeenstemmings- en randomisatiefouten: De behandeling zal gebaseerd zijn op het principe van eenvoudige willekeurige verdeling (willekeurige toewijzingsnummers in Excel) uitgevoerd door technisch personeel van de NUTRAL-groep. Erkend wordt dat oudere volwassenen met cognitieve stoornissen aanwezig kunnen zijn, wat resulteert in moeilijkheden bij het identificeren van symptomen of het herinneren van het optreden ervan. Om deze mogelijke fout te beheersen, worden alleen oudere volwassenen die tussen 0 en 2 fouten op de Pfeiffer-vragenlijst (SPMSQ) registreren om cognitieve stoornissen bij oudere volwassenen op te sporen, in het onderzoek opgenomen.
• Interventiefouten: er wordt voor gezorgd dat elke deelnemer één dagelijkse dosis van de placebo of behandeling krijgt in dezelfde hoeveelheid, presentatie, textuur, geur en smaak om maskering te garanderen. Om eventuele onvoorziene gebeurtenissen te voorkomen waarbij de productaanbieder de behandeling niet kan voortzetten, worden alle doses verpakt, geëtiketteerd en correct geïdentificeerd voor de interventieperiode van 6 weken vanaf het begin van de interventie. Dit betekent dat elke deelnemer gegarandeerd de toewijzing van placebo of behandeling gedurende zes weken krijgt, afhankelijk van de respectieve groep. Om dataverlies van metingen te voorkomen, wordt direct na elke dataverzameling een back-up opgeslagen in de institutionele OneDrive van de Hogeschool CES.
• Attritiecontrole: de mogelijkheid van vrijwillige terugtrekking uit het onderzoek door de deelnemende oudere volwassenen wordt erkend. Dit uitvalrisico wordt vooraf beheerst door de steekproefomvang in beide groepen met 10% van de vereiste waarde te vergroten, zodat de uitval van een deelnemer geen invloed heeft op de afronding van het onderzoek vanwege ontbrekende gegevens in de resultaten. De hoofdonderzoeker voert telefonische follow-up uit met de instellingen voor langdurige zorg om het behoud van deelnemers te evalueren. In de derde week zal een face-to-face bezoek plaatsvinden om te informeren naar de tevredenheid en percepties van de deelnemers.

Analyse Strategie

De primaire analyseset zal de intention-to-treat (ITT)-populatie zijn, inclusief elke gerandomiseerde deelnemer met ten minste één observatie na de interventie. In de ITT-analyse worden proefpersonen willekeurig vergeleken binnen de groepen waaraan ze oorspronkelijk waren toegewezen. Meer diepgaand betekent dit dat alle patiënten moeten worden geanalyseerd en opgenomen, ongeacht of ze de volledige behandeling hebben gekregen of zich hebben teruggetrokken of zijn afgeweken van het oorspronkelijk opgestelde protocol. Dit betekent dat patiënten worden geanalyseerd zoals ze zijn gerandomiseerd, of ze het onderzoek nu voltooien of niet (90).

Gegevensanalyse

Na het voorbereiden van de database zal het volgende analyseplan worden uitgevoerd, waarbij variabelen zullen worden behandeld in overeenstemming met hun relatie met de doelstellingen van het project, met inbegrip van beschrijvende en analytische verwerking.

• Beschrijvende statistiek zal worden uitgevoerd op basis van normaliteitstesten en absolute en relatieve frequenties.
• Vergelijking binnen de groep voor en na de interventie zal worden uitgevoerd om te bepalen of er verschillen zijn in het aantal spontane evacuaties. De statistische tests voor deze analyse zijn parametrisch of niet-parametrisch, afhankelijk van de verdeling van de variabele. Hierbij zal de gepaarde t-toets of de Wilcoxon-toets worden overwogen. De d- of r-waarde van Cohen wordt gebruikt voor de berekening van de effectgrootte voor respectievelijk gepaarde t-test of Wilcoxon.
• Aan het einde van de interventie zal een vergelijking tussen de groepen worden uitgevoerd om te bepalen of er verschillen zijn in de kwaliteit van leven-index. De statistische tests voor deze analyse zijn parametrisch of niet-parametrisch, afhankelijk van de verdeling van de variabele. De t-toets of Mann-Whitney U-toets komt in aanmerking. Tau-b, Cliff's delta of Cohen's d worden gebruikt voor de berekening van de effectgrootte.
• Vergelijking binnen de groep voor en na de interventie zal worden uitgevoerd om te bepalen of er verschillen zijn in de kwaliteit van leven-index. De statistische tests voor deze analyse zijn parametrisch of niet-parametrisch, afhankelijk van de verdeling van de variabele. De gepaarde t-toets of Wilcoxon-toets komt in aanmerking. De d- of r-waarde van Cohen wordt gebruikt voor de berekening van de effectgrootte voor respectievelijk gepaarde t-test of Wilcoxon.
• Aan het einde van de interventie zal een vergelijking tussen de groepen worden uitgevoerd om te bepalen of er verschillen zijn in de verhoudingen van bevredigende verlichting. In dit verband zal de Pearson chikwadraattoets worden overwogen. Phi (φ) of Cramer's V wordt gebruikt voor de berekening van de effectgrootte.