Wirksamkeit einer diätetischen Intervention zur Behandlung von Verstopfung bei hospitalisierten älteren Erwachsenen. Medellín, 2022-2023.

Bevölkerung

Ältere Erwachsene, die in Langzeitpflegezentren in der Stadt Medellín leben und die Diagnosekriterien von Rom IV für funktionelle oder idiopathische Verstopfung erfüllen, im Alter über 60 Jahre.

Sampling-Design

Die Berechnung der Stichprobengröße wurde mit der Software G Power 3.1.9.7 (78) durchgeführt. Das Verfahren wurde unter Berücksichtigung eines Unterschieds von 40 % für das gewünschte primäre Ergebniskriterium zwischen den beiden Gruppen durchgeführt, wobei Prävalenzen von 10 % in der Kontrollgruppe und 50 % in der Interventionsgruppe angenommen wurden, basierend auf früheren Veröffentlichungen mit ähnlichem Design, um ein klinisch relevantes Minimum zu ermitteln Differenz (35, 79, 80). Mit einem bilateralen α von 0,05 und einer statistischen Trennschärfe von 0,8 wurde eine Stichprobengröße von 46 Personen berechnet, mit einer Erhöhung um 20 %, um mögliche Verluste oder Aussteiger zu berücksichtigen, was zu einer Gesamtzahl von 28 Personen pro Gruppe führte, was einer endgültigen Stichprobe entspricht von 56 Teilnehmern.

Geschätztes Start- und Enddatum

Der Beginn der Studie hängt von der Genehmigung des Doktorandenausschusses und des Institutionellen Ethikausschusses der Universität CES ab. Sobald der Forschungsvorschlag genehmigt ist, wird der Starttermin des Studiums festgelegt, voraussichtlich im zweiten Semester 2023. Die maximale Gesamtdauer des klinischen Zeitraums beträgt zwei (2) Monate. Anschließend werden die gesammelten Daten auf der Grundlage der vorgeschlagenen Analysen analysiert und diskutiert, gefolgt von der Präsentation der Ergebnisse und Schlussfolgerungen.

Rekrutierungszeitraum

Diese Phase wird voraussichtlich maximal 8 Wochen dauern, wobei die Rekrutierung voraussichtlich im Oktober 2023 beginnen und bis November desselben Jahres dauern wird. Die Rekrutierungsphase findet vor der klinischen Phase statt. Die vorläufige Frist für die Aufnahme neuer Fälle ist der 15. Oktober 2023. Vor der Aufnahme in die Studie überprüft der Hauptprüfer anhand eines persönlichen Interviews die Einhaltung der Einschlusskriterien und das Fehlen von Ausschlusskriterien.

Randomisierungsprozess

Es wird ein Block-Randomisierungsverfahren, auch bekannt als „permutierte Blöcke“, durchgeführt, um ein periodisches Gleichgewicht in der Anzahl der Probanden sicherzustellen, die jeder Interventionsgruppe zugewiesen werden.

Dieses Verfahren wird in drei Schritten durchgeführt:

• Die Größe und Anzahl der für die Studie erforderlichen Blöcke wird festgelegt, wobei die Größe ein Vielfaches der Anzahl der Versuchsgruppen betragen sollte.
• Alle möglichen Permutationen innerhalb jedes Blocks werden aufgelistet.
• Basierend auf der Auswahlreihenfolge für jeden Block wird ein Randomisierungscode generiert. Nach Abschluss der Aufgaben für jeden Block wird überprüft, ob jeder Gruppe die gleiche Anzahl von Personen zugewiesen ist.

Interventions- und Nachbeobachtungszeitraum

Die Dauer der Intervention und Nachbeobachtung wurde für jeden Studienteilnehmer auf 6 Wochen (45 Tage) festgelegt. Während dieser Zeit wird 1 Esslöffel (20 g) des Produkts – FIBNUTRITION – einmal täglich (alle 24 Stunden) in einem 8-Unzen-Glas (ca. 250 ml) Wasser mit Raumtemperatur oral verabreicht und in einem Mixer gemischt (gemäß der Gebrauchsanweisung). vom Hersteller bereitgestellt). Das Produkt wird jedem Patienten morgens vor dem Frühstück zugestellt.

Nebenwirkungen

Nach Angaben des kolumbianischen Ministeriums für Sozialschutz werden in der Resolution 2378 von 2008 unerwünschte Ereignisse definiert als „jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Untersuchung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt eine Wirkung hat.“ kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Daher kann ein unerwünschtes Ereignis (UE) jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es damit zusammenhängt oder nicht.“

Darüber hinaus definiert das Ministerium für Sozialschutz ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) als „jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Untersuchung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht.“ . Daher kann ein unerwünschtes Ereignis (UE) jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es damit zusammenhängt oder nicht Dosis:

1. Folgen zum Tod,
2. Ist lebensbedrohlich,
3. Erfordert einen Krankenhausaufenthalt des Patienten oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts,
4. Führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit.“

Aufgrund der Art und der Bestandteile des untersuchten Produkts sind in dieser Studie keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zu erwarten. Allerdings wird das mögliche Auftreten einfacher unerwünschter Ereignisse wie Durchfall, Blähungen oder verstärkte Verstopfung in Betracht gezogen.

Aufzeichnung und Meldung unerwünschter Ereignisse

Alle unerwünschten Ereignisse, die während der Interventionsphase der Studie auftreten können, werden in das Logbuch eines Teilnehmers aufgenommen. Für jedes unerwünschte Ereignis werden die folgenden Schritte befolgt:

• Da es sich bei den Teilnehmern um ältere Erwachsene handelt, die in Langzeitpflegezentren leben, verfügt jede dieser Einrichtungen über Pflegepersonal, das über die Forschung informiert ist und alle unerwünschten Ereignisse meldet, die bei den Teilnehmern auftreten können.
• Im Falle eines unerwünschten Ereignisses übernimmt die Einrichtung, in der die Studie durchgeführt wird, die Verantwortung für die Pflege, Unterstützung und die Risiken, die mit der Verwendung des Lebensmittelprodukts verbunden sind.
• Die Meldung erfolgt an den Direktor der Einrichtung, und bei Bedarf wird die Gesundheitsfürsorge des Patienten über das Sozialversicherungssystem aktiviert, dem der Patient angeschlossen ist, unabhängig davon, ob es sich um ein beitragspflichtiges oder subventioniertes System handelt.
• Für die Forschung steht ständig ein Gastroenterologe zur Verfügung, der in direkter Telefonverbindung mit den Pflegekräften jeder teilnehmenden Einrichtung steht. Im Falle eines unerwünschten Ereignisses ist der Gastroenterologe dafür verantwortlich, den Schweregrad des Ereignisses zu diagnostizieren und zu entscheiden, ob die Gesundheitsfürsorge eingeleitet werden soll.
• Bei Auftreten eines der erwarteten unerwünschten Ereignisse (Durchfall, Blähungen oder verstärkte Verstopfung) wird der Teilnehmer aus der Studie ausgeschlossen und der Behandlungsauftrag wird ausgesetzt.
• Durch das Charakterisierungsformular der Teilnehmer (Vortest) wird die Studie einen klaren Gesundheitsweg für jeden Teilnehmer festlegen, basierend auf seinen Zugehörigkeitsmerkmalen zum Gesundheitssystem (Regime, Gesundheitsdienstleister für regelmäßige Konsultationen, Gesundheitsdienstleister für Notfallversorgung).

Techniken zur Informationssammlung

Informationsquellen

Die Studie wird primäre Informationsquellen durch die Anwendung einer Umfrage zur soziodemografischen Charakterisierung und des Fragebogens zur Lebensqualität bei Verstopfung (Patient Assessment of Obstipation Quality of Life Questionnaire, PAC-QOL) nutzen.

Datenerfassungstechniken

Zur Identifizierung der Studienpopulation wird in jedem teilnehmenden Langzeitpflegezentrum ein Charakterisierungsprozess durchgeführt, um das Vorliegen einer idiopathischen Verstopfung anhand der Rom-IV-Kriterien zu beurteilen. Ältere Erwachsene, die die klinischen Diagnosekriterien und die vordefinierten Einschlusskriterien erfüllen, bilden die Studienpopulation, aus der die Stichprobe und die jeweiligen Versuchsgruppen ausgewählt werden. Der Datenerfassungsprozess sowohl für die Interventions- als auch für die Kontrollgruppe erfolgt durch das Ausfüllen von Vortest- und Nachtestformularen, die soziodemografische Merkmale und den Patientenbewertungsfragebogen zur Lebensqualität bei Verstopfung (PAC-QOL) umfassen. Die gesammelten Informationen liefern Basisdaten für die Charakterisierung beider Gruppen, um anschließend die jeweilige Ergebnisbewertung gemäß den primären und sekundären Kriterien durchzuführen.

Es wird ein doppelblindes Maskierungsverfahren implementiert, bei dem weder die Teilnehmer noch der Prüfer wissen, welcher Gruppe die Behandlung zugeordnet ist. Die Messung der Ergebnisse wird vom Hauptforscher durchgeführt, der das jeweilige Instrument anwendet und dabei die zugewiesene Gruppe jedes Teilnehmers während der gesamten Studie maskiert. Allen Teilnehmern, sowohl in der Kontroll- als auch in der Interventionsgruppe, wird ein alphanumerischer Code zugewiesen, und an jedem Messpunkt (Basis- und Endpunkt) werden umfassende Datenerfassungsformulare angewendet, um Privatsphäre und Autonomie bei den Antworten zu gewährleisten. Bei Bedarf werden Unterstützung und Lösung der Bedenken der Teilnehmer bereitgestellt und die vollständige Fertigstellung des Instruments überprüft. Nach Abschluss der Messungen werden die Daten in eine einfache Excel-Datei eingegeben.

Fehler- und Bias-Kontrolle

Die Qualitätskontrolle der Studie umfasst methodische Strategien zur Überwachung und Nachverfolgung, die darauf abzielen, die Zuverlässigkeit und Validität der Intervention und der entsprechenden Messungen zu verbessern.

• Auswahl: Die strikte Einhaltung der Einschluss- und Ausschlusskriterien wird direkt vom Hauptermittler überwacht. Um eine Selbstselektionsverzerrung zu vermeiden, wird die Umfrage (Rom IV) als Gesundheitsumfrage beschrieben, ohne dass gastrointestinale Symptome oder Störungen erwähnt werden.
• Messung: Die Pretest-Umfrage umfasst zwei Aufmerksamkeitstestfragen mit Multiple-Choice-Optionen, bei denen der ältere Erwachsene insbesondere aufgefordert wird, eine bestimmte Antwort einzugeben. Wer eine der Fragen nicht richtig beantwortet, wird ohne Teilnahme an der Umfrage ausgeschlossen. Die Messmethoden sowohl für klinische Kriterien als auch für die soziodemografische Charakterisierung des älteren Erwachsenen werden standardisiert, um sicherzustellen, dass es keine Messunterschiede zwischen den Gruppen gibt. Die Einhaltung des Protokolls wird überwacht, um sicherzustellen, dass die Behandlung für jeden Teilnehmer standardisiert durchgeführt wurde. Dazu gehören Protokollschulungen und das Führen einer Aufzeichnung jeder Lieferung.
• Verwirrend: Variablen im Zusammenhang mit bereits bestehenden Morbiditäten, Polypharmazie und Ernährung werden speziell kontrolliert. Die Studie konzentriert sich auf die Bewertung des Gruppenergebnisses im Hinblick auf eine zufriedenstellende Linderung und nicht auf die Durchführung einer individuellen Analyse für jeden älteren Erwachsenen.
• Zuordnungs- und Randomisierungsfehler: Die Behandlungsdurchführung basiert auf dem Prinzip einer einfachen Zufallsverteilung (zufällige Zuordnungszahlen in Excel), die von technischem Personal der NUTRAL-Gruppe durchgeführt wird. Es wird anerkannt, dass ältere Erwachsene mit kognitiven Beeinträchtigungen anwesend sein können, was zu Schwierigkeiten beim Erkennen von Symptomen oder beim Erinnern an deren Auftreten führt. Um diesen potenziellen Fehler zu kontrollieren, werden nur ältere Erwachsene in die Studie einbezogen, die zwischen 0 und 2 Fehler im Pfeiffer-Fragebogen (SPMSQ) erfassen, um kognitive Beeinträchtigungen bei älteren Erwachsenen zu erkennen.
• Interventionsfehler: Es wird sichergestellt, dass jeder Teilnehmer täglich eine Dosis des Placebos oder der Behandlung in der gleichen Menge, Präsentation, Textur, Geruch und Geschmack erhält, um eine Maskierung sicherzustellen. Um Eventualitäten zu vermeiden, bei denen der Produktanbieter die Behandlung nicht weiter anbieten kann, werden alle Dosen für den sechswöchigen Interventionszeitraum ab Beginn der Intervention verpackt, etikettiert und ordnungsgemäß gekennzeichnet. Dies bedeutet, dass jedem Teilnehmer entsprechend der jeweiligen Gruppe die Zuteilung eines Placebos oder einer Behandlung für die sechs Wochen garantiert wird. Um Datenverluste durch Messungen zu verhindern, wird unmittelbar nach jeder Datenerfassung ein Backup im institutionellen OneDrive der Universität CES gespeichert.
• Fluktuationskontrolle: Die Möglichkeit eines freiwilligen Ausstiegs aus der Studie durch die teilnehmenden älteren Erwachsenen wird anerkannt. Dieses Fluktuationsrisiko wird vorab kontrolliert, indem die Stichprobengröße in beiden Gruppen um 10 % des erforderlichen Wertes erhöht wird, sodass der Abbruch eines Teilnehmers den Abschluss der Forschung aufgrund fehlender Daten in den Ergebnissen nicht beeinträchtigt. Der Hauptermittler führt eine telefonische Nachverfolgung mit den Langzeitpflegeeinrichtungen durch, um die Teilnehmerbindung zu bewerten. In der dritten Woche wird ein persönlicher Besuch durchgeführt, um die Zufriedenheit und Wahrnehmung der Teilnehmer zu erfragen.

Analysestrategie

Der primäre Analysesatz wird die Intention-to-Treat-Population (ITT) sein, einschließlich aller randomisierten Teilnehmer mit mindestens einer Beobachtung nach der Intervention. Bei der ITT-Analyse werden die Probanden innerhalb der Gruppen, denen sie ursprünglich zugeordnet wurden, nach dem Zufallsprinzip verglichen. Im Detail bedeutet dies, alle Patienten zu analysieren und einzubeziehen, unabhängig davon, ob sie die vollständige Behandlung erhalten haben oder auf das ursprünglich festgelegte Protokoll verzichtet haben oder davon abgewichen sind. Dies bedeutet, dass die Patienten so analysiert werden, wie sie randomisiert wurden, unabhängig davon, ob sie die Studie abschließen oder nicht (90).

Datenanalyse

Nach der Vorbereitung der Datenbank wird der folgende Analyseplan erstellt, in dem Variablen entsprechend ihrer Beziehung zu den Projektzielen behandelt werden, einschließlich deskriptiver und analytischer Verarbeitung.

• Beschreibende Statistiken werden basierend auf Normalitätstests sowie absoluten und relativen Häufigkeiten durchgeführt.
• Ein gruppeninterner Vergleich vor und nach der Intervention wird durchgeführt, um festzustellen, ob es Unterschiede in der Anzahl der spontanen Evakuierungen gibt. Die statistischen Tests für diese Analyse sind je nach Verteilung der Variablen parametrisch oder nicht parametrisch. Dabei kommen der gepaarte t-Test oder der Wilcoxon-Test in Betracht. Der d- oder r-Wert von Cohen wird zur Berechnung der Effektgröße für den gepaarten T-Test bzw. Wilcoxon verwendet.
• Am Ende der Intervention wird ein Vergleich zwischen den Gruppen durchgeführt, um festzustellen, ob es Unterschiede im Lebensqualitätsindex gibt. Die statistischen Tests für diese Analyse sind je nach Verteilung der Variablen parametrisch oder nicht parametrisch. Berücksichtigt werden der t-Test oder der Mann-Whitney-U-Test. Zur Berechnung der Effektgröße werden Tau-b, Cliff's Delta oder Cohen's d verwendet.
• Es wird ein gruppeninterner Vergleich vor und nach der Intervention durchgeführt, um festzustellen, ob es Unterschiede im Lebensqualitätsindex gibt. Die statistischen Tests für diese Analyse sind je nach Verteilung der Variablen parametrisch oder nicht parametrisch. Der gepaarte t-Test oder der Wilcoxon-Test werden berücksichtigt. Der d- oder r-Wert von Cohen wird zur Berechnung der Effektgröße für den gepaarten T-Test bzw. Wilcoxon verwendet.
• Am Ende der Intervention wird ein Vergleich zwischen den Gruppen durchgeführt, um festzustellen, ob Unterschiede in den Anteilen einer zufriedenstellenden Linderung bestehen. In diesem Zusammenhang wird der Pearson-Chi-Quadrat-Test berücksichtigt. Phi (φ) oder Cramer's V werden zur Berechnung der Effektgröße verwendet.