Efficacia di un intervento dietetico per il trattamento della stitichezza negli anziani istituzionalizzati. Medellín, 2022-2023.

Popolazione

Anziani residenti in centri di assistenza a lungo termine nella città di Medellín che soddisfano i criteri diagnostici di Roma IV per costipazione funzionale o idiopatica, di età superiore ai 60 anni.

Disegno di campionamento

Il calcolo della dimensione del campione è stato eseguito utilizzando il software G Power 3.1.9.7 (78). La procedura è stata condotta considerando una differenza del 40% per il criterio di esito primario desiderato tra i due gruppi, ipotizzando prevalenze del 10% nel gruppo di controllo e del 50% nel gruppo di intervento, sulla base di precedenti pubblicazioni con disegni simili per identificare un minimo clinicamente rilevante differenza (35, 79, 80). Con un α bilaterale di 0,05 e una potenza statistica di 0,8, è stata calcolata una dimensione del campione di 46 individui, con un aumento del 20% per tenere conto di potenziali perdite o abbandoni, risultando in un totale di 28 individui per gruppo, equivalente a un campione finale di 56 partecipanti.

Date di inizio e fine stimate

L'avvio della sperimentazione è subordinato all'approvazione del Collegio dei Docenti e del Comitato Etico Istituzionale del CES di Ateneo. Una volta approvata la proposta di ricerca, verrà determinata la data di inizio dello studio, proiettata per il secondo semestre del 2023. La durata totale massima del periodo clinico sarà di due (2) mesi, dopodiché i dati raccolti saranno analizzati e discussi sulla base delle analisi proposte, seguite dalla presentazione dei risultati e delle conclusioni.

Periodo di reclutamento

Questa fase dovrebbe durare un massimo di 8 settimane, con l'inizio del reclutamento previsto nell'ottobre 2023 e l'estensione fino a novembre dello stesso anno. Il periodo di reclutamento avverrà prima del periodo clinico. Il termine provvisorio per l'accettazione di nuovi casi è fissato per il 15 ottobre 2023. Prima dell'arruolamento nello studio, il ricercatore principale verificherà il rispetto dei criteri di inclusione e l'assenza di criteri di esclusione sulla base di un colloquio personale.

Processo di randomizzazione

Verrà eseguita una procedura di randomizzazione a blocchi, nota anche come "blocchi permutati", per garantire l'equilibrio periodico del numero di soggetti assegnati a ciascun gruppo di intervento.

Questa procedura si svolgerà in tre fasi:

• Verranno determinati la dimensione e il numero di blocchi necessari per lo studio, dove la dimensione dovrebbe essere un multiplo del numero di gruppi di prova.
• Verranno elencate tutte le possibili permutazioni all'interno di ciascun blocco.
• Verrà generato un codice di randomizzazione in base all'ordine di selezione per ciascun blocco. Dopo aver completato le assegnazioni per ogni blocco, si verificherà che ad ogni gruppo sia assegnato lo stesso numero di individui.

Periodo di intervento e follow-up

La durata dell'intervento e del follow-up per ciascun soggetto nello studio è stata fissata a 6 settimane (45 giorni). Durante questo periodo, 1 cucchiaio (20 g) del prodotto - FIBNUTRITION - verrà somministrato per via orale una volta al giorno (ogni 24 ore) in un bicchiere da 8 once (circa 250 ml) di acqua a temperatura ambiente, miscelato in un frullatore (seguendo le istruzioni per l'uso forniti dal produttore). Il prodotto verrà consegnato ad ogni paziente la mattina prima della colazione.

Eventi avversi

Secondo il Ministero della Protezione Sociale della Colombia, nella risoluzione 2378 del 2008, gli eventi avversi sono definiti come "qualsiasi evento medico avverso in un paziente o oggetto di un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, che non ha necessariamente un relazione causale con questo trattamento. Pertanto, un evento avverso (AE) può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno ad esso.

Inoltre, il Ministero della protezione sociale definisce un evento avverso grave (SAE) come "qualsiasi evento medico avverso in un paziente o soggetto di un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento . Pertanto, un evento avverso (AE) può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno ad esso, che in qualsiasi dose:

1. Risultati in morte,
2. è in pericolo di vita,
3. Richiede il ricovero del paziente o il prolungamento del ricovero esistente,
4. Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa."

In questa ricerca non sono previsti eventi avversi gravi a causa della natura e dei componenti del prodotto in studio. Tuttavia, viene considerata la possibile insorgenza di eventi avversi semplici come diarrea, distensione addominale o aumento della stitichezza.

Registrazione e segnalazione di eventi avversi

Tutti gli eventi avversi che possono verificarsi durante la fase di intervento della sperimentazione saranno incorporati nel registro di un partecipante. Per ogni evento avverso verranno seguiti i seguenti passaggi:

• Poiché i partecipanti sono adulti più anziani che vivono in centri di assistenza a lungo termine, ciascuna di queste istituzioni dispone di personale infermieristico che è a conoscenza della ricerca e riferirà eventuali eventi avversi che possono verificarsi nei partecipanti.
• In caso di evento avverso, l'ente presso il quale viene condotto lo studio si assume la responsabilità della cura, dell'assistenza e dei rischi connessi all'utilizzo del prodotto alimentare.
• La denuncia sarà fatta al direttore dell'istituto e, se necessario, sarà attivato il percorso sanitario del paziente attraverso il sistema previdenziale a cui il paziente è iscritto, sia esso a regime contributivo o agevolato.
• La ricerca avrà la disponibilità permanente di un gastroenterologo, che avrà comunicazione telefonica diretta con gli infermieri di ogni istituzione partecipante. In caso di evento avverso, sarà compito del gastroenterologo diagnosticare la gravità dell'evento e decidere se attivare il percorso sanitario.
• Al verificarsi di uno qualsiasi degli eventi avversi attesi (diarrea, distensione addominale o aumento della stitichezza), il partecipante verrà ritirato dallo studio e l'assegnazione del trattamento verrà sospesa.
• Attraverso il modulo di caratterizzazione dei partecipanti (pretest), lo studio stabilirà un percorso sanitario chiaro per ciascun partecipante in base alle caratteristiche di appartenenza al sistema sanitario (regime, operatore sanitario per le visite periodiche, operatore sanitario per le cure di emergenza).

Tecniche di raccolta delle informazioni

Fonti di informazione

Lo studio utilizzerà fonti primarie di informazioni attraverso l'applicazione di un sondaggio progettato per la caratterizzazione sociodemografica e il questionario sulla qualità della vita della valutazione del paziente sulla costipazione (PAC-QOL).

Tecniche di raccolta dati

Per l'identificazione della popolazione in studio, sarà condotto un processo di caratterizzazione in ciascun centro di lungodegenza partecipante per valutare la presenza di stitichezza idiopatica utilizzando i criteri di Roma IV. Gli anziani che soddisfano i criteri diagnostici clinici ei criteri di inclusione predefiniti costituiranno la popolazione dello studio da cui verranno selezionati il ​​campione e i rispettivi gruppi sperimentali. Il processo di raccolta dei dati sia per il gruppo di intervento che per quello di controllo verrà effettuato attraverso il completamento di moduli pretest e posttest, che includono le caratteristiche sociodemografiche e il questionario sulla qualità della vita della stitichezza del paziente (PAC-QOL). Le informazioni raccolte forniranno dati di base per la caratterizzazione di entrambi i gruppi per eseguire successivamente la rispettiva valutazione dei risultati secondo i criteri primari e secondari.

Verrà implementato un processo di mascheramento in doppio cieco, in cui né i partecipanti né lo sperimentatore sapranno quale gruppo è assegnato al trattamento. La misurazione dei risultati sarà condotta dal ricercatore principale, che applicherà il rispettivo strumento mantenendo mascherato il gruppo assegnato di ciascun partecipante durante lo studio. A tutti i partecipanti, sia nel gruppo di controllo che in quello di intervento, verrà assegnato un codice alfanumerico e ad ogni punto di misurazione (di base e finale) verranno applicati moduli di raccolta dati completi, garantendo privacy e autonomia nelle risposte. Il supporto e la risoluzione delle preoccupazioni dei partecipanti saranno forniti quando necessario e sarà verificato il completamento completo dello strumento. Dopo aver completato le misurazioni, i dati verranno inseriti in un semplice file Excel.

Controllo degli errori e dei bias

Il controllo di qualità dello studio includerà strategie metodologiche per il monitoraggio e il follow-up, volte a migliorare l'affidabilità e la validità dell'intervento e delle relative misurazioni.

• Selezione: Il rigoroso rispetto dei criteri di inclusione ed esclusione sarà supervisionato direttamente dal ricercatore principale. Per evitare pregiudizi di autoselezione, l'indagine (Roma IV) sarà descritta come un'indagine sulla salute senza alcuna menzione di sintomi o disturbi gastrointestinali.
• Misurazione: il sondaggio pretest includerà due domande del test di attenzione con opzioni a scelta multipla, chiedendo specificamente all'adulto più anziano di inserire una risposta particolare. Coloro che non risponderanno correttamente a nessuna delle domande saranno esclusi dal sondaggio senza completarlo. I metodi di misurazione sia per i criteri clinici che per la caratterizzazione sociodemografica dell'anziano saranno standardizzati, garantendo l'assenza di differenze di misurazione tra i gruppi. L'aderenza al protocollo sarà supervisionata per garantire che il trattamento sia stato consegnato a ciascun partecipante come standardizzato. Ciò includerà la formazione del protocollo e la tenuta di un registro di ogni consegna.
• Confondimento: le variabili relative a morbilità preesistenti, polifarmacia e dieta saranno controllate in modo specifico. Lo studio si concentrerà sulla valutazione del risultato del gruppo in termini di sollievo soddisfacente, piuttosto che condurre un'analisi individuale su ogni adulto più anziano.
• Errori di corrispondenza e randomizzazione: l'erogazione del trattamento si baserà su un principio di semplice distribuzione casuale (numeri di assegnazione casuale in Excel) eseguita da personale tecnico del gruppo NUTRAL. È riconosciuto che possono essere presenti adulti più anziani con deterioramento cognitivo, con conseguente difficoltà nell'identificare i sintomi o nel ricordare il loro verificarsi. Per controllare questo potenziale errore, saranno inclusi nello studio solo gli anziani che registrano tra 0 e 2 errori sul questionario Pfeiffer (SPMSQ) per rilevare il deterioramento cognitivo negli anziani.
• Errori di intervento: sarà garantito che ogni partecipante riceva una dose giornaliera di placebo o trattamento nella stessa quantità, presentazione, consistenza, odore e gusto per garantire il mascheramento. Per evitare eventuali imprevisti in cui il fornitore del prodotto non può continuare a fornire il trattamento, tutte le dosi saranno confezionate, etichettate e adeguatamente identificate per il periodo di intervento di 6 settimane dall'inizio dell'intervento. Ciò significa che a ciascun partecipante sarà garantita l'assegnazione del placebo o del trattamento per le sei settimane a seconda del rispettivo gruppo. Per evitare la perdita dei dati delle misurazioni, verrà archiviato un backup nel OneDrive istituzionale del CES di Ateneo subito dopo ogni raccolta dati.
• Controllo dell'attrito: è riconosciuta la possibilità di ritiro volontario dallo studio da parte degli anziani partecipanti. Questo rischio di logoramento sarà pre-controllato aumentando la dimensione del campione del 10% del valore richiesto in entrambi i gruppi, in modo che l'abbandono di qualsiasi partecipante non influisca sul completamento della ricerca a causa di dati mancanti nei risultati. Il ricercatore principale condurrà un follow-up telefonico con le strutture di assistenza a lungo termine per valutare la conservazione dei partecipanti. Nella terza settimana sarà condotta una visita faccia a faccia per indagare sulla soddisfazione e le percezioni dei partecipanti.

Strategia di analisi

Il set di analisi primario sarà la popolazione intent-to-treat (ITT), inclusi tutti i partecipanti randomizzati con almeno un'osservazione post-intervento. Nell'analisi ITT, i soggetti dello studio vengono confrontati all'interno dei gruppi a cui erano originariamente assegnati, in modo casuale. In modo più approfondito, ciò implica l'analisi e l'inclusione di tutti i pazienti indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto il trattamento completo o si siano ritirati o abbiano deviato dal protocollo originariamente stabilito. Ciò significa che i pazienti saranno analizzati così come sono stati randomizzati, indipendentemente dal fatto che completino lo studio o meno (90).

Analisi dei dati

Dopo aver preparato il database, verrà condotto il seguente piano di analisi, in cui le variabili saranno affrontate in base alla loro relazione con gli obiettivi del progetto, comportando elaborazioni descrittive e analitiche.

• Verranno eseguite statistiche descrittive basate su test di normalità e frequenze assolute e relative.
• Verrà condotto un confronto all'interno del gruppo prima e dopo l'intervento per determinare se ci sono differenze nel numero di evacuazioni spontanee. I test statistici per questa analisi saranno parametrici o non parametrici, a seconda della distribuzione della variabile. A questo proposito sarà preso in considerazione il paired t-test o test di Wilcoxon. Il valore d o r di Cohen verrà utilizzato per il calcolo della dimensione dell'effetto per il t-test accoppiato o Wilcoxon, rispettivamente.
• Il confronto tra i gruppi alla fine dell'intervento sarà condotto per determinare se ci sono differenze nell'indice di qualità della vita. I test statistici per questa analisi saranno parametrici o non parametrici, a seconda della distribuzione della variabile. Verrà preso in considerazione il test t o il test U di Mann-Whitney. Tau-b, delta di Cliff o d di Cohen verranno utilizzati per il calcolo della dimensione dell'effetto.
• Verrà condotto un confronto all'interno del gruppo prima e dopo l'intervento per determinare se ci sono differenze nell'indice di qualità della vita. I test statistici per questa analisi saranno parametrici o non parametrici, a seconda della distribuzione della variabile. Verrà preso in considerazione il test t appaiato o il test di Wilcoxon. Il valore d o r di Cohen verrà utilizzato per il calcolo della dimensione dell'effetto per il t-test accoppiato o Wilcoxon, rispettivamente.
• Il confronto tra i gruppi alla fine dell'intervento sarà condotto per determinare se ci sono differenze nelle proporzioni di sollievo soddisfacente. A questo proposito si considererà il test del chi quadro di Pearson. Phi (φ) o V di Cramer verranno utilizzati per il calcolo della dimensione dell'effetto.