POPular GUILTY PILOT: genotype-geleide monotherapie met clopidogrel (POPular GUILTY)
Het doel van deze klinische pilotstudie is het testen van de veiligheid en effectiviteit van genotype-geleide monotherapie met clopidogrel bij patiënten met non-ST-segment elevatie acuut coronair syndroom (NSTE-ACS) die een succesvolle percutane coronaire interventie (PCI) hebben ondergaan. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Is genotypegestuurde monotherapie met clopidogrel effectief bij het verminderen van het ischemische risico gedurende de eerste zes maanden na een succesvolle PCI?
- Is genotypegestuurde monotherapie met clopidogrel veilig wat betreft het verminderen van het risico op bloedingen gedurende de eerste zes maanden na een succesvolle PCI?
Deelnemers krijgen genotype-geleide clopidogrel-monotherapie na hun succesvolle PCI-procedure en worden de komende zes maanden gecontroleerd op eventuele bloedingen of ischemische complicaties.
Onderzoekers zullen deze resultaten vergelijken met de typische uitkomsten die geassocieerd worden met traditionele duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) om te zien of genotype-geleide monotherapie met clopidogrel vergelijkbare of verbeterde bescherming biedt tegen ischemische gebeurtenissen, maar met minder bloedingscomplicaties.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT), bestaande uit aspirine en een P2Y12-remmer, vormen de hoeksteen van de behandeling bij patiënten die coronaire stentimplantatie ondergaan, waardoor het risico op stenttrombose (ST), myocardinfarct (MI) en beroerte wordt verminderd. De behoefte aan aspirine wordt momenteel echter betwist, aangezien zowel technische als farmaceutische vooruitgang atherotrombotische complicaties zoals ST en MI na percutane coronaire interventie (PCI) en DAPT in verband brengt met bloedingscomplicaties. Enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers (SAPT) na een periode van 1-3 maanden DAPT lieten minder bloedingscomplicaties zien met een vergelijkbaar niveau van ischemische complicaties. Bovendien werd krachtige monotherapie met P2Y12-remmers als veilig beschouwd zonder enige ST in een pilootstudie en wordt deze momenteel onderzocht in een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. Aangezien clopidogrel even effectief is bij het voorkomen van ischemische complicaties bij ticagrelor en prasugrel bij snelle of snelle CYP2C19-metaboliseerders, terwijl het minder bloedingscomplicaties veroorzaakt, zal deze pilootstudie de veiligheid onderzoeken van genotype-geleide monotherapie met clopidogrel bij snelle of ultrasnelle CYP2C19-metaboliseerders. presenteert zich met non-ST-segment elevatie acuut coronair syndroom (NSTE-ACS) en ondergaat een succesvolle PCI.
Hypothese:
Genotypegestuurde monotherapie met clopidogrel is veilig met betrekking tot bloedingen en ischemische eindpunten bij NSTE-ACS-patiënten die een succesvolle PCI ondergaan.
Objectief:
- Om ischemisch risico te beoordelen (d.w.z. werkzaamheid) van genotypegestuurde monotherapie met clopidogrel gedurende de eerste 6 maanden na succesvolle PCI bij NSTE-ACS-patiënten.
- Om het bloedingsrisico te beoordelen (d.w.z. veiligheid) van genotypegestuurde monotherapie met clopidogrel gedurende de eerste 6 maanden na succesvolle PCI bij NSTE-ACS-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jaouad Azzahhafi, MD
- Telefoonnummer: +31883201321
- E-mail: j.azzahhafi@antoniusziekenhuis.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Jurrien ten Berg, MD PhD
- Telefoonnummer: +31883201321
- E-mail: j.ten.berg@antoniusziekenhuis.nl
Studie Locaties
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Nederland
- Werving
- St. Antonius Hospital
-
Contact:
- Prof. J.M. ten Berg, MD, PhD, MSc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten van 18 jaar of ouder komen in aanmerking voor opname als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- Klinische diagnose van NSTE-ACS (d.w.z. NSTEMI of onstabiele angina pectoris)
- Geslaagde PCI (volgens de behandelend arts) met implantatie van nieuwe generatie medicijnafgevende stents.
- CYP2C19 uitgebreide of ultrasnelle metaboliseerder
Uitsluitingscriteria:
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- CYP2C19 slechte of gemiddelde metaboliseerder
- Bekende allergie of contra-indicatie voor aspirine of clopidogrel.
- Gelijktijdig gebruik van orale anticoagulantia (bijvoorbeeld vanwege atriumfibrilleren)
- Doorlopende indicatie voor DAPT bij opname (bijv. vanwege recente PCI of ACS)
- Kenmerken met een hoog risico voor PCI, waaronder linkerhoofdziekte, chronische totale occlusie, bifurcatielaesie die behandeling met 2 stents vereist, saphena- of arteriële graft-laesie, ernstig verkalkte laesie waarvoor het gebruik van het Rotablator-systeem vereist is, ≥3 behandelde vaten, ≥ 3 stents geïmplanteerd en totale stentlengte >60 mm
- Recente beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of intracraniële bloeding
- Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
- Geplande chirurgische ingreep binnen 6 maanden na PCI
- Patiënten die een gefaseerde procedure nodig hebben (om heterogeniteit in de duur van de farmacologische behandeling tussen index- en gefaseerde procedures te voorkomen)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven op het moment van inschrijving
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Genotype geleide arm
In deze onderzoeksarm zullen patiënten met Non-ST-Segment Elevation Acuut Coronair Syndroom (NSTE-ACS) die uitgebreide of ultrasnelle metaboliseerders zijn volgens hun CYP2C19-genotype en succesvolle percutane coronaire interventie (PCI) hebben ondergaan, een genotype-geleide monotherapie. De interventie bestaat uit clopidogrel, een krachtige P2Y12-remmer, toegediend in overeenstemming met het specifieke genotype van de patiënt. Clopidogrel zal na PCI worden gegeven met een initiële oplaaddosis (300-600 mg oraal), gevolgd door een onderhoudsdosis van 75 mg per dag gedurende een bepaalde periode van ten minste 6 maanden. |
Zie armbeschrijving eerder.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een samengesteld eindpunt bestaande uit sterfte door alle oorzaken, myocardinfarct, waarschijnlijke en definitieve stenttrombose en ischemische beroerte (de eerste gebeurtenis die zich voordoet, wordt geteld voor dit samengestelde eindpunt)
|
6 maanden
|
|
Primair veiligheidseindpunt
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Samengesteld eindpunt bestaande uit ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloeding (BARC type 2, 3 of 5 bloeding)
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
sterfte door alle oorzaken
|
3 en 6 maanden
|
|
Myocardinfarct
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Myocardinfarct
|
3 en 6 maanden
|
|
Stent trombose
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Waarschijnlijke en definitieve stenttrombose
|
3 en 6 maanden
|
|
Ischemische beroerte
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
ischemische beroerte
|
3 en 6 maanden
|
|
Grote bloeding
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
BARC 3 of 5 bloeding
|
3 en 6 maanden
|
|
Grote bloeding
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
BARC 3 bloeding
|
3 en 6 maanden
|
|
Klinisch relevante niet-ernstige bloeding
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
BARC 2 bloeding
|
3 en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ashley Verburg, MD, St. Antonius Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Myocardiale ischemie
- Acute kransslagader syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmittermiddelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Purinerge P2Y-receptorantagonisten
- Purinerge P2-receptorantagonisten
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Clopidogrel
Andere studie-ID-nummers
- NL82555.100.22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .