Point-of-care-testen voor vaginale afscheiding in Nepal (POCT-BRA)
Gerandomiseerde gecontroleerde studie in Nepal: introductie van point-of-care-tests en identificatie van belemmeringen om antibiotica voor vaginale afscheiding te verminderen
Het doel van deze klinische proef is om te onderzoeken of en hoe de implementatie van point-of-care-tests (POCT) voor seksueel overdraagbare aandoeningen bij de behandeling van abnormale vaginale afscheiding de overbehandeling met antibiotica in een land met lage inkomens vermindert. De setting is een academisch ziekenhuis in een semi-landelijk gebied in Nepal en verschillende landelijke outreach-centra. Het plan is om gedurende ongeveer een jaar 1500 vrouwen op de polikliniek gynaecologie te laten komen met een probleem van vaginale afscheiding.
De belangrijkste vragen die de klinische proef wil beantwoorden, zijn:
- Leidt POCT-geleide behandeling tot minder overbehandeling van antibiotica, vergeleken met de huidige aanpak in Nepal?
- Wat zijn de belemmeringen en facilitators van de aanvaardbaarheid van POCT's en de resulterende behandeling vanuit het perspectief van zowel patiënten als zorgverleners?
De deelnemers worden willekeurig verdeeld in drie groepen:
- standaardbehandeling volgens de huidige praktijk
- POCT resultaatgerichte behandeling
- POCT resultaatgerichte behandeling plus patiëntenvoorlichting en aanpak van psychosociale kwetsbaarheden
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Abnormale vaginale afscheiding (AVD) is een veelvoorkomend probleem waar vrouwen over de hele wereld behandeling voor zoeken. In landen met lage en lage middeninkomens (LLMIC's) zal ongeveer een derde van deze vrouwen een seksueel overdraagbare aandoening (soa) hebben die wordt veroorzaakt door Chlamydia trachomatis (CT), Neisseria gonorroe (NG) of Trichomonal vaginalis (TV). Ongeveer nog een derde zal een onbalans hebben in de vaginale microbiotische flora, bacteriële vaginose (BV). Deze vrouwen en hun seksuele partners in het geval van seksueel overdraagbare aandoeningen zullen baat hebben bij een specifieke antibioticabehandeling. Het laatste derde deel van de vrouwen krijgt geen infectie en er zijn aanwijzingen dat psychosociale problemen zich kunnen uiten in somatische klachten, bijvoorbeeld in sommige culturen abnormale vaginale afscheiding.
In landen met een hoog inkomen, met behulp van laboratoriumtests, die na enkele dagen beschikbaar zijn, is de behandeling meestal met een smalspectrum antibioticum voor specifieke bacteriën. Dit brengt minder risico met zich mee voor het ontstaan van antibioticaresistentie. In lage-inkomenslanden is laboratoriumonderzoek niet haalbaar vanwege kosten en logistiek. Vrouwen krijgen meestal een antibioticabehandeling met verschillende soorten antibiotica om soa's te dekken. Meer recentelijk zijn point-of-care-tests ontwikkeld die bijna net zo nauwkeurig zijn als laboratoriumtests. Implementatiestudies voor deze testen in LLMIC's ontbreken. Deze moleculaire testen zijn echter nog duur.
In deze studie stellen de onderzoekers een combinatie voor van moleculaire testen voor de twee ernstigste infecties (CT en NG) en een goedkope en eenvoudige test voor TV en BV, die beide behandeld worden met hetzelfde type antibioticum.
Daarnaast verwachten vrouwen op een polikliniek in een LLMIC-setting een (antibiotica)behandeling, die zij bij een negatieve POCT niet krijgen. In LLMIC's is het gebruikelijk om vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief antibiotica, te kopen. Met name bij vrouwen met negatieve POCT-resultaten kan er sprake zijn van een gebrek aan naleving van behandelaanbevelingen.
De volgende onderzoeksvragen (RQ) willen we onderzoeken in het kader van de behandeling van vaginale afscheiding:
- Kunnen POCT's het gebruik van antibiotica effectief verminderen? A) De hoeveelheid antibiotica voorgeschreven op het moment van de afspraak B) Extra gebruikte antibiotica, zoals gerapporteerd door de patiënten,
- Barrières en facilitators voor patiënten en gezondheidswerkers met een focus op psychosociale en educatieve elementen
Hiervoor is een RCT met drie armen ontworpen:
(A) Behandelen zoals gebruikelijk, (B) Behandelen volgens POCT-uitslagen, (C) Behandelen volgens POCT-uitslagen en aanvullende patiëntenvoorlichting over vaginale afscheiding en antibiotica en screening op en aandacht door de behandelend zorgverlener voor psychosociale problemen.
De onderzoekers zijn van plan om in 2024 1500 vrouwen met een abnormale vaginale klacht gedurende een periode van 10-12 maanden op te nemen in het Dhulikhel-ziekenhuis, een tertiair universitair ziekenhuis in centraal Nepal en geselecteerde outreach-centra.
De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op RQ1 en RQ2, de haalbaarheid van rekrutering en de nauwkeurigheid van de schattingen, een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% (BI). Voor RQ1 zal het gebruik van eventuele antibiotica worden beoordeeld in beide POCT-armen gecombineerd versus de gebruikelijke behandelingsarm (n = 1500), terwijl het effect van het voorlichtingsmateriaal op het gebruik van zelfzorgmedicatie zal worden beoordeeld in de POCTplus versus de POCT-groep (n = 1000). Maar liefst 85% van de vrouwen met AVD wordt overbehandeld met antibiotica in LLMIC's, ongeveer 50% krijgt antimicrobiële resistentie die antibiotica aanstuurt en naar verwachting zal ongeveer 40% vrouwen in de POCT-groep vervolgens vrij verkrijgbare antibiotica zoeken. Met 1500 deelnemers gerandomiseerd 1:1:1, zal een reductie van 10 tot 20 procentpunt in een van deze maatregelen CI's opleveren met een breedte tussen 8 en 12% en een vermogen van ten minste 90%. Wanneer rekening wordt gehouden met ongeveer 40 % verlies voor follow-up, bij de beoordeling van het gebruik van vrij verkrijgbare antibiotica, is de verwachte breedte van de CI nog steeds ongeveer 15 %.
De onderzoekers verzamelen zelfbemonsterde urine en vaginale uitstrijkjes van alle geïncludeerde vrouwen en een zelf-toegediende vragenlijst met een kleurgecodeerde audiocomputer. De vragenlijst bevat demografische informatie en een gevalideerde tool om te screenen op angst, depressie en huiselijk geweld.
Bij alle vrouwen wordt de gouden standaard getest op de soa's en BV's. Deelnemers worden gerandomiseerd in drie armen. In de standaardbehandelingsarm wordt de behandelend arts niet geïnformeerd over de POCT-resultaten. In de twee POCT-armen wordt de zorgverlener geïnformeerd over de CT- en NG-status en over de pH, inclusief een bevestigende whiff-test.
In de POCT-PLUS-arm krijgen patiënten aanvullende educatieve informatie over fysiologische en abnormale vaginale afscheiding en over mogelijk negatieve effecten van antibioticabehandeling. In deze arm worden zorgverleners geïnformeerd als de vrouw positief is gescreend op angst, depressie of huiselijk geweld.
Deelnemers worden na 1 en 4 maanden telefonisch opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kavre
-
Dhulikhel, Kavre, Nepal
- Dhulikhel Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen die zich presenteren met vaginale afscheiding op de polikliniek gynaecologie
Uitsluitingscriteria:
- Minderjarigen onder de 18 jaar.
- Elke bloeding uit de vagina.
- Verdenking van gynaecologische kanker.
- Eerdere opname in dezelfde studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard behandeling
Patiënten worden behandeld door de zorgverlener volgens lokaal protocol.
Dit protocol komt overeen met de syndromale benadering zonder laboratorium- of microscopisch onderzoek.
Dit kan al dan niet inspectie en onderzoek van de vulva, vagina, baarmoederhals en onderbuik omvatten.
|
|
|
Actieve vergelijker: POCT-gebaseerde behandeling
De zorgverlener wordt geïnformeerd over de POCT-resultaten voor CT en NG (positief of negatief). Bovendien, als de pH binnen het normale niveau ligt (4,5 en lager). Is deze hoger, dan krijgt hij de uitslag van de geurtest (positief of negatief). Voor de tweede helft van de ingeschreven deelnemers: als de pH > 4,5 is en de geurtest negatief is, wordt de OSOM-test voor TV uitgevoerd op zelfopgevangen vaginale afscheiding. De zorgverlener wordt geïnformeerd als de tv-test positief of negatief is. Onderzoek van de patiënt wordt uitgevoerd volgens het oordeel van de zorgverlener. |
Moleculaire, op PCR gebaseerde near-POCT uitgevoerd door de onderzoeksassistent op zelf verzamelde urine.
De uitkomst is positief of negatief
Andere namen:
De pH van de vaginale secretie wordt door de onderzoeksassistent gemeten met een zelf afgenomen uitstrijkje en boven de 4,5 wordt een druppeltje KOH toegevoegd.
Als het naar vis ruikt, is de geurtest positief.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: POCT-gebaseerde behandeling PLUS
Hetzelfde als bij POCT-gebaseerde behandeling PLUS bovendien:
|
Moleculaire, op PCR gebaseerde near-POCT uitgevoerd door de onderzoeksassistent op zelf verzamelde urine.
De uitkomst is positief of negatief
Andere namen:
De pH van de vaginale secretie wordt door de onderzoeksassistent gemeten met een zelf afgenomen uitstrijkje en boven de 4,5 wordt een druppeltje KOH toegevoegd.
Als het naar vis ruikt, is de geurtest positief.
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportie van deelnemers die overbehandeld zijn met antibiotica (antischimmelmiddelen uitgezonderd)
Tijdsspanne: Bij inclusie
|
Vergelijking van het aandeel vrouwen dat overbehandeld werd met antibiotica voor behandeling, afhankelijk van of de zorgverlener op de hoogte was van de POCT-resultaten (arm 2+3) of niet (arm 1). Gerapporteerd door de zorgverlener. Overbehandeling wordt gedefinieerd als het ontvangen van een cefalosporine wanneer NG negatief is; een tetracycline wanneer CT negatief is; een macrolide wanneer NT en CT negatief zijn; een nitroimidazol wanneer de gouden standaardtest voor TV of BV negatief is. Deze subgroepen worden geanalyseerd: (a) vóór toevoeging van een extra POCT voor vrouwen met een pH boven 4,5 en een negatieve whiff-test, dit is de eerste helft van de deelnemers; (b) na toevoeging van deze extra test, voor de tweede helft van de geïncludeerde deelnemers; (c) voorstedelijke en (d) landelijke klinieken. We vergelijken arm 1 met de gecombineerde armen 2+3. |
Bij inclusie
|
|
Aandeel deelnemers met voorschrift voor antibiotica die antimicrobiële resistentie veroorzaken
Tijdsspanne: Bij inclusie.
|
Het vergelijken van het aandeel vrouwen in arm 1 (vergelijking arm) met arm 2 en 3 (interventie armen), die antibiotica krijgen die AMR veroorzaken (Cefalosporines, Azithromycine, Ciprofloxacilline), afhankelijk van of de zorgverlener POCT-resultaten heeft ontvangen. Deze subgroepanalyses zijn gepland: (a) voorstedelijke versus stedelijke klinieken. We vergelijken arm 1 met de gecombineerde armen 2+3. |
Bij inclusie.
|
|
Aandeel deelnemers dat zich houdt aan behandelingsaanbevelingen
Tijdsspanne: Bij telefonische follow-up na 1 maand.
|
Onder de deelnemers, waar de gezondheidswerker POCT-resultaten heeft ontvangen, vergelijken we het aandeel vrouwen dat zich houdt aan de behandelingsaanbevelingen, afhankelijk van of zij psychosociale interventie hebben ontvangen (arm 3) of niet (arm 2), in de arm. Naleving wordt als volgt gedefinieerd: (1) deelnemers melden dat zij de voorgeschreven medicatie hebben ingenomen, (2) geen extra aankoop van antibiotica; (3) geen aankoop van andere medicatie voor VD. Subgroepanalyse voor (a) buitenwijken en (b) landelijke gebieden. (c) deelnemers die positief screenen op huiselijk geweld of (d) angst of depressie, aangeboden counseling of niet. We vergelijken alle armen (arm 1, 2 en 3) |
Bij telefonische follow-up na 1 maand.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van de gemiddelde tevredenheid van de patiënt met overleg en behandeling tussen alle RCT -armen
Tijdsspanne: Bij follow -up na 4 maanden
|
Tevredenheid met (a) overleg en (b) behandeling wordt gemeten op een zelfgerapporteerde schaal van 1-5 tijdens het telefonische follow-upinterview.
We zullen het gemiddelde (SD) vergelijken voor alle drie de armen
|
Bij follow -up na 4 maanden
|
|
Aandeel deelnemers waaraan antibiotica is voorgeschreven
Tijdsspanne: Bij inclusie
|
Vergelijking van het aandeel deelnemers dat antibiotica voorgeschreven kreeg, afhankelijk van of de zorgverlener op de hoogte was van de POCT-resultaten of niet. Vergelijking van arm 1 versus arm 2+3. Volgende subgroepanalyses: (a) eerste helft van de deelnemers vóór toevoeging van een extra POCT voor TV; (b) tweede helft van de deelnemers na toevoeging van TV POCT; (c) voorstedelijke kliniek; (d) landelijke kliniek. (e) 8 antibioticagroepen: tetracyclines (inclusief doxycilline), kinolonen (ciprofloxacine), macroliden (erytromycine, azitromycine), sulfonamiden (trimethoprim(-sulfa)), imidazolderivaten (metronidazol), penicillines (inclusief Selexid), cefalosporines, andere antibiotica. |
Bij inclusie
|
|
Onderbehandeling met antibiotica voor CT, NG, TV en BV met of zonder POCT-geleide behandeling
Tijdsspanne: Bij inclusie
|
We vergelijken de proporties van deelnemers die onder behandeling zijn voor CT, NG, TV of BV, afhankelijk van of de zorgverlener de POCT-resultaten wel of niet heeft ontvangen. Definitie van onder behandeling: geen tetracycline of macrolide ontvangen bij een positieve CT-test, geen cefalosporine bij een positieve NG-test, geen imidazolen bij een positieve gouden standaardtest voor TV of BV. We vergelijken de controlegroepen (arm 1) met de interventiegroepen (arm 2+3) |
Bij inclusie
|
|
Proportie vrouwen die zich houden aan behandelingsaanbevelingen
Tijdsspanne: Bij telefonische follow-up 4 maanden na de eerste consultatie
|
Beschrijving: Onder deelnemers waarbij de gezondheidsprofessional POCT-resultaten had ontvangen, vergelijken we het aandeel vrouwen dat de behandelingsaanbevelingen opvolgt, afhankelijk van of ze psychosociale interventie (arm 3) kregen of niet (arm 2). In deze arm wordt therapietrouw als volgt gedefinieerd: (1) deelnemers geven aan dat ze de voorgeschreven medicatie hebben ingenomen, (2) geen aanvullende aankoop van antibiotica; (3) geen aankoop van andere medicatie voor VD. Subgroepanalyse voor (a) voorstedelijke en (b) landelijke gebieden, deelnemers die positief screenden op (c) huiselijk geweld, (d) angst of depressie, al dan niet counselingsaanbod ontvingen. We vergelijken alle armen (arm 1, 2 en 3). |
Bij telefonische follow-up 4 maanden na de eerste consultatie
|
|
Beïnvloeden educatieve en psychosociale maatregelen verandering in VD-symptomen?
Tijdsspanne: Bij telefonische opvolging na 4 weken en 4 maanden.
|
Vergelijking van gegradeerde VD-symptomen (3 gradaties), afhankelijk van of deelnemers educatief materiaal of psychosociale maatregelen ontvingen (in arm 3)? Subgroepen: (a) deelnemers die positief screenen op huiselijk geweld, (b) deelnemers die positief screenen op angst en/of depressie, (c) deelnemers die counseling ontvangen voor angst en depressie. Algemene vergelijking arm 1,2,3. - |
Bij telefonische opvolging na 4 weken en 4 maanden.
|
|
Vergelijking van prevalentie van positieve screening op angst en depressie voor en 4 maanden na consult voor VD
Tijdsspanne: Bij telefonische follow-up, 4 maanden na het eerste consult
|
Verandering in het aandeel deelnemers dat positief screent op angst of depressie 4 maanden na consult voor VD
|
Bij telefonische follow-up, 4 maanden na het eerste consult
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie -so's en bijbehorende demografische en klinische bevindingen
Tijdsspanne: bij inschrijving
|
Relatief risico op Chlamydia Trachomatis, Neisseria Gonorrhoe, Trichomonas vaginalis en bacteriële vaginose in relatie tot leeftijd (drie leeftijdsgroepen), sociaaleconomische status (4 categorieën), Suburban- of Urban Population, Reproductieve geschiedenis (Parous, CondoM-gebruik, vaginale bui), vaginale stoffen), vaginale stoffen), vaginale stoffen), vaginale stoffen). RCT -arm zijn inbegrepen
|
bij inschrijving
|
|
Associaties tussen zelf gemeld huiselijk geweld, angst en depressie en soa -diagnose
Tijdsspanne: bij inschrijving
|
Huiselijk geweld wordt gemeten door de module van de Nepal Demographic Health Survey 2016, de Nepalese aanpassing van de schaal van de conflicttactieken, binominale uitkomst. Angst- en depressiesymptomen worden gemeten met de Hopkins -symptoomcontrolelijst, er is een afsnijding op een continue schaal, dus het kan ook worden gebruikt als een binominale variabele. We zullen kruistabulaties uitvoeren met risicoschatting voor (a) soa -diagnose en een positieve angst- en depressiescore; (b) SOA -diagnose en screening positief op huiselijk geweld en (c) screening positief op angst en depressie en huiselijk geweld. |
bij inschrijving
|
|
Diagnostische nauwkeurigheid voor bacteriële vaginose (BV) en/of Trichomonas vaginalis (tv) met pH- en whiff -test
Tijdsspanne: Eerste 500 deelnemers aan het Dhulikhel Hospital en eerste 250 deelnemers aan Orc.
|
Alle groepen, onafhankelijke randomisatie. PH> 4.5 en een positieve geurtest van een zelf verzameld vaginaal wattenstaafje worden gedefinieerd als positief voor BV of TV. Vergeleken met gouden standaardtests van SELV-verzamelde urine: Nugent scoren voor BV en Molecular Test (Genexpert, Cepheid) voor tv. Gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarde worden berekend. |
Eerste 500 deelnemers aan het Dhulikhel Hospital en eerste 250 deelnemers aan Orc.
|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van sequentiële screening voor bacteriële vaginose (BV) en /of Trichomonas vaginalis (TV)
Tijdsspanne: Tweede helft van de deelnemers aan het Dhulikhel Hospital (deelnemer 501 -1000) en out -reach -centers (ParticipantN1251-1500).
|
Alle deelnemers onafhankelijk van RCT -arm zijn opgenomen. Als de pH> 4.5 is en whiff-test van zelfgerold vaginaal wattenstaafje positief is, is de deelnemer positief gedefinieerd voor BV of TV. Als de pH 4,5 of lager is, wordt de deelnemer als negatief beschouwd voor BV en TV. Als de pH> 4.5 en whiff-test negatief is, wordt een laterale stroomtest (OSOM-test) uitgevoerd op zelfgestelde vaginale afscheiding. Als deze test positief is, wordt de deelnemer als tv -positief en BV -negatief beschouwd. Als deze test negatief is, wordt de deelnemer beschouwd als tv en bv negatief. Vergeleken met Gold Standard Test voor TV Genexpert (zelf verzamelde urin) en voor BV Nugent-scoren uit zelf verzamelde vaginale afscheiding. We berekenen gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden. |
Tweede helft van de deelnemers aan het Dhulikhel Hospital (deelnemer 501 -1000) en out -reach -centers (ParticipantN1251-1500).
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Risa AM Lonnee-Hoffmann, PhD, Norwegian University for Science and Technology
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Ziekte attributen
- Gedragssymptomen
- Infecties
- Genitale ziekten, vrouw
- Overdraagbare ziekten
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Vaginitis
- Vaginale ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Gedrag
- Angst stoornissen
- Depressie
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Vaginose, bacterieel
- Vaginale afscheiding
- Anti-infectieuze middelen
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Therapeutisch gebruik
- Antibacteriële middelen
Andere studie-ID-nummers
- 335889
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .