Vertraagde of voorafgaande hersenradiotherapie bij niet eerder behandelde longkankerpatiënten met asymptomatische of minimaal symptomatische hersenmetastasen en ALK-aanpassingen (DURABLE)

Inclusiecriteria voor fase 2:

1. Proefpersonen moeten 1-15 intracraniale metastasen van minder dan 3 cm hebben met slechts 1 laesie van meer dan 2 cm.

Inclusiecriteria voor fase 1b:

1. Proefpersonen moeten > 15 intracraniale metastasen hebben, allemaal met een maximale afmeting van minder dan 3 cm.

Algemene opnamecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. De eerste taal moet Engels zijn.
4. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
5. Histologische of cytologische bevestiging van stadium IV (volgens AJCC 8e editie) niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
6. Bevestiging van positieve ALK-herrangschikking per lokale test per zorgstandaard.
7. Alle proefpersonen moeten hersenmetastasen hebben en ofwel asymptomatisch of minimaal symptomatisch zijn, naar goeddunken van de onderzoeker zonder plan voor chirurgische interventie binnen 28 dagen na aanvang van de studie. Patiënten met neurologische symptomen die onder controle worden gehouden met een dosis corticosteroïden of anti-epileptica komen in aanmerking. Het protocol definieert de geschiktheid van fase 1b en fase 2 op basis van het aantal hersenmetastasen.
8. Documentatie van overleg met een radiotherapeut-oncoloog die akkoord gaat om radiotherapie uit te stellen.
9. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol. Alle screeningslabs te verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Zie protocol voor definitie van vruchtbare leeftijd.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele omgang of om een ​​of meer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals uiteengezet in het protocol.
12. HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na registratie effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.
13. Bij patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moet de HCV-virale belasting ondetecteerbaar zijn om in aanmerking te komen voor deze studie.
14. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Geen voorafgaande behandeling met alectinib.
2. Voorafgaande systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte is niet toegestaan. Patiënten die eerder neoadjuvante, adjuvante chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie (PD-1 of PD-L1 monoklonale antilichamen) of chemoradiotherapie met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde ziekte hebben gekregen, moeten een behandelingsvrij interval van ten minste 3 maanden hebben doorgemaakt sinds de opname de laatste chemotherapie-, radiotherapie-, immunotherapie- of chemoradiotherapiecyclus.
3. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
4. Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
5. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
6. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, volgens het oordeel van de behandelend arts, komen niet in aanmerking voor deze studie.
7. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
8. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker.
9. Acute virale, auto-immuun, alcoholische of andere vormen van acute hepatitis.