Verzögerte oder vorzeitige Strahlentherapie des Gehirns bei behandlungsnaiven Lungenkrebspatienten mit asymptomatischen oder minimal symptomatischen Hirnmetastasen und ALK-Umlagerungen (DURABLE)

Einschlusskriterien für Phase 2:

1. Die Probanden müssen 1–15 intrakranielle Metastasen von weniger als 3 cm mit nur 1 Läsion von mehr als 2 cm haben.

Einschlusskriterien für Phase 1b:

1. Die Probanden müssen > 15 intrakranielle Metastasen haben, die alle weniger als 3 cm in der maximalen Größe haben.

Allgemeine Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Offenlegung persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Die Muttersprache muss Englisch sein.
4. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
5. Histologische oder zytologische Bestätigung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV (gemäß AJCC 8. Auflage).
6. Bestätigung einer positiven ALK-Umlagerung gemäß lokalem Test gemäß Pflegestandard.
7. Alle Probanden müssen Hirnmetastasen haben und nach Ermessen des Prüfers entweder asymptomatisch oder minimal symptomatisch sein, ohne dass innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn ein chirurgischer Eingriff geplant ist. Geeignet sind Patienten mit neurologischen Symptomen, die mit einer Dosis Kortikosteroiden oder Antiepileptika kontrolliert werden können. Das Protokoll definiert die Eignung für Phase 1b und Phase 2 basierend auf der Anzahl der Hirnmetastasen.
8. Dokumentation der Konsultation mit einem Radioonkologen, die die Zustimmung zur Verschiebung der Strahlentherapie bestätigt.
9. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion gemäß der Definition im Protokoll. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Zur Definition des gebärfähigen Potenzials siehe Protokoll.
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
12. An dieser Studie können HIV-infizierte Patienten teilnehmen, die innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und deren Viruslast nicht nachweisbar ist.
13. Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei unterdrückender Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, muss die HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein, um an dieser Studie teilnehmen zu können.
14. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

1. Keine vorherige Behandlung mit Alectinib.
2. Eine vorherige systemische Therapie der metastasierten Erkrankung ist nicht zulässig. Patienten, die zuvor eine neoadjuvante, adjuvante Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (monoklonale PD-1- oder PD-L1-Antikörper) oder Radiochemotherapie mit kurativer Absicht bei nicht metastasierten Erkrankungen erhalten haben, müssen seit der Einschreibung eine behandlungsfreie Zeit von mindestens 3 Monaten erlebt haben der letzte Chemotherapie-, Strahlentherapie-, Immuntherapie- oder Chemoradiotherapie-Zyklus.
3. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
4. Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die die enterale Absorption beeinträchtigen würde
5. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter während der Studie behandelt wird).
6. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen, sind für diese Studie nicht geeignet.
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
8. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.
9. Akute Virus-, Autoimmun-, Alkohol- oder andere Arten von akuter Hepatitis.