Radioterapia cerebral diferida o inicial en pacientes con cáncer de pulmón sin tratamiento previo con metástasis cerebrales asintomáticas o mínimamente sintomáticas y reordenamientos ALK (DURABLE)

Criterios de inclusión para la Fase 2:

1. Los sujetos deben tener de 1 a 15 metástasis intracraneales de menos de 3 cm con solo 1 lesión de más de 2 cm.

Criterios de inclusión para la Fase 1b:

1. Los sujetos deben tener > 15 metástasis intracraneales, todas de menos de 3 cm de dimensión máxima.

Criterios generales de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. El primer idioma debe ser el inglés.
4. Estado funcional ECOG de ≤ 2 dentro de los 14 días anteriores al registro.
5. Confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV (según AJCC 8.ª edición).
6. Confirmación de reordenamiento ALK positivo por prueba local por estándar de atención.
7. Todos los sujetos deben tener metástasis cerebrales y ser asintomáticos o mínimamente sintomáticos según el criterio del investigador sin un plan de intervención quirúrgica dentro de los 28 días posteriores al inicio del estudio. Los pacientes con síntomas neurológicos que se controlan con dosis de corticosteroides o medicamentos antiepilépticos son elegibles. El protocolo define la elegibilidad de la Fase 1b y la Fase 2 en función del número de metástasis cerebrales.
8. Documentación de consulta con un oncólogo radioterapeuta que confirme el acuerdo para retrasar la radioterapia.
9. Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo. Todos los exámenes de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro. Véase el protocolo para la definición de potencial fértil.
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a usar métodos anticonceptivos efectivos como se indica en el protocolo.
12. Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro son elegibles para este ensayo.
13. Pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia de supresión, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable para poder participar en este ensayo.
14. Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

1. Sin tratamiento previo con alectinib.
2. No se permite ningún tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, radioterapia, inmunoterapia (anticuerpos monoclonales PD-1 o PD-L1) o quimiorradioterapia con intención curativa para la enfermedad no metastásica deben haber experimentado un intervalo sin tratamiento de al menos 3 meses desde la inscripción desde el último ciclo de quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o quimiorradioterapia.
3. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
4. Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral
5. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
6. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación, según el criterio del médico tratante, no son elegibles para este ensayo.
7. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I.
9. Hepatitis aguda viral, autoinmune, alcohólica u otros tipos de hepatitis aguda.