Radiothérapie cérébrale retardée ou initiale chez les patients atteints d'un cancer du poumon naïfs de traitement présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou peu symptomatiques et des réarrangements ALK (DURABLE)

Critères d'inclusion pour la phase 2 :

1. Les sujets doivent avoir 1 à 15 métastases intracrâniennes de moins de 3 cm avec seulement 1 lésion de plus de 2 cm.

Critères d'inclusion pour la phase 1b :

1. Les sujets doivent avoir> 15 métastases intracrâniennes toutes inférieures à 3 cm de dimension maximale.

Critères généraux d'inclusion :

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. La première langue doit être l'anglais.
4. Statut de performance ECOG ≤ 2 dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
5. Confirmation histologique ou cytologique du stade IV (selon AJCC 8e édition) cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
6. Confirmation du réarrangement ALK positif par test local selon la norme de soins.
7. Tous les sujets doivent avoir des métastases cérébrales et être asymptomatiques ou peu symptomatiques à la discrétion de l'investigateur sans plan d'intervention chirurgicale dans les 28 jours suivant le début de l'étude. Les patients présentant des symptômes neurologiques contrôlés par une dose de corticostéroïdes ou de médicaments antiépileptiques sont éligibles. Le protocole définit l'éligibilité de la phase 1b et de la phase 2 en fonction du nombre de métastases cérébrales.
8. Documentation de la consultation avec un radio-oncologue confirmant l'accord de retarder la radiothérapie.
9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription. Voir le protocole pour la définition du potentiel de procréation.
11. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces, comme indiqué dans le protocole.
12. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai.
13. Patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, la charge virale du VHC doit être indétectable pour être éligibles à cet essai.
14. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

1. Aucun traitement antérieur par alectinib.
2. Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique n'est autorisé. Les patients ayant reçu au préalable une chimiothérapie néoadjuvante, adjuvante, une radiothérapie, une immunothérapie (anticorps monoclonaux PD-1 ou PD-L1) ou une chimioradiothérapie à visée curative pour une maladie non métastatique doivent avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 3 mois à compter de l'inscription depuis le dernier cycle de chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou chimioradiothérapie.
3. Infection active nécessitant un traitement systémique.
4. Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
5. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
6. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental, à la discrétion du médecin traitant, ne sont pas éligibles pour cet essai.
7. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanome ou d'un cancer de l'utérus de stade I.
9. Hépatite aiguë virale, auto-immune, alcoolique ou d'autres types d'hépatite aiguë.