Radioterapia cerebrale ritardata o anticipata in pazienti con carcinoma polmonare naïve al trattamento con metastasi cerebrali asintomatiche o minimamente sintomatiche e alterazioni dell'ALK (DURABLE)

Criteri di inclusione per la fase 2:

1. I soggetti devono avere da 1 a 15 metastasi intracraniche inferiori a 3 cm con solo 1 lesione superiore a 2 cm.

Criteri di inclusione per la fase 1b:

1. I soggetti devono avere > 15 metastasi intracraniche tutte inferiori a 3 cm di dimensione massima.

Criteri generali di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. La prima lingua deve essere l'inglese.
4. Performance Status ECOG di ≤ 2 entro 14 giorni prima della registrazione.
5. Conferma istologica o citologica di stadio IV (secondo AJCC 8a edizione) carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
6. Conferma del riarrangiamento ALK positivo per test locale per standard di cura.
7. Tutti i soggetti devono avere metastasi cerebrali ed essere asintomatici o minimamente sintomatici a discrezione dello sperimentatore senza piano per intervento chirurgico entro 28 giorni dall'inizio dello studio. Sono ammissibili i pazienti con sintomi neurologici controllati con una dose di corticosteroidi o farmaci antiepilettici. Il protocollo definisce l'idoneità alla fase 1b e alla fase 2 in base al numero di metastasi cerebrali.
8. Documentazione della consultazione con un radioterapista che conferma l'accordo per ritardare la radioterapia.
9. Dimostrare un'adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione. Vedere il protocollo per la definizione di potenziale fertile.
11. Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o a utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci come indicato nel protocollo.
12. I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione sono eleggibili per questo studio.
13. Pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, la carica virale dell'HCV non deve essere rilevabile per essere ammissibili a questo studio.
14. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

1. Nessun precedente trattamento con alectinib.
2. Non è consentita alcuna precedente terapia sistemica per la malattia metastatica. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia neoadiuvante, adiuvante, radioterapia, immunoterapia (anticorpi monoclonali PD-1 o PD-L1) o chemioradioterapia con intento curativo per malattia non metastatica devono aver sperimentato un intervallo libero dal trattamento di almeno 3 mesi dall'arruolamento l'ultimo ciclo di chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o chemioradioterapia.
3. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
4. Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale
5. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
6. I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale, a discrezione del medico curante, non sono ammissibili per questo studio.
7. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.
8. - Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma uterino di stadio I.
9. Virale acuta, autoimmune, alcolica o altri tipi di epatite acuta.