Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HLA-niet-overeenkomende niet-verwante donor Perifere bloedstamceltransplantatie met verlaagde dosis Post-transplantatie Cyclofosfamide GvHD profylaxe (OPTIMIZE)

14 augustus 2026 bijgewerkt door: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Een fase II-onderzoek naar verlaagde dosis cyclofosfamide na transplantatie als GvHD-profylaxe bij volwassen patiënten met hematologische maligniteiten die HLA-niet-overeenkomende niet-gerelateerde donorperifere bloedstamceltransplantatie ondergaan

Het doel van deze klinische studie is het bepalen van de effectiviteit van verlaagde dosis cyclofosfamide (PTCy) na transplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten na ontvangst van een HLA-Mismatched Unrelated Donor (MMUD). De belangrijkste vraag [en] die het probeert te beantwoorden zijn:

  • Vermindert een verlaagde dosis PTCy het optreden van infecties in de eerste 100 dagen na transplantatie?
  • Behoudt een verlaagde dosis PTCy hetzelfde niveau van bescherming tegen graft-versus-hostziekte (GvHD) als de standaarddosis PTCy?

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

313

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Honor Health
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute at Presbyterian St. Luke's
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02155
        • Tufts University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital / Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • The Center for Bone Marrow Transplantation at Geisinger
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Hospital San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Criteria voor opname van ontvangers in stratum 1:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en < 66 jaar (op chemotherapie gebaseerde conditionering) of < 61 jaar (totale lichaamsbestraling [TBI]-gebaseerde conditionering) op het moment van ondertekening geïnformeerde toestemming
  2. Patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de toepasselijke wettelijke en institutionele vereisten.
  3. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
  4. Gepland MAC-regime zoals gedefinieerd per studieprotocol
  5. Beschikbaar gedeeltelijk HLA-MMUD (4/8-7/8 bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 is vereist) met een leeftijd ≥ 18 en ≤ 40 jaar (≤ 35 heeft de voorkeur).
  6. Product gepland voor infusie is MMUD T-cel vol PBSC-allograft
  7. HCT-CI < 5. De aanwezigheid van eerdere maligniteiten zal niet worden gebruikt om HCT-CI voor deze studie te berekenen om de opname van patiënten met secundaire of therapiegerelateerde AML of MDS mogelijk te maken.

  8. Een van de volgende diagnoses:

    1. Acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL) of andere acute leukemie in 1e remissie of daarna met ≤ 5% mergblasten en geen circulerende blasten of tekenen van extramedullaire ziekte. Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
    2. Patiënten met MDS zonder circulerende blasten en met < 10% blasten in het beenmerg (hoger blastenpercentage toegestaan ​​bij MDS vanwege gebrek aan verschillen in uitkomsten met < 5% of 5-10% blasten bij MDS). Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
  9. Hartfunctie: linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 45% op basis van de meest recente resultaten van een echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA).
  10. Geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml/min berekend door vergelijking.
  11. Longfunctie: diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine > 50% en geforceerd expiratoir volume in eerste seconde (FEV1) voorspeld > 50% op basis van meest recente resultaten van longfunctietest (PFT)
  12. Leverfunctie acceptabel volgens lokale institutionele richtlijnen
  13. KPS van ≥ 70%

Stratum 2 Criteria voor opname van ontvangers:

  1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
  2. Patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven volgens de toepasselijke wettelijke en lokale institutionele vereisten.
  3. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
  4. Gepland NMA/RIC-regime per studieprotocol
  5. Beschikbaar gedeeltelijk HLA-MMUD (4/8-7/8 bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 is vereist) met een leeftijd ≥ 18 en ≤ 40 jaar (≤ 35 heeft de voorkeur).
  6. Product gepland voor infusie is MMUD T-cel vol PBSC-allograft

  7. Een van de volgende diagnoses:

    1. Patiënten met acute leukemie of chronische myeloïde leukemie (CML) zonder circulerende blasten, geen bewijs van extramedullaire ziekte en met < 5% blasten in het beenmerg.

      Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.

    2. Patiënten met MDS zonder circulerende blasten en met < 10% blasten in het beenmerg (hoger blastenpercentage toegestaan ​​bij MDS vanwege gebrek aan verschillen in uitkomsten met < 5% of 5-10% blasten in MDS.) Documentatie van beenmergbeoordeling aanvaard binnen 45 dagen voorafgaand aan de voorziene start van de conditionering.
    3. Patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of andere leukemieën (waaronder prolymfocytische leukemie) met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie
    4. CMML met een hoger risico volgens het CMML-specifieke prognostische scoresysteem of MDS/MPN met een hoog risico die niet anderszins is gespecificeerd, komen in aanmerking, op voorwaarde dat er geen bewijs is van hoogwaardige beenmergfibrose of massale splenomegalie op het moment van inschrijving.
    5. Patiënten met lymfoom met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie
  8. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% op basis van de meest recente echocardiogram- of MUGA-resultaten zonder klinisch bewijs van hartfalen
  9. Geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml/min berekend door vergelijking
  10. Longfunctie: DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine > 50% en FEV1 voorspeld > 50% op basis van de meest recente PFT-resultaten
  11. Leverfunctie acceptabel volgens lokale institutionele richtlijnen
  12. KPS van ≥ 60%

Stratum 3 Criteria voor opname van ontvangers:

  1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
  2. Patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven volgens de toepasselijke wettelijke en lokale institutionele vereisten.
  3. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
  4. Gepland NMA/RIC-regime per studieprotocol
  5. Beschikbaar gedeeltelijk HLA-MMUD (4/8-7/8 bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 is vereist) met een leeftijd ≥ 18 en ≤ 40 jaar (≤ 35 heeft de voorkeur).
  6. Product gepland voor infusie is MMUD T-cel vol PBSC-allograft
  7. Diagnose van primaire myelofibrose met risicokenmerken waardoor ze in aanmerking komen voor HCT. Myelofibrose secundair aan essentiële trombocytose, polycythaemia vera of MDS met graad 4 fibrose komen ook in aanmerking. Patiënten met een diagnose van myelofibrose hebben toestemming van de sponsor nodig voordat ze zich kunnen inschrijven.
  8. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% op basis van de meest recente echocardiogram- of MUGA-resultaten zonder klinisch bewijs van hartfalen
  9. Geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml/min berekend door vergelijking
  10. Longfunctie: DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine > 50% en FEV1 voorspeld > 50% op basis van de meest recente PFT-resultaten
  11. Leverfunctie acceptabel volgens lokale institutionele richtlijnen
  12. KPS van ≥ 60%

Criteria voor opname van donoren (let op: donoren zijn geen proefpersonen):

  1. Moet geen verband houden met het onderwerp en HLA-matching met hoge resolutie op 4/8, 5/8, 6/8 of 7/8 (HLA-A, -B, -C en -DRB1.
  2. Donor moet met hoge resolutie worden getypt voor minimaal HLA-A, -B, -C, -DQB1 en -DPB1.
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 40 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming voor PBSC-donatie. Let op: donoren zijn bij voorkeur ≤ 35 jaar.
  4. Voldoe aan de medische geschiktheidseisen van de donorregisters voor PBSC-donatie.
  5. Moet een geschiktheidsscreening ondergaan volgens de huidige vereisten van de Food and Drug Administration (FDA). Donoren die niet voldoen aan één of meer van de eisen voor donorscreening, kunnen doneren onder dringende medische noodzaak.
  6. Moet ermee instemmen om PBSC te doneren.
  7. Moet de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven volgens standaard (niet-studie) geïnformeerde toestemming volgens de toepasselijke wettelijke vereisten voor donoren.

Criteria voor uitsluiting van ontvangers (strata 1, 2 en 3):

  1. Geschikte HLA-gematchte verwante of 8/8 hoge-resolutie gematchte niet-verwante donor beschikbaar
  2. Onderwerp niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven, of niet in staat om te voldoen aan het protocol, inclusief vereiste follow-up en testen
  3. Proefpersonen met een eerdere allogene transplantatie
  4. Proefpersonen met een autologe transplantatie in de afgelopen 3 maanden
  5. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn
  6. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie ten tijde van het voorbereidingsregime voor de transplantatie
  7. Gelijktijdige deelname aan een preventieve GvHD en/of klinische studie ter voorkoming van infectieziekten.
  8. Onderwerpen die desensibilisatie ondergaan om anti-donor HLA-antilichaamniveaus te verlagen voorafgaand aan transplantatie.
  9. HIV+-patiënten met aanhoudend positieve viral load. HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie (ART) ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten met goed onder controle gehouden hiv komen in aanmerking, mits de weerstandspanels negatief zijn, de patiënt ART volgt en hun ziekte goed onder controle blijft.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

  1. Donor wil of kan niet doneren.
  2. Ontvanger positief voor HLA-antilichamen tegen een niet-overeenkomende HLA in de geselecteerde donor bepaald door de aanwezigheid van donorspecifieke HLA-antilichamen (DSA) tegen een niet-overeenkomende HLA-allel/antigeen op een van de volgende loci (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, - DQB1, -DPA1, -DPB1) met mediane fluorescentie-intensiteit (MFI) >3000 door microarray-gebaseerde enkele antigeenpareltesten. Bij patiënten die transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes krijgen, moet de DSA-evaluatie worden uitgevoerd of herhaald na de transfusie en voorafgaand aan de mobilisatie van de donor en het starten van het voorbereidende regime van de ontvanger.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime A (MAC: busulfan en fludarabine, PBSC HCT; dosis PTCy verlagen

Patiënten ontvangen:

Patiënten ontvangen:

Busulfan (≥ 9 mg/kg totale dosis) IV of PO op dagen -6 tot -3 Fludarabine (150 mg/m2 totale dosis) IV op dagen -6 tot -2

Patiënten ontvangen op dag 0 een perifere bloedstamcel (PBSC)-transplantaatinfusie van een niet-overeenkomende, niet-verwante donor.

Patiënten krijgen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie een verlaagde dosis cyclofosfamide (25 mg/kg per dosis).

De eerste 20 patiënten met een 4-6/8 niet-overeenkomende niet-verwante donor zullen een alternatieve dosis post-transplantatie cyclofosfamide van 37,5 mg/kg ontvangen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie.
Geneesmiddel: Busulfan
Gegeven IV of PO pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor
Andere namen:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een intraveneuze dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) beginnend op dag +5 na transplantatie met afbouw aanbevolen op dag +90 en beëindigd op dag +180.
Ander: Patiënt gerapporteerde resultaten
Enquêtebeoordelingen zullen worden afgenomen bij de deelnemers aan de studie vóór de transplantatie, op dag +100, dag +180 en dag +365 na de transplantatie.
Andere namen:
  • PRO
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie

Cyclofosfamide (25 mg/kg) wordt op dag 3 en dag 4 na de transplantatie toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 1-2 uur.

De eerste 20 proefpersonen met een niet-verwante donor met een 4-6/8 HLA-mismatch zullen een tussendosis cyclofosfamide na de transplantatie ontvangen van 37,5 mg/kg op Dag 3 en Dag 4 na de transplantatie.

Andere namen:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimenteel: Regime B (MAC: Fludarabine en TBI, PBSC HCT; dosis PTCy verlagen

Patiënten ontvangen:

Fludarabine (totale dosis 90 mg/m2) IV op dagen -7 tot -5 Totale lichaamsbestraling (TBI) (totale dosis 1200 cGy) op dagen -4 tot -1

Patiënten ontvangen op dag 0 een perifere bloedstamcel (PBSC)-transplantaatinfusie van een niet-overeenkomende, niet-verwante donor.

Patiënten krijgen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie een verlaagde dosis cyclofosfamide (25 mg/kg per dosis).

De eerste 20 patiënten met een 4-6/8 niet-overeenkomende niet-verwante donor zullen een alternatieve dosis post-transplantatie cyclofosfamide van 37,5 mg/kg ontvangen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie.
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Straling: Totale lichaamsbestraling
Toegediend vóór transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • TBI
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor
Andere namen:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een intraveneuze dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) beginnend op dag +5 na transplantatie met afbouw aanbevolen op dag +90 en beëindigd op dag +180.
Ander: Patiënt gerapporteerde resultaten
Enquêtebeoordelingen zullen worden afgenomen bij de deelnemers aan de studie vóór de transplantatie, op dag +100, dag +180 en dag +365 na de transplantatie.
Andere namen:
  • PRO
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie

Cyclofosfamide (25 mg/kg) wordt op dag 3 en dag 4 na de transplantatie toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 1-2 uur.

De eerste 20 proefpersonen met een niet-verwante donor met een 4-6/8 HLA-mismatch zullen een tussendosis cyclofosfamide na de transplantatie ontvangen van 37,5 mg/kg op Dag 3 en Dag 4 na de transplantatie.

Andere namen:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimenteel: Regime C (RIC: fludarabine en busulfan; PBSCT HCT; verlaagde dosis PTCy

Patiënten ontvangen:

Fludarabine (150-180 mg/m2 totale dosis) IV op dagen -6 tot -2 Busulfan (minder dan of gelijk aan 8 mg/kg PO of 6,4 mg/kg IV) op dagen -5 en -4

Patiënten ontvangen op dag 0 een perifere bloedstamcel (PBSC)-transplantaatinfusie van een niet-overeenkomende, niet-verwante donor.

Patiënten krijgen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie een verlaagde dosis cyclofosfamide (25 mg/kg per dosis).

De eerste 20 patiënten met een 4-6/8 niet-overeenkomende niet-verwante donor zullen een alternatieve dosis post-transplantatie cyclofosfamide van 37,5 mg/kg ontvangen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie.
Geneesmiddel: Busulfan
Gegeven IV of PO pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor
Andere namen:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een intraveneuze dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) beginnend op dag +5 na transplantatie met afbouw aanbevolen op dag +90 en beëindigd op dag +180.
Ander: Patiënt gerapporteerde resultaten
Enquêtebeoordelingen zullen worden afgenomen bij de deelnemers aan de studie vóór de transplantatie, op dag +100, dag +180 en dag +365 na de transplantatie.
Andere namen:
  • PRO
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie

Cyclofosfamide (25 mg/kg) wordt op dag 3 en dag 4 na de transplantatie toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 1-2 uur.

De eerste 20 proefpersonen met een niet-verwante donor met een 4-6/8 HLA-mismatch zullen een tussendosis cyclofosfamide na de transplantatie ontvangen van 37,5 mg/kg op Dag 3 en Dag 4 na de transplantatie.

Andere namen:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimenteel: Regime D (RIC: fludarabine en melfalan; PBSCT HCT; verlaagde dosis PTCy

Patiënten ontvangen:

Fludarabine (125-150 mg/m2 totale dosis) IV op dag -7 tot -3 Melfalan (100-140 mg/m2) IV op dag -1

Patiënten ontvangen op dag 0 een PBSC-transplantaatinfusie van een niet-overeenkomende, niet-verwante donor.

Patiënten krijgen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie een verlaagde dosis cyclofosfamide (25 mg/kg per dosis).

De eerste 20 patiënten met een 4-6/8 niet-overeenkomende niet-verwante donor zullen een alternatieve dosis post-transplantatie cyclofosfamide van 37,5 mg/kg ontvangen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie.
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor
Andere namen:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een intraveneuze dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) beginnend op dag +5 na transplantatie met afbouw aanbevolen op dag +90 en beëindigd op dag +180.
Ander: Patiënt gerapporteerde resultaten
Enquêtebeoordelingen zullen worden afgenomen bij de deelnemers aan de studie vóór de transplantatie, op dag +100, dag +180 en dag +365 na de transplantatie.
Andere namen:
  • PRO
Geneesmiddel: Melfalan
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie

Cyclofosfamide (25 mg/kg) wordt op dag 3 en dag 4 na de transplantatie toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 1-2 uur.

De eerste 20 proefpersonen met een niet-verwante donor met een 4-6/8 HLA-mismatch zullen een tussendosis cyclofosfamide na de transplantatie ontvangen van 37,5 mg/kg op Dag 3 en Dag 4 na de transplantatie.

Andere namen:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimenteel: Regime E (NMA: fludarabine, cyclofosfamide en TBI; PBSCT HCT; verlaagde dosis PTCy

Patiënten ontvangen:

Fludarabine (150 mg/m2 totale dosis) IV op dagen -6 tot -2 Cyclofosfamide (29-50 mg/kg) IV op dagen -6 en -5 TBI (200cGy) op dag -1

Patiënten ontvangen op dag 0 een PBSC-transplantaatinfusie van een niet-overeenkomende, niet-verwante donor.

Patiënten krijgen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie een verlaagde dosis cyclofosfamide (25 mg/kg per dosis).

De eerste 20 patiënten met een 4-6/8 niet-overeenkomende niet-verwante donor zullen een alternatieve dosis post-transplantatie cyclofosfamide van 37,5 mg/kg ontvangen op dag 3 en dag 4 na de transplantatie.
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Straling: Totale lichaamsbestraling
Toegediend vóór transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Cytoxan®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor
Andere namen:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een intraveneuze dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) beginnend op dag +5 na transplantatie met afbouw aanbevolen op dag +90 en beëindigd op dag +180.
Ander: Patiënt gerapporteerde resultaten
Enquêtebeoordelingen zullen worden afgenomen bij de deelnemers aan de studie vóór de transplantatie, op dag +100, dag +180 en dag +365 na de transplantatie.
Andere namen:
  • PRO
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt gegeven in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie

Cyclofosfamide (25 mg/kg) wordt op dag 3 en dag 4 na de transplantatie toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 1-2 uur.

De eerste 20 proefpersonen met een niet-verwante donor met een 4-6/8 HLA-mismatch zullen een tussendosis cyclofosfamide na de transplantatie ontvangen van 37,5 mg/kg op Dag 3 en Dag 4 na de transplantatie.

Andere namen:
  • Cytoxan®
  • PTCy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Infectievrij overleven
Tijdsspanne: 100 dagen na HCT
Overleving na 100 dagen zonder graad 2-3 infecties (volgens BMT CTN beoordelingscriteria)
100 dagen na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van transplantatie en overlijden door welke oorzaak dan ook
1 jaar na HCT
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als terugval of progressie van de ziekte, of overlijden door welke oorzaak dan ook
1 jaar na HCT
Infectievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als overlijden en graad II-III infectie (volgens BMT CTN-criteria)
1 jaar na HCT
Graft-versus-hostziekte terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als terugval of progressie van onderliggende ziekte (met 1 jaar), graad III-IV acute GvHD (met 6 maanden), chronische GvHD die systemische immuunsuppressie vereist (met 1 jaar), of overlijden door welke oorzaak dan ook (met 1 jaar).
1 jaar na HCT
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie of recidief
1 jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 28 post-HCT
Gedefinieerd als het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 500/mm3 voor drie opeenvolgende metingen op drie verschillende dagen
Dag 28 post-HCT
Cumulatieve incidentie van herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag 28 post-HCT
Gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥20.000/mm^3 of ≥50.000/mm^3 zonder bloedplaatjestransfusies binnen zeven dagen.
Dag 28 post-HCT
Cumulatieve incidentie van primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag 28 en 1 jaar na HCT

Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als geen herstel van neutrofielen tot ≥ 500 cellen/mm3 op dag 28 na HCT.

Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als initieel herstel van het aantal neutrofielen, gevolgd door een daaropvolgende afname van het absolute aantal neutrofielen <500 cellen/mm3, niet reagerend op groeifactortherapie, maar kan niet worden verklaard door infectie, terugval van de ziekte of medicatie.
Dag 28 en 1 jaar na HCT
Donor T-celchimerisme
Tijdsspanne: Dag 28, 100 en 365 na HCT
Gedefinieerd als percentage van donorchimerisme via perifeer bloed
Dag 28, 100 en 365 na HCT
Cumulatieve incidentie van acute GvHD
Tijdsspanne: Dag 100 en dag 180 na HCT
Gedefinieerd als cumulatieve incidentie van graad II-IV acute GvHD
Dag 100 en dag 180 na HCT
Cumulatieve incidentie van chronische GvHD
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
1 jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van graad 2-3 bacteriële, schimmel- en virale infecties
Tijdsspanne: Dag 100 en 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als graad 2-3 infectie zoals gedefinieerd door BMT CTN-classificatiecriteria.
Dag 100 en 1 jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van graad 2-3 BK-virus hemorragische cystitis
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als incidentie van BK-virus hemorragische cystitis volgens BMT CTN-beoordelingscriteria
1 jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van terugval/progressie
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als terugval of progressie van de ziekte vanaf dag 0 tot 1 jaar na HCT
1 jaar na HCT
Algemene toxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Tabelleren van bijwerkingen (bijwerkingen, ervaren door ontvangers, gedefinieerd als graad 3-5 onverwachte en graad 5 verwachte bijwerkingen volgens CTCAE v5
1 jaar na HCT
Incidentie en ernst van het cytokine-afgiftesyndroom
Tijdsspanne: binnen 14 dagen na HCT
Gedefinieerd en beoordeeld met behulp van de ASTCT-beoordelingscriteria.
binnen 14 dagen na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Medewerkers

National Marrow Donor Program

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Devine, MD, NMDP
  • Studie stoel: Ginna Laport, MD, NMDP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

24 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OPTIMIZE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren