Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico de Doador HLA Incompatível com Dose Reduzida Pós-Transplante Profilaxia de GvHD com Ciclofosfamida (OPTIMIZE)

Critérios de inclusão do destinatário do estrato 1:

1. Idade ≥ 18 anos e < 66 anos (condicionamento baseado em quimioterapia) ou < 61 anos (condicionamento baseado em irradiação total do corpo [TBI]) no momento da assinatura do consentimento informado
2. O paciente ou representante legalmente autorizado tem a capacidade de fornecer consentimento informado de acordo com os requisitos regulamentares e institucionais aplicáveis.
3. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
4. Regime de MAC planejado conforme definido pelo protocolo do estudo
5. Disponível parcialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1 é necessário) com idade ≥ 18 e ≤ 40 anos (≤ 35 de preferência).
6. O produto planejado para infusão é o aloenxerto PBSC repleto de células T MMUD
7. HCT-CI < 5. A presença de malignidade anterior não será usada para calcular HCT-CI para este estudo para permitir a inclusão de pacientes com LMA ou SMD secundária ou relacionada à terapia.

8. Um dos seguintes diagnósticos:

   1. Leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou outra leucemia aguda na 1ª remissão ou além com ≤ 5% de blastos na medula e sem blastos circulantes ou evidência de doença extramedular. A documentação da avaliação da medula óssea será aceita dentro de 45 dias antes do início previsto do condicionamento.
   2. Pacientes com SMD sem blastos circulantes e com < 10% de blastos na medula óssea (percentual de blastos mais alto permitido na SMD devido à falta de diferenças nos resultados com < 5% ou 5-10% de blastos na SMD). A documentação da avaliação da medula óssea será aceita dentro de 45 dias antes do início previsto do condicionamento.
9. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% com base nos resultados mais recentes do ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA).
10. Depuração de creatinina estimada ≥ 45mL/min calculada pela equação.
11. Função pulmonar: capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) corrigida para hemoglobina > 50% e volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) previsto > 50% com base nos resultados mais recentes do teste de função pulmonar (PFT)
12. Função hepática aceitável de acordo com as diretrizes institucionais locais
13. KPS de ≥ 70%

Critérios de inclusão do destinatário do estrato 2:

1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
2. O paciente ou representante legalmente autorizado tem a capacidade de fornecer consentimento informado de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis.
3. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
4. Regime NMA/RIC planejado por protocolo de estudo
5. Disponível parcialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1 é necessário) com idade ≥ 18 e ≤ 40 anos (≤ 35 de preferência).
6. O produto planejado para infusão é o aloenxerto PBSC repleto de células T MMUD

7. Um dos seguintes diagnósticos:

   1. Pacientes com leucemia aguda ou leucemia mieloide crônica (LMC) sem blastos circulantes, sem evidência de doença extramedular e com < 5% de blastos na medula óssea.

      A documentação da avaliação da medula óssea será aceita dentro de 45 dias antes do início previsto do condicionamento.

   2. Pacientes com SMD sem blastos circulantes e com < 10% de blastos na medula óssea (porcentagem de blastos mais alta permitida na SMD devido à falta de diferenças nos resultados com < 5% ou 5-10% de blastos na SMD). Documentação da avaliação da medula óssea serão aceitos até 45 dias antes do início previsto do condicionamento.
   3. Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou outras leucemias (incluindo leucemia prolinfocítica) com doença quimiossensível no momento do transplante
   4. CMML de alto risco de acordo com o sistema de pontuação de prognóstico específico de CMML ou MDS/MPN de alto risco sem outra especificação são elegíveis, desde que não haja evidência de fibrose de medula óssea de alto grau ou esplenomegalia maciça no momento da inscrição.
   5. Pacientes com linfoma com doença quimiossensível no momento do transplante
8. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% com base no ecocardiograma mais recente ou resultados MUGA sem evidência clínica de insuficiência cardíaca
9. Depuração de creatinina estimada ≥ 45mL/min calculada pela equação
10. Função pulmonar: DLCO corrigida para hemoglobina > 50% e VEF1 previsto > 50% com base nos resultados de PFT mais recentes
11. Função hepática aceitável de acordo com as diretrizes institucionais locais
12. KPS de ≥ 60%

Critérios de inclusão do destinatário do estrato 3:

1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
2. O paciente ou representante legalmente autorizado tem a capacidade de fornecer consentimento informado de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis.
3. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
4. Regime NMA/RIC planejado por protocolo de estudo
5. Disponível parcialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1 é necessário) com idade ≥ 18 e ≤ 40 anos (≤ 35 de preferência).
6. O produto planejado para infusão é o aloenxerto PBSC repleto de células T MMUD
7. Diagnóstico de mielofibrose primária com características de risco tornando-os elegíveis para TCH. Mielofibrose secundária a trombocitemia essencial, policitemia vera ou SMD com fibrose de grau 4 também são elegíveis. Pacientes com diagnóstico de mielofibrose requerem aprovação do patrocinador antes de se inscrever.
8. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% com base no ecocardiograma mais recente ou resultados MUGA sem evidência clínica de insuficiência cardíaca
9. Depuração de creatinina estimada ≥ 45 mL/min calculada pela equação
10. Função pulmonar: DLCO corrigida para hemoglobina > 50% e VEF1 previsto > 50% com base nos resultados de PFT mais recentes
11. Função hepática aceitável de acordo com as diretrizes institucionais locais
12. KPS de ≥ 60%

Critérios de Inclusão de Doadores (nota: os doadores não são sujeitos de pesquisa):

1. Deve não ter relação com o sujeito e ser compatível com HLA de alta resolução em 4/8, 5/8, 6/8 ou 7/8 (HLA-A, -B, -C e -DRB1.
2. O doador deve ser digitado em alta resolução para um mínimo de HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DPB1.
3. Idade ≥ 18 anos e ≤ 40 anos no momento da assinatura do consentimento informado para doação de PBSC. Nota: prefere-se que os doadores tenham ≤ 35 anos.
4. Atender aos requisitos de adequação médica dos registros de doadores para doação de PBSC.
5. Deve passar por triagem de elegibilidade de acordo com os requisitos atuais da Food and Drug Administration (FDA). Os doadores que não atendem a um ou mais requisitos de triagem de doadores podem doar sob necessidade médica urgente.
6. Deve concordar em doar PBSC.
7. Deve ter a capacidade de dar consentimento informado de acordo com o consentimento informado padrão (não relacionado ao estudo), de acordo com os requisitos regulamentares aplicáveis ​​do doador.

Critérios de exclusão do destinatário (estratos 1, 2 e 3):

1. Doador compatível compatível com HLA adequado ou não relacionado compatível de alta resolução 8/8 disponível
2. Sujeito relutante ou incapaz de dar consentimento informado, ou incapaz de cumprir o protocolo, incluindo acompanhamento e testes necessários
3. Indivíduos com transplante alogênico prévio
4. Indivíduos com transplante autólogo nos últimos 3 meses
5. Mulheres que estão amamentando ou grávidas
6. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada no momento do regime preparatório para transplante
7. Inscrição simultânea em um ensaio clínico preventivo de GvHD e/ou de prevenção de doenças infecciosas.
8. Indivíduos submetidos a dessensibilização para reduzir os níveis de anticorpos HLA anti-doador antes do transplante.
9. Pacientes HIV+ com carga viral persistentemente positiva. Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral (ART) eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo. Os pacientes com HIV bem controlado são elegíveis desde que os painéis de resistência sejam negativos, o paciente esteja em conformidade com a TARV e sua doença permaneça bem controlada.

Critérios de exclusão de doadores:

1. Doador que não quer ou não pode doar.
2. Receptor positivo para anticorpos HLA contra um HLA incompatível no doador selecionado determinado pela presença de anticorpos HLA específicos do doador (DSA) para qualquer alelo/antígeno HLA incompatível em qualquer um dos seguintes loci (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, - DQB1, -DPA1, -DPB1) com intensidade mediana de fluorescência (MFI) >3000 por teste de grânulo de antígeno único baseado em microarranjo. Em pacientes que recebem transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas, a avaliação DSA deve ser realizada ou repetida após a transfusão e antes da mobilização do doador e início do regime preparatório do receptor.