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Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico de Doador HLA Incompatível com Dose Reduzida Pós-Transplante Profilaxia de GvHD com Ciclofosfamida (OPTIMIZE)

14 de agosto de 2026 atualizado por: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Um estudo de fase II de dose reduzida pós-transplante de ciclofosfamida como profilaxia de GvHD em pacientes adultos com malignidades hematológicas recebendo transplante de células-tronco de sangue periférico de doador não compatível com HLA incompatível

O objetivo deste ensaio clínico é determinar a eficácia da dose reduzida de ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) em pacientes com malignidades hematológicas após receberem um doador não relacionado com HLA incompatível (MMUD). A(s) principal(is) questão(ões) que pretende responder são:

  • Uma dose reduzida de PTCy reduz a ocorrência de infecções nos primeiros 100 dias após o transplante?
  • Uma dose reduzida de PTCy mantém o mesmo nível de proteção contra a Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GvHD) que a dose padrão de PTCy?

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

313

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute at Presbyterian St. Luke's
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02155
        • Tufts University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital / Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • The Center for Bone Marrow Transplantation at Geisinger
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Hospital San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão do destinatário do estrato 1:

  1. Idade ≥ 18 anos e < 66 anos (condicionamento baseado em quimioterapia) ou < 61 anos (condicionamento baseado em irradiação total do corpo [TBI]) no momento da assinatura do consentimento informado
  2. O paciente ou representante legalmente autorizado tem a capacidade de fornecer consentimento informado de acordo com os requisitos regulamentares e institucionais aplicáveis.
  3. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
  4. Regime de MAC planejado conforme definido pelo protocolo do estudo
  5. Disponível parcialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1 é necessário) com idade ≥ 18 e ≤ 40 anos (≤ 35 de preferência).
  6. O produto planejado para infusão é o aloenxerto PBSC repleto de células T MMUD
  7. HCT-CI < 5. A presença de malignidade anterior não será usada para calcular HCT-CI para este estudo para permitir a inclusão de pacientes com LMA ou SMD secundária ou relacionada à terapia.

  8. Um dos seguintes diagnósticos:

    1. Leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou outra leucemia aguda na 1ª remissão ou além com ≤ 5% de blastos na medula e sem blastos circulantes ou evidência de doença extramedular. A documentação da avaliação da medula óssea será aceita dentro de 45 dias antes do início previsto do condicionamento.
    2. Pacientes com SMD sem blastos circulantes e com < 10% de blastos na medula óssea (percentual de blastos mais alto permitido na SMD devido à falta de diferenças nos resultados com < 5% ou 5-10% de blastos na SMD). A documentação da avaliação da medula óssea será aceita dentro de 45 dias antes do início previsto do condicionamento.
  9. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% com base nos resultados mais recentes do ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA).
  10. Depuração de creatinina estimada ≥ 45mL/min calculada pela equação.
  11. Função pulmonar: capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) corrigida para hemoglobina > 50% e volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) previsto > 50% com base nos resultados mais recentes do teste de função pulmonar (PFT)
  12. Função hepática aceitável de acordo com as diretrizes institucionais locais
  13. KPS de ≥ 70%

Critérios de inclusão do destinatário do estrato 2:

  1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
  2. O paciente ou representante legalmente autorizado tem a capacidade de fornecer consentimento informado de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis.
  3. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
  4. Regime NMA/RIC planejado por protocolo de estudo
  5. Disponível parcialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1 é necessário) com idade ≥ 18 e ≤ 40 anos (≤ 35 de preferência).
  6. O produto planejado para infusão é o aloenxerto PBSC repleto de células T MMUD

  7. Um dos seguintes diagnósticos:

    1. Pacientes com leucemia aguda ou leucemia mieloide crônica (LMC) sem blastos circulantes, sem evidência de doença extramedular e com < 5% de blastos na medula óssea.

      A documentação da avaliação da medula óssea será aceita dentro de 45 dias antes do início previsto do condicionamento.

    2. Pacientes com SMD sem blastos circulantes e com < 10% de blastos na medula óssea (porcentagem de blastos mais alta permitida na SMD devido à falta de diferenças nos resultados com < 5% ou 5-10% de blastos na SMD). Documentação da avaliação da medula óssea serão aceitos até 45 dias antes do início previsto do condicionamento.
    3. Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou outras leucemias (incluindo leucemia prolinfocítica) com doença quimiossensível no momento do transplante
    4. CMML de alto risco de acordo com o sistema de pontuação de prognóstico específico de CMML ou MDS/MPN de alto risco sem outra especificação são elegíveis, desde que não haja evidência de fibrose de medula óssea de alto grau ou esplenomegalia maciça no momento da inscrição.
    5. Pacientes com linfoma com doença quimiossensível no momento do transplante
  8. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% com base no ecocardiograma mais recente ou resultados MUGA sem evidência clínica de insuficiência cardíaca
  9. Depuração de creatinina estimada ≥ 45mL/min calculada pela equação
  10. Função pulmonar: DLCO corrigida para hemoglobina > 50% e VEF1 previsto > 50% com base nos resultados de PFT mais recentes
  11. Função hepática aceitável de acordo com as diretrizes institucionais locais
  12. KPS de ≥ 60%

Critérios de inclusão do destinatário do estrato 3:

  1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
  2. O paciente ou representante legalmente autorizado tem a capacidade de fornecer consentimento informado de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis.
  3. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
  4. Regime NMA/RIC planejado por protocolo de estudo
  5. Disponível parcialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1 é necessário) com idade ≥ 18 e ≤ 40 anos (≤ 35 de preferência).
  6. O produto planejado para infusão é o aloenxerto PBSC repleto de células T MMUD
  7. Diagnóstico de mielofibrose primária com características de risco tornando-os elegíveis para TCH. Mielofibrose secundária a trombocitemia essencial, policitemia vera ou SMD com fibrose de grau 4 também são elegíveis. Pacientes com diagnóstico de mielofibrose requerem aprovação do patrocinador antes de se inscrever.
  8. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% com base no ecocardiograma mais recente ou resultados MUGA sem evidência clínica de insuficiência cardíaca
  9. Depuração de creatinina estimada ≥ 45 mL/min calculada pela equação
  10. Função pulmonar: DLCO corrigida para hemoglobina > 50% e VEF1 previsto > 50% com base nos resultados de PFT mais recentes
  11. Função hepática aceitável de acordo com as diretrizes institucionais locais
  12. KPS de ≥ 60%

Critérios de Inclusão de Doadores (nota: os doadores não são sujeitos de pesquisa):

  1. Deve não ter relação com o sujeito e ser compatível com HLA de alta resolução em 4/8, 5/8, 6/8 ou 7/8 (HLA-A, -B, -C e -DRB1.
  2. O doador deve ser digitado em alta resolução para um mínimo de HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DPB1.
  3. Idade ≥ 18 anos e ≤ 40 anos no momento da assinatura do consentimento informado para doação de PBSC. Nota: prefere-se que os doadores tenham ≤ 35 anos.
  4. Atender aos requisitos de adequação médica dos registros de doadores para doação de PBSC.
  5. Deve passar por triagem de elegibilidade de acordo com os requisitos atuais da Food and Drug Administration (FDA). Os doadores que não atendem a um ou mais requisitos de triagem de doadores podem doar sob necessidade médica urgente.
  6. Deve concordar em doar PBSC.
  7. Deve ter a capacidade de dar consentimento informado de acordo com o consentimento informado padrão (não relacionado ao estudo), de acordo com os requisitos regulamentares aplicáveis ​​do doador.

Critérios de exclusão do destinatário (estratos 1, 2 e 3):

  1. Doador compatível compatível com HLA adequado ou não relacionado compatível de alta resolução 8/8 disponível
  2. Sujeito relutante ou incapaz de dar consentimento informado, ou incapaz de cumprir o protocolo, incluindo acompanhamento e testes necessários
  3. Indivíduos com transplante alogênico prévio
  4. Indivíduos com transplante autólogo nos últimos 3 meses
  5. Mulheres que estão amamentando ou grávidas
  6. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada no momento do regime preparatório para transplante
  7. Inscrição simultânea em um ensaio clínico preventivo de GvHD e/ou de prevenção de doenças infecciosas.
  8. Indivíduos submetidos a dessensibilização para reduzir os níveis de anticorpos HLA anti-doador antes do transplante.
  9. Pacientes HIV+ com carga viral persistentemente positiva. Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral (ART) eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo. Os pacientes com HIV bem controlado são elegíveis desde que os painéis de resistência sejam negativos, o paciente esteja em conformidade com a TARV e sua doença permaneça bem controlada.

Critérios de exclusão de doadores:

  1. Doador que não quer ou não pode doar.
  2. Receptor positivo para anticorpos HLA contra um HLA incompatível no doador selecionado determinado pela presença de anticorpos HLA específicos do doador (DSA) para qualquer alelo/antígeno HLA incompatível em qualquer um dos seguintes loci (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, - DQB1, -DPA1, -DPB1) com intensidade mediana de fluorescência (MFI) >3000 por teste de grânulo de antígeno único baseado em microarranjo. Em pacientes que recebem transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas, a avaliação DSA deve ser realizada ou repetida após a transfusão e antes da mobilização do doador e início do regime preparatório do receptor.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime A (MAC: Bussulfano e Fludarabina, PBSC HCT; Reduzir Dose PTCy

Os pacientes recebem:

Os pacientes recebem:

Bussulfano (dose total ≥ 9 mg/kg) IV ou PO nos dias -6 a -3 Fludarabina (dose total de 150 mg/m2) IV nos dias -6 a -2

Os pacientes recebem uma infusão de enxerto de células-tronco do sangue periférico (PBSC) de um doador não aparentado incompatível no Dia 0.

Os pacientes recebem uma dose reduzida de ciclofosfamida (25 mg/kg por dose) no Dia 3 e Dia 4 pós-transplante.

Os primeiros 20 pacientes com um doador não aparentado incompatível de 4-6/8 receberão uma dose alternativa de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg nos Dias 3 e Dia 4 pós-transplante.
Medicamento: Busulfan
Administrado IV ou PO antes do transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • Bussulfex®
Medicamento: Fludarabina
Administrado IV antes do transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • Fludara®
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
O micofenolato de mofetil (MMF) é administrado na dose de 15 mg/kg três vezes ao dia IV ou PO do Dia +5 ao Dia +35 pós-transplante.
Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) PBSC
O enxerto de células-tronco do sangue periférico é infundido de um doador não aparentado incompatível no Dia 0
Outros nomes:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplante de PBSC
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimo é administrado na dose de 0,05 mg/kg PO ou na dose IV de 0,03 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) começando no dia +5 pós-transplante com redução recomendada no dia +90 e finalizada no dia +180.
Outro: Resultados relatados pelo paciente
As avaliações da pesquisa serão administradas aos participantes do estudo antes do transplante, no Dia + 100, Dia + 180 e Dia +365 após o transplante.
Outros nomes:
  • PRÓ
Medicamento: Ciclofosfamida Pós-Transplante

A ciclofosfamida (25mg/kg) é administrada no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante como uma infusão intravenosa durante 1-2 horas.

Os primeiros 20 indivíduos com um doador não aparentado incompatível com 4-6/8 HLA receberão uma dose intermediária de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante.

Outros nomes:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimental: Regime B (MAC: Fludarabina e TBI, PBSC HCT; Reduzir Dose PTCy

Os pacientes recebem:

Fludarabina (dose total de 90 mg/m2) IV nos dias -7 a -5 Irradiação corporal total (TBI) (dose total de 1200 cGy) nos dias -4 a -1

Os pacientes recebem uma infusão de enxerto de células-tronco do sangue periférico (PBSC) de um doador não aparentado incompatível no Dia 0.

Os pacientes recebem uma dose reduzida de ciclofosfamida (25 mg/kg por dose) no Dia 3 e Dia 4 pós-transplante.

Os primeiros 20 pacientes com um doador não aparentado incompatível de 4-6/8 receberão uma dose alternativa de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg nos Dias 3 e Dia 4 pós-transplante.
Medicamento: Fludarabina
Administrado IV antes do transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • Fludara®
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
O micofenolato de mofetil (MMF) é administrado na dose de 15 mg/kg três vezes ao dia IV ou PO do Dia +5 ao Dia +35 pós-transplante.
Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Radiação: Irradiação corporal total
Administrado pré-transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • TCE
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) PBSC
O enxerto de células-tronco do sangue periférico é infundido de um doador não aparentado incompatível no Dia 0
Outros nomes:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplante de PBSC
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimo é administrado na dose de 0,05 mg/kg PO ou na dose IV de 0,03 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) começando no dia +5 pós-transplante com redução recomendada no dia +90 e finalizada no dia +180.
Outro: Resultados relatados pelo paciente
As avaliações da pesquisa serão administradas aos participantes do estudo antes do transplante, no Dia + 100, Dia + 180 e Dia +365 após o transplante.
Outros nomes:
  • PRÓ
Medicamento: Ciclofosfamida Pós-Transplante

A ciclofosfamida (25mg/kg) é administrada no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante como uma infusão intravenosa durante 1-2 horas.

Os primeiros 20 indivíduos com um doador não aparentado incompatível com 4-6/8 HLA receberão uma dose intermediária de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante.

Outros nomes:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimental: Regime C (RIC: Fludarabina e Bussulfano; PBSCT HCT; Dose Reduzida PTCy

Os pacientes recebem:

Fludarabina (dose total de 150-180 mg/m2) IV nos dias -6 a -2 Bussulfano (menor ou igual a 8 mg/kg PO ou 6,4 mg/kg IV) nos dias -5 e -4

Os pacientes recebem uma infusão de enxerto de células-tronco do sangue periférico (PBSC) de um doador não aparentado incompatível no Dia 0.

Os pacientes recebem uma dose reduzida de ciclofosfamida (25 mg/kg por dose) no Dia 3 e Dia 4 pós-transplante.

Os primeiros 20 pacientes com um doador não aparentado incompatível de 4-6/8 receberão uma dose alternativa de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg nos Dias 3 e Dia 4 pós-transplante.
Medicamento: Busulfan
Administrado IV ou PO antes do transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • Bussulfex®
Medicamento: Fludarabina
Administrado IV antes do transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • Fludara®
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
O micofenolato de mofetil (MMF) é administrado na dose de 15 mg/kg três vezes ao dia IV ou PO do Dia +5 ao Dia +35 pós-transplante.
Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) PBSC
O enxerto de células-tronco do sangue periférico é infundido de um doador não aparentado incompatível no Dia 0
Outros nomes:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplante de PBSC
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimo é administrado na dose de 0,05 mg/kg PO ou na dose IV de 0,03 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) começando no dia +5 pós-transplante com redução recomendada no dia +90 e finalizada no dia +180.
Outro: Resultados relatados pelo paciente
As avaliações da pesquisa serão administradas aos participantes do estudo antes do transplante, no Dia + 100, Dia + 180 e Dia +365 após o transplante.
Outros nomes:
  • PRÓ
Medicamento: Ciclofosfamida Pós-Transplante

A ciclofosfamida (25mg/kg) é administrada no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante como uma infusão intravenosa durante 1-2 horas.

Os primeiros 20 indivíduos com um doador não aparentado incompatível com 4-6/8 HLA receberão uma dose intermediária de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante.

Outros nomes:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimental: Regime D (RIC: Fludarabina e Melfalano; PBSCT HCT; Dose Reduzida PTCy

Os pacientes recebem:

Fludarabina (dose total de 125-150 mg/m2) IV nos dias -7 a -3 Melfalano (100-140 mg/m2) IV no dia -1

Os pacientes recebem uma infusão de enxerto de PBSC de um doador não aparentado e incompatível no Dia 0.

Os pacientes recebem uma dose reduzida de ciclofosfamida (25 mg/kg por dose) no Dia 3 e Dia 4 pós-transplante.

Os primeiros 20 pacientes com um doador não aparentado incompatível de 4-6/8 receberão uma dose alternativa de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg nos Dias 3 e Dia 4 pós-transplante.
Medicamento: Fludarabina
Administrado IV antes do transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • Fludara®
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
O micofenolato de mofetil (MMF) é administrado na dose de 15 mg/kg três vezes ao dia IV ou PO do Dia +5 ao Dia +35 pós-transplante.
Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) PBSC
O enxerto de células-tronco do sangue periférico é infundido de um doador não aparentado incompatível no Dia 0
Outros nomes:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplante de PBSC
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimo é administrado na dose de 0,05 mg/kg PO ou na dose IV de 0,03 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) começando no dia +5 pós-transplante com redução recomendada no dia +90 e finalizada no dia +180.
Outro: Resultados relatados pelo paciente
As avaliações da pesquisa serão administradas aos participantes do estudo antes do transplante, no Dia + 100, Dia + 180 e Dia +365 após o transplante.
Outros nomes:
  • PRÓ
Medicamento: Melfalano
Administrado IV pré-transplante como parte do regime de condicionamento
Medicamento: Ciclofosfamida Pós-Transplante

A ciclofosfamida (25mg/kg) é administrada no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante como uma infusão intravenosa durante 1-2 horas.

Os primeiros 20 indivíduos com um doador não aparentado incompatível com 4-6/8 HLA receberão uma dose intermediária de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante.

Outros nomes:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimental: Regime E (NMA: Fludarabina, Ciclofosfamida e TBI; PBSCT HCT; Dose Reduzida PTCy

Os pacientes recebem:

Fludarabina (dose total de 150mg/m2) IV nos dias -6 a -2 Ciclofosfamida (29-50mg/kg) IV nos dias -6 e -5 TBI (200cGy) no dia -1

Os pacientes recebem uma infusão de enxerto de PBSC de um doador não aparentado e incompatível no Dia 0.

Os pacientes recebem uma dose reduzida de ciclofosfamida (25 mg/kg por dose) no Dia 3 e Dia 4 pós-transplante.

Os primeiros 20 pacientes com um doador não aparentado incompatível de 4-6/8 receberão uma dose alternativa de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg nos Dias 3 e Dia 4 pós-transplante.
Medicamento: Fludarabina
Administrado IV antes do transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • Fludara®
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
O micofenolato de mofetil (MMF) é administrado na dose de 15 mg/kg três vezes ao dia IV ou PO do Dia +5 ao Dia +35 pós-transplante.
Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Radiação: Irradiação corporal total
Administrado pré-transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • TCE
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado IV antes do transplante como parte do regime de condicionamento
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) PBSC
O enxerto de células-tronco do sangue periférico é infundido de um doador não aparentado incompatível no Dia 0
Outros nomes:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplante de PBSC
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimo é administrado na dose de 0,05 mg/kg PO ou na dose IV de 0,03 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) começando no dia +5 pós-transplante com redução recomendada no dia +90 e finalizada no dia +180.
Outro: Resultados relatados pelo paciente
As avaliações da pesquisa serão administradas aos participantes do estudo antes do transplante, no Dia + 100, Dia + 180 e Dia +365 após o transplante.
Outros nomes:
  • PRÓ
Medicamento: Mesna
Mesna é administrado em doses divididas IV 30 minutos antes e 3, 6 e 8 horas após a ciclofosfamida.
Outros nomes:
  • Mesnex®
Medicamento: Ciclofosfamida Pós-Transplante

A ciclofosfamida (25mg/kg) é administrada no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante como uma infusão intravenosa durante 1-2 horas.

Os primeiros 20 indivíduos com um doador não aparentado incompatível com 4-6/8 HLA receberão uma dose intermediária de ciclofosfamida pós-transplante de 37,5 mg/kg no Dia 3 e no Dia 4 pós-transplante.

Outros nomes:
  • Cytoxan®
  • PTCy

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Infecção
Prazo: 100 dias pós-HCT
Sobrevivência em 100 dias sem infecções graus 2-3 (de acordo com os critérios de classificação BMT CTN)
100 dias pós-HCT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano pós-HCT
Definido como intervalo de tempo entre a data do transplante e a morte por qualquer causa
1 ano pós-HCT
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 1 ano pós-HCT
Definida como recidiva ou progressão da doença, ou morte por qualquer causa
1 ano pós-HCT
Sobrevida livre de infecção
Prazo: 1 ano pós-HCT
Definido como morte e infecção graus II-III (de acordo com os critérios BMT CTN)
1 ano pós-HCT
Sobrevida livre de recidiva da doença do enxerto versus hospedeiro
Prazo: 1 ano pós-HCT
Definida como recidiva ou progressão da doença subjacente (em 1 ano), GvHD aguda grau III-IV (em 6 meses), GvHD crônica exigindo imunossupressão sistêmica (em 1 ano) ou morte por qualquer causa (em 1 ano).
1 ano pós-HCT
Mortalidade sem recaída
Prazo: 1 ano pós-HCT
Definida como morte sem evidência de progressão da doença ou recorrência
1 ano pós-HCT
Incidência cumulativa de recuperação de neutrófilos
Prazo: Dia 28 pós-HCT
Definido como atingir uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 500/mm3 para três medições consecutivas em três dias diferentes
Dia 28 pós-HCT
Incidência cumulativa de recuperação de plaquetas
Prazo: Dia 28 pós-HCT
Definido como contagem de plaquetas ≥20.000/mm^3 ou ≥50.000/mm^3 sem transfusões de plaquetas em sete dias.
Dia 28 pós-HCT
Incidência cumulativa de falha primária e secundária do enxerto
Prazo: Dia 28 e 1 ano pós-HCT

A falha primária do enxerto é definida como nenhuma recuperação de neutrófilos para ≥ 500 células/mm3 no dia 28 após HCT.

A falha secundária do enxerto é definida como a recuperação inicial da contagem de neutrófilos seguida de declínio subsequente nas contagens absolutas de neutrófilos <500 células/mm3, sem resposta à terapia com fator de crescimento, mas não pode ser explicada por infecção, recidiva da doença ou medicamentos.
Dia 28 e 1 ano pós-HCT
Quimerismo de Células T doadoras
Prazo: Dia 28, 100 e 365 pós-HCT
Definido como a porcentagem de quimerismo do doador via sangue periférico
Dia 28, 100 e 365 pós-HCT
Incidência cumulativa de GvHD aguda
Prazo: Dia 100 e Dia 180 pós-HCT
Definido como incidência cumulativa de GvHD aguda graus II-IV
Dia 100 e Dia 180 pós-HCT
Incidência cumulativa de GvHD crônica
Prazo: 1 ano pós-HCT
1 ano pós-HCT
Incidência cumulativa de infecções bacterianas, fúngicas e virais de grau 2-3
Prazo: Dia 100 e 1 ano pós-HCT
Definido como infecção de graus 2-3, conforme definido pelos critérios de classificação BMT CTN.
Dia 100 e 1 ano pós-HCT
Incidência cumulativa de graus 2-3 de cistite hemorrágica por vírus BK
Prazo: 1 ano pós-HCT
Definido como incidência de cistite hemorrágica do vírus BK de acordo com os critérios de classificação BMT CTN
1 ano pós-HCT
Incidência cumulativa de recaída/progressão
Prazo: 1 ano pós-HCT
Definido como recaída ou progressão da doença do Dia 0 para 1 ano pós-HCT
1 ano pós-HCT
Toxicidade geral
Prazo: 1 ano pós-HCT
Para tabular eventos adversos (EAs, vivenciados pelos receptores, definidos como EAs inesperados de grau 3-5 e esperados de grau 5 de acordo com CTCAE v5
1 ano pós-HCT
Incidência e gravidade da síndrome de liberação de citocinas
Prazo: dentro de 14 dias pós-HCT
Definido e classificado usando os critérios de classificação ASTCT.
dentro de 14 dias pós-HCT

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Colaboradores

National Marrow Donor Program

Investigadores

  • Investigador principal: Steven Devine, MD, NMDP
  • Cadeira de estudo: Ginna Laport, MD, NMDP

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

24 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OPTIMIZE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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