Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HLA-mismatchet ikke-relateret donor perifer blodstamcelletransplantation med reduceret dosis efter transplantation Cyclophosphamid GvHD profylakse (OPTIMIZE)

3. februar 2026 opdateret af: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Et fase II-studie af reduceret dosis efter transplantation af cyclophosphamid som GvHD-profylakse hos voksne patienter med hæmatologiske maligniteter, der modtager HLA-mismatchet, ikke-relateret donor perifer blodstamcelletransplantation

Målet med dette kliniske forsøg er at bestemme effektiviteten af ​​Reduced Dose Post-Transplant Cyclophosphamid (PTCy) hos patienter med hæmatologiske maligniteter efter at have modtaget en HLA-Mismatched Unrelated Donor (MMUD). Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:

  • Reducerer en reduceret dosis af PTCy forekomsten af ​​infektioner i de første 100 dage efter transplantationen?
  • Opretholder en reduceret dosis af PTCy det samme niveau af beskyttelse mod graft versus host sygdom (GvHD) som standarddosis af PTCy?

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

313

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honor Health
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute at Presbyterian St. Luke's
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02155
        • Tufts University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital / Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • The Center for Bone Marrow Transplantation at Geisinger
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Hospital San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for modtager i Stratum 1:

  1. Alder ≥ 18 år og < 66 år (kemoterapi-baseret konditionering) eller < 61 år (total body irradiation [TBI]-baseret konditionering) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
  2. Patient eller juridisk autoriseret repræsentant har mulighed for at give informeret samtykke i overensstemmelse med de gældende lovgivningsmæssige og institutionelle krav.
  3. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
  4. Planlagt MAC-regime som defineret pr. undersøgelsesprotokol
  5. Tilgængelig delvist HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 er påkrævet) med alder ≥ 18 og ≤ 40 år (≤ 35 foretrækkes).
  6. Produktet planlagt til infusion er MMUD T-celle-fyldt PBSC allograft
  7. HCT-CI < 5. Tilstedeværelsen af ​​tidligere malignitet vil ikke blive brugt til at beregne HCT-CI for dette forsøg for at tillade inklusion af patienter med sekundær eller terapirelateret AML eller MDS.

  8. En af følgende diagnoser:

    1. Akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller anden akut leukæmi i 1. remission eller derover med ≤ 5 % marvblaster og ingen cirkulerende blaster eller tegn på ekstramedullær sygdom. Dokumentation for knoglemarvsvurdering vil blive accepteret inden for 45 dage før den forventede start af konditionering.
    2. Patienter med MDS uden cirkulerende blaster og med < 10 % blaster i knoglemarven (højere blastprocent tilladt i MDS på grund af manglende forskelle i resultater med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS). Dokumentation for knoglemarvsvurdering vil blive accepteret inden for 45 dage før den forventede start af konditionering.
  9. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 % baseret på seneste ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) resultater.
  10. Estimeret kreatininclearance ≥ 45 ml/min. beregnet ved ligning.
  11. Lungefunktion: lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) korrigeret for hæmoglobin > 50 % og forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) forudsagt > 50 % baseret på de seneste resultater af lungefunktionstest (PFT)
  12. Leverfunktion acceptabel i henhold til lokale institutionelle retningslinjer
  13. KPS på ≥ 70 %

Inklusionskriterier for modtagere i Stratum 2:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
  2. Patient eller juridisk autoriseret repræsentant har mulighed for at give informeret samtykke i overensstemmelse med de gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav.
  3. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
  4. Planlagt NMA/RIC-regime pr. undersøgelsesprotokol
  5. Tilgængelig delvist HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 er påkrævet) med alder ≥ 18 og ≤ 40 år (≤ 35 foretrækkes).
  6. Produktet planlagt til infusion er MMUD T-celle-fyldt PBSC allograft

  7. En af følgende diagnoser:

    1. Patienter med akut leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi (CML) uden cirkulerende blaster, ingen tegn på ekstramedullær sygdom og med < 5 % blaster i knoglemarven.

      Dokumentation for knoglemarvsvurdering vil blive accepteret inden for 45 dage før den forventede start af konditionering.

    2. Patienter med MDS uden cirkulerende blaster og med < 10 % blaster i knoglemarven (højere blastprocent tilladt i MDS på grund af manglende forskelle i resultater med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS.) Dokumentation af knoglemarvsvurdering vil blive accepteret inden for 45 dage før den forventede start af konditioneringen.
    3. Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller andre leukæmier (herunder prolymfocytisk leukæmi) med kemofølsom sygdom på tidspunktet for transplantationen
    4. Højere risiko CMML i henhold til CMML-specifikt prognostisk scoringssystem eller højrisiko MDS/MPN, der ikke er angivet på anden måde, er berettiget, forudsat at der ikke er tegn på højgradig knoglemarvsfibrose eller massiv splenomegali på tidspunktet for tilmelding.
    5. Patienter med lymfom med kemofølsom sygdom på tidspunktet for transplantation
  8. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % baseret på seneste ekkokardiogram eller MUGA resultater uden kliniske tegn på hjertesvigt
  9. Estimeret kreatininclearance ≥ 45mL/min beregnet ved ligning
  10. Lungefunktion: DLCO korrigeret for hæmoglobin > 50 % og FEV1 forudsagt > 50 % baseret på de seneste PFT-resultater
  11. Leverfunktion acceptabel i henhold til lokale institutionelle retningslinjer
  12. KPS på ≥ 60 %

Inklusionskriterier for modtager i Stratum 3:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
  2. Patient eller juridisk autoriseret repræsentant har mulighed for at give informeret samtykke i overensstemmelse med de gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav.
  3. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
  4. Planlagt NMA/RIC-regime pr. undersøgelsesprotokol
  5. Tilgængelig delvist HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 er påkrævet) med alder ≥ 18 og ≤ 40 år (≤ 35 foretrækkes).
  6. Produktet planlagt til infusion er MMUD T-celle-fyldt PBSC allograft
  7. Diagnose af primær myelofibrose med risikotræk, der gør dem kvalificerede til HCT. Myelofibrose sekundært til essentiel trombocytæmi, polycytæmi vera eller MDS med grad 4 fibrose er også kvalificerede. Patienter med en myelofibrose-diagnose kræver sponsorgodkendelse før tilmelding.
  8. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % baseret på seneste ekkokardiogram eller MUGA resultater uden kliniske tegn på hjertesvigt
  9. Estimeret kreatininclearance ≥ 45 ml/min. beregnet ved ligning
  10. Lungefunktion: DLCO korrigeret for hæmoglobin > 50 % og FEV1 forudsagt > 50 % baseret på de seneste PFT-resultater
  11. Leverfunktion acceptabel i henhold til lokale institutionelle retningslinjer
  12. KPS på ≥ 60 %

Donorinklusionskriterier (bemærk: donorer er ikke forskningsobjekter):

  1. Skal ikke være relateret til emnet og højopløsnings-HLA-matchet ved 4/8, 5/8, 6/8 eller 7/8 (HLA-A, -B, -C og -DRB1.
  2. Donor skal skrives i høj opløsning for minimum HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DPB1.
  3. Alder ≥ 18 år og ≤ 40 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke til PBSC-donation. Bemærk: donorer foretrækkes at være ≤ 35.
  4. Opfyld donorregistrenes medicinske egnethedskrav til PBSC-donation.
  5. Skal gennemgå berettigelsesscreening i henhold til gældende Food and Drug Administration (FDA) krav. Donorer, der ikke opfylder et eller flere af donorscreeningskravene, kan donere ved akut medicinsk behov.
  6. Skal acceptere at donere PBSC.
  7. Skal have evnen til at give informeret samtykke i henhold til standard (ikke-studie) informeret samtykke i henhold til gældende donorlovgivningskrav.

Ekskluderingskriterier for modtagere (strata 1, 2 og 3):

  1. Egnet HLA-matchet relateret eller 8/8 høj opløsning matchet ikke-relateret donor tilgængelig
  2. Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke, eller ude af stand til at overholde protokollen, herunder nødvendig opfølgning og testning
  3. Personer med en tidligere allogen transplantation
  4. Personer med en autolog transplantation inden for de seneste 3 måneder
  5. Kvinder, der ammer eller er gravide
  6. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for det forberedende transplantationsregime
  7. Samtidig tilmelding til et forebyggende GvHD og/eller klinisk forsøg med forebyggelse af infektionssygdomme.
  8. Forsøgspersoner, der gennemgår desensibilisering for at reducere anti-donor-HLA-antistofniveauer før transplantation.
  9. Patienter, der er HIV+ med vedvarende positiv viral belastning. HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral terapi (ART) med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. Patienter med velkontrolleret HIV er kvalificerede, forudsat at resistenspaneler er negative, patienten er kompatibel med ART, og deres sygdom forbliver velkontrolleret.

Kriterier for udelukkelse af donorer:

  1. Donor uvillig eller ude af stand til at donere.
  2. Modtager positiv for HLA-antistoffer mod et mismatchet HLA i den udvalgte donor bestemt af tilstedeværelsen af ​​donorspecifikke HLA-antistoffer (DSA) mod enhver mismatchet HLA-allel/antigen på et hvilket som helst af følgende loci (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, - DQB1, -DPA1, -DPB1) med median fluorescensintensitet (MFI) >3000 ved mikroarray-baseret enkelt antigenperletest. Hos patienter, der modtager røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner, skal DSA-evaluering udføres eller gentages efter transfusion og før donormobilisering og påbegyndelse af modtagerens forberedende regime.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime A (MAC: Busulfan og Fludarabin, PBSC HCT; Reducer dosis PTCy

Patienter modtager:

Patienterne modtager:

Busulfan (≥ 9 mg/kg total dosis) IV eller PO på dag -6 til -3 Fludarabin (150 mg/m2 total dosis) IV på dag -6 til -2

Patienter modtager en perifert blodstamcelle (PBSC) transplantatinfusion fra en mismatchet, ikke-beslægtet donor på dag 0.

Patienterne får en reduceret dosis cyclophosphamid (25 mg/kg pr. dosis) på dag 3 og dag 4 efter transplantationen.

De første 20 patienter med en 4-6/8 mismatchet ikke-beslægtet donor vil modtage en alternativ dosis post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg på dag 3 og dag 4 efter transplantation.
Medicin: Busulfan
Gives IV eller PO præ-transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • Busulfex®
Medicin: Fludarabin
Gives IV præ-transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil (MMF) gives i en dosis på 15 mg/kg tre gange dagligt IV eller PO fra dag +5 til dag +35 efter transplantation.
Andre navne:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedure: PBSC hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantat infunderes fra en ikke-tilpasset ubeslægtet donor på dag 0
Andre navne:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC Transplantation
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus gives i en dosis på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dosis på 0,03 mg/kg ideel kropsvægt (IBW) startende på dag +5 efter transplantationen med nedtrapning anbefalet på dag + 90 og afsluttet på dag +180.
Andet: Patientrapporterede resultater
Undersøgelsesvurderinger vil blive administreret til studiedeltagere før transplantation, på dag + 100, dag + 180 og dag +365 efter transplantation.
Andre navne:
  • PRO
Medicin: Post-transplantation af cyclophosphamid

Cyclophosphamid (25 mg/kg) administreres på dag 3 og dag 4 efter transplantation som en IV-infusion over 1-2 timer.

De første 20 forsøgspersoner med en 4-6/8 HLA mismatchet ubeslægtet donor vil modtage en mellemdosis af post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg Dag 3 og Dag 4 efter transplantation.

Andre navne:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Eksperimentel: Regime B (MAC: Fludarabin og TBI, PBSC HCT; Reducer dosis PTCy

Patienterne modtager:

Fludarabin (90 mg/m2 total dosis) IV på dag -7 til -5 Total kropsbestråling (TBI) (1200 cGy total dosis) på dag -4 til -1

Patienter modtager en perifert blodstamcelle (PBSC) transplantatinfusion fra en mismatchet, ikke-beslægtet donor på dag 0.

Patienterne får en reduceret dosis cyclophosphamid (25 mg/kg pr. dosis) på dag 3 og dag 4 efter transplantationen.

De første 20 patienter med en 4-6/8 mismatchet ikke-beslægtet donor vil modtage en alternativ dosis post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg på dag 3 og dag 4 efter transplantation.
Medicin: Fludarabin
Gives IV præ-transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil (MMF) gives i en dosis på 15 mg/kg tre gange dagligt IV eller PO fra dag +5 til dag +35 efter transplantation.
Andre navne:
  • MMF
  • Cellcept®
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Indgivet før transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • TBI
Procedure: PBSC hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantat infunderes fra en ikke-tilpasset ubeslægtet donor på dag 0
Andre navne:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC Transplantation
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus gives i en dosis på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dosis på 0,03 mg/kg ideel kropsvægt (IBW) startende på dag +5 efter transplantationen med nedtrapning anbefalet på dag + 90 og afsluttet på dag +180.
Andet: Patientrapporterede resultater
Undersøgelsesvurderinger vil blive administreret til studiedeltagere før transplantation, på dag + 100, dag + 180 og dag +365 efter transplantation.
Andre navne:
  • PRO
Medicin: Post-transplantation af cyclophosphamid

Cyclophosphamid (25 mg/kg) administreres på dag 3 og dag 4 efter transplantation som en IV-infusion over 1-2 timer.

De første 20 forsøgspersoner med en 4-6/8 HLA mismatchet ubeslægtet donor vil modtage en mellemdosis af post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg Dag 3 og Dag 4 efter transplantation.

Andre navne:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Eksperimentel: Regime C (RIC: Fludarabin og Busulfan; PBSCT HCT; Reduceret Dosis PTCy

Patienterne modtager:

Fludarabin (150-180 mg/m2 total dosis) IV på dag -6 til -2 Busulfan (mindre end eller lig med 8 mg/kg PO eller 6,4 mg/kg IV) på dag -5 og -4

Patienter modtager en perifert blodstamcelle (PBSC) transplantatinfusion fra en mismatchet, ikke-beslægtet donor på dag 0.

Patienterne får en reduceret dosis cyclophosphamid (25 mg/kg pr. dosis) på dag 3 og dag 4 efter transplantationen.

De første 20 patienter med en 4-6/8 mismatchet ikke-beslægtet donor vil modtage en alternativ dosis post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg på dag 3 og dag 4 efter transplantation.
Medicin: Busulfan
Gives IV eller PO præ-transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • Busulfex®
Medicin: Fludarabin
Gives IV præ-transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil (MMF) gives i en dosis på 15 mg/kg tre gange dagligt IV eller PO fra dag +5 til dag +35 efter transplantation.
Andre navne:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedure: PBSC hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantat infunderes fra en ikke-tilpasset ubeslægtet donor på dag 0
Andre navne:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC Transplantation
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus gives i en dosis på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dosis på 0,03 mg/kg ideel kropsvægt (IBW) startende på dag +5 efter transplantationen med nedtrapning anbefalet på dag + 90 og afsluttet på dag +180.
Andet: Patientrapporterede resultater
Undersøgelsesvurderinger vil blive administreret til studiedeltagere før transplantation, på dag + 100, dag + 180 og dag +365 efter transplantation.
Andre navne:
  • PRO
Medicin: Post-transplantation af cyclophosphamid

Cyclophosphamid (25 mg/kg) administreres på dag 3 og dag 4 efter transplantation som en IV-infusion over 1-2 timer.

De første 20 forsøgspersoner med en 4-6/8 HLA mismatchet ubeslægtet donor vil modtage en mellemdosis af post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg Dag 3 og Dag 4 efter transplantation.

Andre navne:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Eksperimentel: Regime D (RIC: Fludarabin og Melphalan; PBSCT HCT; Reduceret Dosis PTCy

Patienterne modtager:

Fludarabin (125-150 mg/m2 total dosis) IV på dag -7 til -3 Melphalan (100-140 mg/m2) IV på dag -1

Patienter modtager en PBSC-transplantatinfusion fra en ikke-tilpasset ikke-beslægtet donor på dag 0.

Patienterne får en reduceret dosis cyclophosphamid (25 mg/kg pr. dosis) på dag 3 og dag 4 efter transplantationen.

De første 20 patienter med en 4-6/8 mismatchet ikke-beslægtet donor vil modtage en alternativ dosis post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg på dag 3 og dag 4 efter transplantation.
Medicin: Fludarabin
Gives IV præ-transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil (MMF) gives i en dosis på 15 mg/kg tre gange dagligt IV eller PO fra dag +5 til dag +35 efter transplantation.
Andre navne:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedure: PBSC hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantat infunderes fra en ikke-tilpasset ubeslægtet donor på dag 0
Andre navne:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC Transplantation
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus gives i en dosis på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dosis på 0,03 mg/kg ideel kropsvægt (IBW) startende på dag +5 efter transplantationen med nedtrapning anbefalet på dag + 90 og afsluttet på dag +180.
Andet: Patientrapporterede resultater
Undersøgelsesvurderinger vil blive administreret til studiedeltagere før transplantation, på dag + 100, dag + 180 og dag +365 efter transplantation.
Andre navne:
  • PRO
Medicin: Melphalan
Givet IV før transplantation som en del af konditioneringsregimen
Medicin: Post-transplantation af cyclophosphamid

Cyclophosphamid (25 mg/kg) administreres på dag 3 og dag 4 efter transplantation som en IV-infusion over 1-2 timer.

De første 20 forsøgspersoner med en 4-6/8 HLA mismatchet ubeslægtet donor vil modtage en mellemdosis af post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg Dag 3 og Dag 4 efter transplantation.

Andre navne:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Eksperimentel: Regime E (NMA: Fludarabin, Cyclophosphamid og TBI; PBSCT HCT; Reduceret Dosis PTCy

Patienterne modtager:

Fludarabin (150mg/m2 total dosis) IV på dag -6 til -2 Cyclophosphamid (29-50mg/kg) IV på dag -6 og -5 TBI (200cGy) på dag -1

Patienter modtager en PBSC-transplantatinfusion fra en ikke-tilpasset ikke-beslægtet donor på dag 0.

Patienterne får en reduceret dosis cyclophosphamid (25 mg/kg pr. dosis) på dag 3 og dag 4 efter transplantationen.

De første 20 patienter med en 4-6/8 mismatchet ikke-beslægtet donor vil modtage en alternativ dosis post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg på dag 3 og dag 4 efter transplantation.
Medicin: Fludarabin
Gives IV præ-transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil (MMF) gives i en dosis på 15 mg/kg tre gange dagligt IV eller PO fra dag +5 til dag +35 efter transplantation.
Andre navne:
  • MMF
  • Cellcept®
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Indgivet før transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • TBI
Medicin: Cyclofosfamid
Gives IV præ-transplantation som en del af konditioneringsregimen
Andre navne:
  • Cytoxan®
Procedure: PBSC hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantat infunderes fra en ikke-tilpasset ubeslægtet donor på dag 0
Andre navne:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC Transplantation
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus gives i en dosis på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dosis på 0,03 mg/kg ideel kropsvægt (IBW) startende på dag +5 efter transplantationen med nedtrapning anbefalet på dag + 90 og afsluttet på dag +180.
Andet: Patientrapporterede resultater
Undersøgelsesvurderinger vil blive administreret til studiedeltagere før transplantation, på dag + 100, dag + 180 og dag +365 efter transplantation.
Andre navne:
  • PRO
Medicin: Mesna
Mesna gives i opdelte doser IV 30 minutter før og 3, 6 og 8 timer efter cyclophosphamid.
Andre navne:
  • Mesnex®
Medicin: Post-transplantation af cyclophosphamid

Cyclophosphamid (25 mg/kg) administreres på dag 3 og dag 4 efter transplantation som en IV-infusion over 1-2 timer.

De første 20 forsøgspersoner med en 4-6/8 HLA mismatchet ubeslægtet donor vil modtage en mellemdosis af post-transplantation cyclophosphamid på 37,5 mg/kg Dag 3 og Dag 4 efter transplantation.

Andre navne:
  • Cytoxan®
  • PTCy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Infektionsfri overlevelse
Tidsramme: 100 dage efter HCT
Overlevelse efter 100 dage uden grad 2-3 infektioner (i henhold til BMT CTN graderingskriterier)
100 dage efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som tidsinterval mellem transplantationsdato og død uanset årsag
1 år efter HCT
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som sygdomstilbagefald eller progression eller død af enhver årsag
1 år efter HCT
Infektionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som død og grad II-III infektion (i henhold til BMT CTN-kriterier)
1 år efter HCT
Graft versus host sygdom tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som tilbagefald eller progression af underliggende sygdom (inden for 1 år), grad III-IV akut GvHD (med 6 måneder), kronisk GvHD, der kræver systemisk immunsuppression (inden for 1 år), eller død af enhver årsag (inden for 1 år).
1 år efter HCT
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som død uden tegn på sygdomsprogression eller gentagelse
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af neutrofil genopretning
Tidsramme: Dag 28 efter HCT
Defineret som opnåelse af et absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 500/mm3 for tre på hinanden følgende målinger på tre forskellige dage
Dag 28 efter HCT
Kumulativ forekomst af blodpladegenvinding
Tidsramme: Dag 28 efter HCT
Defineret som trombocyttal ≥20.000/mm^3 eller ≥50.000/mm^3 uden blodpladetransfusioner inden for syv dage.
Dag 28 efter HCT
Kumulativ forekomst af primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: Dag 28 og 1 år efter HCT

Primær graftsvigt er defineret som ingen neutrofil genvinding til ≥ 500 celler/mm3 på dag 28 efter HCT.

Sekundær graftsvigt defineres som indledende gendannelse af neutrofiltal efterfulgt af efterfølgende fald i absolut neutrofiltal <500 celler/mm3, som ikke reagerer på vækstfaktorterapi, men kan ikke forklares ved infektion, sygdomstilbagefald eller medicin.
Dag 28 og 1 år efter HCT
Donor T-celle kimærisme
Tidsramme: Dag 28, 100 og 365 efter HCT
Defineret som procent af donorkimerisme via perifert blod
Dag 28, 100 og 365 efter HCT
Kumulativ forekomst af akut GvHD
Tidsramme: Dag 100 og dag 180 efter HCT
Defineret som kumulativ forekomst af grad II-IV akut GvHD
Dag 100 og dag 180 efter HCT
Kumulativ forekomst af kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af grad 2-3 bakterielle, svampe og virale infektioner
Tidsramme: Dag 100 og 1 år efter HCT
Defineret som grad 2-3 infektion som defineret af BMT CTN graderingskriterier.
Dag 100 og 1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af grad 2-3 BK virus hæmoragisk blærebetændelse
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som forekomst af BK-virus hæmoragisk blærebetændelse i henhold til BMT CTN-klassificeringskriterier
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af tilbagefald/progression
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som sygdomstilbagefald eller progression fra dag 0 til 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Samlet toksicitet
Tidsramme: 1 år efter HCT
At tabulere bivirkninger (AE'er, oplevet af modtagere, defineret som grad 3-5 uventede og grad 5 forventede AE'er i henhold til CTCAE v5
1 år efter HCT
Forekomst og sværhedsgrad af cytokinfrigivelsessyndrom
Tidsramme: inden for 14 dage efter HCT
Defineres og bedømmes ved hjælp af ASTCT-klassificeringskriterierne.
inden for 14 dage efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbejdspartnere

National Marrow Donor Program

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven Devine, MD, NMDP
  • Studiestol: Jeffery Auletta, MD, NMDP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2023

Først opslået (Faktiske)

21. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OPTIMIZE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Busulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner