Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HLA-felmatchad orelaterad donator Perifer blodstamcellstransplantation med reducerad dos efter transplantation Cyklofosfamid GvHD profylax (OPTIMIZE)

14 augusti 2026 uppdaterad av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

En fas II-studie av reducerad dos efter transplantation av cyklofosfamid som GvHD-profylax hos vuxna patienter med hematologiska maligniteter som får HLA-felmatchad orelaterad donator perifer blodstamcellstransplantation

Målet med den här kliniska prövningen är att fastställa effektiviteten av Reduced Dos Post-Transplant Cyclophosphamid (PTCy) hos patienter med hematologiska maligniteter efter att ha fått en HLA-missmatchad orelaterad donator (MMUD). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  • Minskar en reducerad dos av PTCy förekomsten av infektioner under de första 100 dagarna efter transplantationen?
  • Bibehåller en reducerad dos av PTCy samma skyddsnivå mot Graft Versus Host Disease (GvHD) som standarddosen av PTCy?

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

313

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Honor Health
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute at Presbyterian St. Luke's
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02155
        • Tufts University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes Jewish Hospital / Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • The Center for Bone Marrow Transplantation at Geisinger
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Hospital San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för mottagare i stratum 1:

  1. Ålder ≥ 18 år och < 66 år (kemoterapibaserad konditionering) eller < 61 år (total body irradiation [TBI]-baserad konditionering) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  2. Patient eller juridiskt auktoriserad representant har förmågan att ge informerat samtycke i enlighet med tillämpliga regulatoriska och institutionella krav.
  3. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
  4. Planerad MAC-regim enligt definitionen per studieprotokoll
  5. Finns delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 krävs) med ålder ≥ 18 och ≤ 40 år (≤ 35 föredraget).
  6. Produkten planerad för infusion är MMUD T-cellsfylld PBSC allograft
  7. HCT-CI < 5. Förekomsten av tidigare malignitet kommer inte att användas för att beräkna HCT-CI för denna studie för att möjliggöra inkludering av patienter med sekundär eller terapirelaterad AML eller MDS.

  8. En av följande diagnoser:

    1. Akut myeloid leukemi (AML), akut lymfatisk leukemi (ALL) eller annan akut leukemi i 1:a remission eller längre med ≤ 5 % märgblaster och inga cirkulerande blaster eller tecken på extramedullär sjukdom. Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    2. Patienter med MDS utan cirkulerande blaster och med < 10 % blaster i benmärgen (högre blastprocent tillåten vid MDS på grund av bristande skillnader i resultat med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS). Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
  9. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 45 % baserat på senaste ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) resultat.
  10. Uppskattad kreatininclearance ≥ 45 ml/min beräknat med ekvation.
  11. Lungfunktion: lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad för hemoglobin > 50 % och forcerad utandningsvolym i första sekund (FEV1) förutspådd > 50 % baserat på de senaste resultaten av lungfunktionstest (PFT)
  12. Leverfunktion acceptabel enligt lokala institutionella riktlinjer
  13. KPS på ≥ 70 %

Inklusionskriterier för mottagare i Stratum 2:

  1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  2. Patient eller juridiskt auktoriserad representant har förmågan att ge informerat samtycke i enlighet med tillämpliga regulatoriska och lokala institutionella krav.
  3. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
  4. Planerad NMA/RIC-regim per studieprotokoll
  5. Finns delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 krävs) med ålder ≥ 18 och ≤ 40 år (≤ 35 föredraget).
  6. Produkten planerad för infusion är MMUD T-cellsfylld PBSC allograft

  7. En av följande diagnoser:

    1. Patienter med akut leukemi eller kronisk myeloisk leukemi (KML) utan cirkulerande blaster, inga tecken på extramedullär sjukdom och med < 5 % blaster i benmärgen.

      Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.

    2. Patienter med MDS utan cirkulerande blaster och med < 10 % blaster i benmärgen (högre blastprocent tillåten vid MDS på grund av bristande skillnader i resultat med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS.) Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    3. Patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller andra leukemier (inklusive prolymfocytisk leukemi) med kemokänslig sjukdom vid tidpunkten för transplantation
    4. Högrisk CMML enligt CMML-specifikt prognostisk poängsystem eller högrisk MDS/MPN som inte anges på annat sätt är berättigade, förutsatt att det inte finns några bevis för höggradig benmärgsfibros eller massiv splenomegali vid tidpunkten för inskrivningen.
    5. Patienter med lymfom med kemokänslig sjukdom vid tidpunkten för transplantation
  8. Hjärtfunktion: Vänster kammare ejektionsfraktion ≥ 40 % baserat på senaste ekokardiogram eller MUGA-resultat utan kliniska tecken på hjärtsvikt
  9. Uppskattad kreatininclearance ≥ 45mL/min beräknat med ekvation
  10. Lungfunktion: DLCO korrigerad för hemoglobin > 50 % och FEV1 förutspådd >50 % baserat på de senaste PFT-resultaten
  11. Leverfunktion acceptabel enligt lokala institutionella riktlinjer
  12. KPS på ≥ 60 %

Inklusionskriterier för mottagare i Stratum 3:

  1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  2. Patient eller juridiskt auktoriserad representant har förmågan att ge informerat samtycke i enlighet med tillämpliga regulatoriska och lokala institutionella krav.
  3. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
  4. Planerad NMA/RIC-regim per studieprotokoll
  5. Finns delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 krävs) med ålder ≥ 18 och ≤ 40 år (≤ 35 föredraget).
  6. Produkten planerad för infusion är MMUD T-cellsfylld PBSC allograft
  7. Diagnos av primär myelofibros med riskegenskaper som gör dem kvalificerade för HCT. Myelofibros sekundärt till essentiell trombocytemi, polycytemia vera eller MDS med grad 4 fibros är också berättigade. Patienter med diagnosen myelofibros kräver sponsorgodkännande innan de registreras.
  8. Hjärtfunktion: Vänster kammare ejektionsfraktion ≥ 40 % baserat på senaste ekokardiogram eller MUGA-resultat utan kliniska tecken på hjärtsvikt
  9. Uppskattad kreatininclearance ≥ 45 ml/min beräknat med ekvation
  10. Lungfunktion: DLCO korrigerad för hemoglobin > 50 % och FEV1 förutspådd >50 % baserat på de senaste PFT-resultaten
  11. Leverfunktion acceptabel enligt lokala institutionella riktlinjer
  12. KPS på ≥ 60 %

Inklusionskriterier för givare (observera: givare är inte forskningssubjekt):

  1. Måste vara orelaterade till ämnet och högupplöst HLA-matchad vid 4/8, 5/8, 6/8 eller 7/8 (HLA-A, -B, -C och -DRB1.
  2. Donator måste skrivas med hög upplösning för minst HLA-A, -B, -C, -DQB1 och -DPB1.
  3. Ålder ≥ 18 år och ≤ 40 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke för PBSC-donation. Obs: donatorer är att föredra att vara ≤ 35.
  4. Uppfyll donatorregistrens medicinska lämplighetskrav för PBSC-donation.
  5. Måste genomgå behörighetsscreening enligt gällande Food and Drug Administration (FDA) krav. Donatorer som inte uppfyller ett eller flera av donatorscreeningskraven kan donera vid akut medicinsk behov.
  6. Måste gå med på att donera PBSC.
  7. Måste ha förmågan att ge informerat samtycke enligt standard (icke-studie) informerat samtycke enligt tillämpliga donatorföreskrifter.

Uteslutningskriterier för mottagare (strata 1, 2 och 3):

  1. Lämplig HLA-matchad relaterad eller 8/8 högupplöst matchad icke-relaterad donator tillgänglig
  2. Försökspersonen som inte vill eller kan ge informerat samtycke, eller inte kan följa protokollet inklusive nödvändig uppföljning och testning
  3. Försökspersoner med en tidigare allogen transplantation
  4. Personer med en autolog transplantation under de senaste 3 månaderna
  5. Kvinnor som ammar eller är gravida
  6. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion vid tidpunkten för den förberedande transplantationsregimen
  7. Samtidig inskrivning till en förebyggande GvHD och/eller förebyggande klinisk prövning av infektionssjukdomar.
  8. Försökspersoner som genomgår desensibilisering för att minska nivåerna av anti-donator-HLA-antikroppar före transplantation.
  9. Patienter som är HIV+ med ihållande positiv virusmängd. HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi (ART) med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie. Patienter med välkontrollerad HIV är berättigade förutsatt att resistenspanelerna är negativa, patienten följer ART och att deras sjukdom förblir välkontrollerad.

Uteslutningskriterier för givare:

  1. Donator som inte vill eller kan donera.
  2. Mottagare positiv för HLA-antikroppar mot ett felmatchat HLA i den utvalda donatorn, bestämt av närvaron av donatorspecifika HLA-antikroppar (DSA) mot någon felmatchad HLA-allel/antigen vid något av följande loci (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, - DQB1, -DPA1, -DPB1) med medianfluorescensintensitet (MFI) >3000 genom mikroarray-baserad testning av enkel antigenpärla. Hos patienter som får transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar måste DSA-utvärdering utföras eller upprepas efter transfusion och före mobilisering av givare och påbörjande av mottagarens förberedande regim.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regim A (MAC: Busulfan och Fludarabin, PBSC HCT; Minska dosen PTCy

Patienter får:

Patienterna får:

Busulfan (≥ 9 mg/kg total dos) IV eller PO på dagarna -6 till -3 Fludarabin (150 mg/m2 total dos) IV på dagarna -6 till -2

Patienterna får en transplantatinfusion av perifert blodstamcell (PBSC) från en oöverensstämmande givare på dag 0.

Patienterna får en reducerad dos av cyklofosfamid (25 mg/kg per dos) dag 3 och dag 4 efter transplantationen.

De första 20 patienterna med en 4-6/8 missmatchad obesläktad donator kommer att få en alternativ dos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg på dag 3 och dag 4 efter transplantationen.
Läkemedel: Busulfan
Givet IV eller PO före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0
Andra namn:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantationen med nedtrappning rekommenderad på dag + 90 och avslutad dag +180.
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före transplantation, dag + 100, dag + 180 och dag +365 efter transplantation.
Andra namn:
  • PROFFS
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation

Cyklofosfamid (25 mg/kg) administreras på dag 3 och dag 4 efter transplantationen som en IV-infusion under 1-2 timmar.

De första 20 försökspersonerna med en 4-6/8 HLA-felmatchad obesläktad givare kommer att få en mellandos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg Dag 3 och Dag 4 efter transplantationen.

Andra namn:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimentell: Regim B (MAC: Fludarabin och TBI, PBSC HCT; Minska dosen PTCy

Patienterna får:

Fludarabin (90 mg/m2 total dos) IV på dagarna -7 till -5 Total kroppsstrålning (TBI) (1200 cGy total dos) på dagarna -4 till -1

Patienterna får en transplantatinfusion av perifert blodstamcell (PBSC) från en oöverensstämmande givare på dag 0.

Patienterna får en reducerad dos av cyklofosfamid (25 mg/kg per dos) dag 3 och dag 4 efter transplantationen.

De första 20 patienterna med en 4-6/8 missmatchad obesläktad donator kommer att få en alternativ dos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg på dag 3 och dag 4 efter transplantationen.
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Strålning: Helkroppsstrålning
Administreras före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • TBI
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0
Andra namn:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantationen med nedtrappning rekommenderad på dag + 90 och avslutad dag +180.
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före transplantation, dag + 100, dag + 180 och dag +365 efter transplantation.
Andra namn:
  • PROFFS
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation

Cyklofosfamid (25 mg/kg) administreras på dag 3 och dag 4 efter transplantationen som en IV-infusion under 1-2 timmar.

De första 20 försökspersonerna med en 4-6/8 HLA-felmatchad obesläktad givare kommer att få en mellandos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg Dag 3 och Dag 4 efter transplantationen.

Andra namn:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimentell: Regim C (RIC: Fludarabin och Busulfan; PBSCT HCT; Reduced Dos PTCy

Patienterna får:

Fludarabin (150-180 mg/m2 total dos) IV dag -6 till -2 Busulfan (mindre än eller lika med 8 mg/kg PO eller 6,4 mg/kg IV) dag -5 och -4

Patienterna får en transplantatinfusion av perifert blodstamcell (PBSC) från en oöverensstämmande givare på dag 0.

Patienterna får en reducerad dos av cyklofosfamid (25 mg/kg per dos) dag 3 och dag 4 efter transplantationen.

De första 20 patienterna med en 4-6/8 missmatchad obesläktad donator kommer att få en alternativ dos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg på dag 3 och dag 4 efter transplantationen.
Läkemedel: Busulfan
Givet IV eller PO före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0
Andra namn:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantationen med nedtrappning rekommenderad på dag + 90 och avslutad dag +180.
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före transplantation, dag + 100, dag + 180 och dag +365 efter transplantation.
Andra namn:
  • PROFFS
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation

Cyklofosfamid (25 mg/kg) administreras på dag 3 och dag 4 efter transplantationen som en IV-infusion under 1-2 timmar.

De första 20 försökspersonerna med en 4-6/8 HLA-felmatchad obesläktad givare kommer att få en mellandos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg Dag 3 och Dag 4 efter transplantationen.

Andra namn:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimentell: Regim D (RIC: Fludarabin och Melphalan; PBSCT HCT; Reduced Dos PTCy

Patienterna får:

Fludarabin (125-150 mg/m2 total dos) IV på dagarna -7 till -3 Melphalan (100-140 mg/m2) IV på dag -1

Patienterna får en PBSC-transplantatinfusion från en oöverensstämmande givare på dag 0.

Patienterna får en reducerad dos av cyklofosfamid (25 mg/kg per dos) dag 3 och dag 4 efter transplantationen.

De första 20 patienterna med en 4-6/8 missmatchad obesläktad donator kommer att få en alternativ dos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg på dag 3 och dag 4 efter transplantationen.
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0
Andra namn:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantationen med nedtrappning rekommenderad på dag + 90 och avslutad dag +180.
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före transplantation, dag + 100, dag + 180 och dag +365 efter transplantation.
Andra namn:
  • PROFFS
Läkemedel: Melphalan
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation

Cyklofosfamid (25 mg/kg) administreras på dag 3 och dag 4 efter transplantationen som en IV-infusion under 1-2 timmar.

De första 20 försökspersonerna med en 4-6/8 HLA-felmatchad obesläktad givare kommer att få en mellandos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg Dag 3 och Dag 4 efter transplantationen.

Andra namn:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimentell: Regim E (NMA: Fludarabin, Cyklofosfamid och TBI; PBSCT HCT; Reduced Dos PTCy

Patienterna får:

Fludarabin (150mg/m2 total dos) IV på dagarna -6 till -2 Cyklofosfamid (29-50mg/kg) IV på dagarna -6 och -5 TBI (200cGy) på dag -1

Patienterna får en PBSC-transplantatinfusion från en oöverensstämmande givare på dag 0.

Patienterna får en reducerad dos av cyklofosfamid (25 mg/kg per dos) dag 3 och dag 4 efter transplantationen.

De första 20 patienterna med en 4-6/8 missmatchad obesläktad donator kommer att få en alternativ dos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg på dag 3 och dag 4 efter transplantationen.
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Strålning: Helkroppsstrålning
Administreras före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Cytoxan®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0
Andra namn:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantationen med nedtrappning rekommenderad på dag + 90 och avslutad dag +180.
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före transplantation, dag + 100, dag + 180 och dag +365 efter transplantation.
Andra namn:
  • PROFFS
Läkemedel: Mesna
Mesna ges i uppdelade doser IV 30 min före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex®
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation

Cyklofosfamid (25 mg/kg) administreras på dag 3 och dag 4 efter transplantationen som en IV-infusion under 1-2 timmar.

De första 20 försökspersonerna med en 4-6/8 HLA-felmatchad obesläktad givare kommer att få en mellandos av cyklofosfamid efter transplantation på 37,5 mg/kg Dag 3 och Dag 4 efter transplantationen.

Andra namn:
  • Cytoxan®
  • PTCy

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Infektionsfri överlevnad
Tidsram: 100 dagar efter HCT
Överlevnad efter 100 dagar utan infektioner av grad 2-3 (enligt BMT CTN-graderingskriterier)
100 dagar efter HCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
Definieras som tidsintervall mellan transplantationsdatum och dödsfall oavsett orsak
1 år efter HCT
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som sjukdomsåterfall eller progression, eller död av någon orsak
1 år efter HCT
Infektionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som död och grad II-III infektion (enligt BMT CTN-kriterier)
1 år efter HCT
Återfallsfri överlevnad från transplantat kontra värdsjukdom
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som återfall eller progression av underliggande sjukdom (med 1 år), grad III-IV akut GvHD (med 6 månader), kronisk GvHD som kräver systemisk immunsuppression (med 1 år), eller död av någon orsak (med 1 år).
1 år efter HCT
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som död utan tecken på sjukdomsprogression eller återfall
1 år efter HCT
Kumulativ förekomst av neutrofilåtervinning
Tidsram: Dag 28 efter HCT
Definierat som att uppnå ett absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 500/mm3 för tre på varandra följande mätningar på tre olika dagar
Dag 28 efter HCT
Kumulativ förekomst av återhämtning av blodplättar
Tidsram: Dag 28 efter HCT
Definierat som trombocytantal ≥20 000/mm^3 eller ≥50 000/mm^3 utan blodplättstransfusioner inom sju dagar.
Dag 28 efter HCT
Kumulativ förekomst av primär och sekundär transplantatsvikt
Tidsram: Dag 28 och 1 år efter HCT

Primärt transplantatfel definieras som ingen neutrofil återhämtning till ≥ 500 celler/mm3 dag 28 efter HCT.

Sekundär transplantatsvikt definieras som initialt återhämtning av neutrofilantal följt av efterföljande minskning av absolut neutrofilantal <500 celler/mm3, svarar inte på tillväxtfaktorterapi, men kan inte förklaras av infektion, sjukdomsåterfall eller medicinering.
Dag 28 och 1 år efter HCT
Donator T-cell chimerism
Tidsram: Dag 28, 100 och 365 efter HCT
Definierat som procent av givarchimerism via perifert blod
Dag 28, 100 och 365 efter HCT
Kumulativ incidens av akut GvHD
Tidsram: Dag 100 och dag 180 efter HCT
Definierat som kumulativ incidens av grad II-IV akut GvHD
Dag 100 och dag 180 efter HCT
Kumulativ incidens av kronisk GvHD
Tidsram: 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Kumulativ incidens av grad 2-3 bakteriella, svamp- och virusinfektioner
Tidsram: Dag 100 och 1 år efter HCT
Definierat som grad 2-3 infektion enligt definitionen av BMT CTN graderingskriterier.
Dag 100 och 1 år efter HCT
Kumulativ incidens av grad 2-3 BK-virus hemorragisk cystit
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som förekomst av BK-virus hemorragisk cystit enligt BMT CTN-graderingskriterier
1 år efter HCT
Kumulativ förekomst av återfall/progression
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som sjukdomsåterfall eller progression från dag 0 till 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Total toxicitet
Tidsram: 1 år efter HCT
Att tabulera biverkningar (AE, upplevt av mottagarna, definierade som grad 3-5 oväntade och grad 5 förväntade biverkningar enligt CTCAE v5
1 år efter HCT
Förekomst och svårighetsgrad av cytokinfrisättningssyndrom
Tidsram: inom 14 dagar efter HCT
Definierat och betygsatt med hjälp av ASTCTs betygskriterier.
inom 14 dagar efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbetspartners

National Marrow Donor Program

Utredare

  • Huvudutredare: Steven Devine, MD, NMDP
  • Studiestol: Ginna Laport, MD, NMDP

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

24 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OPTIMIZE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera