Transplantation de cellules souches du sang périphérique de donneur non apparenté HLA-Mismatched avec prophylaxie post-greffe de cyclophosphamide GvHD à dose réduite (OPTIMIZE)

Critères d'inclusion des bénéficiaires de la strate 1 :

1. Âge ≥ 18 ans et < 66 ans (conditionnement basé sur la chimiothérapie) ou < 61 ans (conditionnement basé sur l'irradiation corporelle totale [TBI]) au moment de la signature du consentement éclairé
2. Le patient ou son représentant légalement autorisé a la capacité de fournir un consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires et institutionnelles applicables.
3. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
4. Régime MAC prévu tel que défini par le protocole d'étude
5. Disponible partiellement HLA-MMUD (4/8-7/8 à HLA-A, -B, -C et -DRB1 est requis) avec un âge ≥ 18 et ≤ 40 ans (≤ 35 de préférence).
6. Le produit prévu pour la perfusion est une allogreffe PBSC remplie de lymphocytes T MMUD
7. HCT-IC < 5. La présence d'une tumeur maligne antérieure ne sera pas utilisée pour calculer l'HCT-CI pour cet essai afin de permettre l'inclusion de patients atteints de LAM ou de SMD secondaire ou lié au traitement.

8. Un des diagnostics suivants :

   1. Leucémie aiguë myéloïde (LAM), leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou autre leucémie aiguë en 1re rémission ou au-delà avec ≤ 5 % de blastes médullaires et aucun blaste circulant ni signe de maladie extra-médullaire. La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
   2. Patients atteints de SMD sans blastes circulants et avec < 10 % de blastes dans la moelle osseuse (pourcentage de blastes plus élevé autorisé dans le SMD en raison de l'absence de différences dans les résultats avec < 5 % ou 5-10 % de blastes dans le SMD). La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
9. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % sur la base des résultats les plus récents de l'échocardiogramme ou de l'acquisition multi-fenêtres (MUGA).
10. Clairance estimée de la créatinine ≥ 45 ml/min calculée par équation.
11. Fonction pulmonaire : capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) corrigée pour l'hémoglobine > 50 % et le volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1) prédit > 50 % sur la base des résultats les plus récents du test de la fonction pulmonaire (PFT)
12. Fonction hépatique acceptable selon les directives institutionnelles locales
13. KPS de ≥ 70%

Critères d'inclusion des bénéficiaires de la strate 2 :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
2. Le patient ou son représentant légalement autorisé a la capacité de fournir un consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires et institutionnelles locales applicables.
3. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
4. Régime NMA/RIC prévu selon le protocole d'étude
5. Disponible partiellement HLA-MMUD (4/8-7/8 à HLA-A, -B, -C et -DRB1 est requis) avec un âge ≥ 18 et ≤ 40 ans (≤ 35 de préférence).
6. Le produit prévu pour la perfusion est une allogreffe PBSC remplie de lymphocytes T MMUD

7. Un des diagnostics suivants :

   1. Patients atteints de leucémie aiguë ou de leucémie myéloïde chronique (LMC) sans blastes circulants, sans signe de maladie extramédullaire et avec < 5 % de blastes dans la moelle osseuse.

      La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.

   2. Patients atteints de SMD sans blastes circulants et avec < 10 % de blastes dans la moelle osseuse (pourcentage de blastes plus élevé autorisé dans le SMD en raison de l'absence de différences dans les résultats avec < 5 % ou 5 à 10 % de blastes dans le SMD.) Documentation de l'évaluation de la moelle osseuse seront acceptés dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
   3. Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d'autres leucémies (y compris la leucémie prolymphocytaire) avec une maladie chimiosensible au moment de la transplantation
   4. Les LMMC à haut risque selon le système de notation pronostique spécifique à la LMMC ou les MDS/MPN à haut risque non spécifiés ailleurs sont éligibles, à condition qu'il n'y ait aucune preuve de fibrose de la moelle osseuse de haut grade ou de splénomégalie massive au moment de l'inscription.
   5. Patients atteints de lymphome avec une maladie chimiosensible au moment de la transplantation
8. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % sur la base des résultats les plus récents de l'échocardiogramme ou de l'UGA sans preuve clinique d'insuffisance cardiaque
9. Clairance estimée de la créatinine ≥ 45 ml/min calculée par l'équation
10. Fonction pulmonaire : DLCO corrigée pour l'hémoglobine > 50 % et FEV1 prédit > 50 % sur la base des résultats PFT les plus récents
11. Fonction hépatique acceptable selon les directives institutionnelles locales
12. KPS de ≥ 60%

Critères d'inclusion des bénéficiaires de la strate 3 :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
2. Le patient ou son représentant légalement autorisé a la capacité de fournir un consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires et institutionnelles locales applicables.
3. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
4. Régime NMA/RIC prévu selon le protocole d'étude
5. Disponible partiellement HLA-MMUD (4/8-7/8 à HLA-A, -B, -C et -DRB1 est requis) avec un âge ≥ 18 et ≤ 40 ans (≤ 35 de préférence).
6. Le produit prévu pour la perfusion est une allogreffe PBSC remplie de lymphocytes T MMUD
7. Diagnostic de myélofibrose primaire avec des caractéristiques de risque les rendant éligibles au HCT. La myélofibrose secondaire à une thrombocytémie essentielle, à une polyglobulie essentielle ou à un SMD avec fibrose de grade 4 est également éligible. Les patients avec un diagnostic de myélofibrose doivent obtenir l'approbation du sponsor avant de s'inscrire.
8. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % sur la base des résultats les plus récents de l'échocardiogramme ou de l'UGA sans preuve clinique d'insuffisance cardiaque
9. Clairance estimée de la créatinine ≥ 45 ml/min calculée par l'équation
10. Fonction pulmonaire : DLCO corrigée pour l'hémoglobine > 50 % et FEV1 prédit > 50 % sur la base des résultats PFT les plus récents
11. Fonction hépatique acceptable selon les directives institutionnelles locales
12. KPS de ≥ 60%

Critères d'inclusion des donneurs (remarque : les donneurs ne sont pas des sujets de recherche) :

1. Doit être sans rapport avec le sujet et compatible HLA haute résolution à 4/8, 5/8, 6/8 ou 7/8 (HLA-A, -B, -C et -DRB1.
2. Le donneur doit être typé à haute résolution pour un minimum de HLA-A, -B, -C, -DQB1 et -DPB1.
3. Âge ≥ 18 ans et ≤ 40 ans au moment de la signature du consentement éclairé pour le don de PBSC. Remarque : il est préférable que les donneurs aient ≤ 35 ans.
4. Répondre aux exigences d'aptitude médicale des registres de donneurs pour le don de PBSC.
5. Doit subir un examen d'éligibilité conformément aux exigences actuelles de la Food and Drug Administration (FDA). Les donneurs qui ne répondent pas à une ou plusieurs des exigences de sélection des donneurs peuvent faire un don en cas de besoin médical urgent.
6. Doit accepter de faire un don à PBSC.
7. Doit avoir la capacité de donner un consentement éclairé conformément au consentement éclairé standard (hors étude) conformément aux exigences réglementaires applicables aux donneurs.

Critères d'exclusion des bénéficiaires (strates 1, 2 et 3) :

1. Donneur apparenté compatible HLA approprié ou donneur non apparenté compatible haute résolution 8/8 disponible
2. Sujet ne voulant pas ou ne pouvant pas donner son consentement éclairé, ou incapable de se conformer au protocole, y compris le suivi et les tests requis
3. Sujets ayant déjà subi une allogreffe
4. Sujets avec une greffe autologue au cours des 3 derniers mois
5. Femmes qui allaitent ou enceintes
6. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée au moment du régime de préparation de la greffe
7. Inscription simultanée à un essai clinique préventif de GvHD et/ou de prévention des maladies infectieuses.
8. Sujets qui subissent une désensibilisation pour réduire les niveaux d'anticorps HLA anti-donneur avant la greffe.
9. Patients séropositifs avec une charge virale positive persistante. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral (ART) efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Les patients dont le VIH est bien contrôlé sont éligibles à condition que les panels de résistance soient négatifs, que le patient respecte le TARV et que sa maladie reste bien contrôlée.

Critères d'exclusion des donneurs :

1. Donateur refusant ou incapable de faire un don.
2. Receveur positif pour les anticorps HLA contre un HLA incompatible chez le donneur sélectionné déterminé par la présence d'anticorps HLA spécifiques du donneur (DSA) contre tout allèle/antigène HLA incompatible à l'un des locus suivants (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) avec une intensité de fluorescence médiane (MFI)> 3000 par test de billes d'antigène unique basé sur un microréseau. Chez les patients recevant des transfusions de globules rouges ou de plaquettes, une évaluation DSA doit être effectuée ou répétée après la transfusion et avant la mobilisation du donneur et l'initiation du régime de préparation du receveur.