Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток периферической крови от неродственного донора с HLA-несоответствием со сниженной дозой Циклофосфамид Профилактика РТПХ (OPTIMIZE)

14 августа 2026 г. обновлено: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Исследование фазы II сниженной дозы циклофосфамида после трансплантации в качестве профилактики БТПХ у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих трансплантацию стволовых клеток периферической крови неродственного донора с несовпадением по HLA

Целью этого клинического исследования является определение эффективности посттрансплантационного циклофосфамида в сниженной дозе (PTCy) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после получения HLA-несовместимого неродственного донора (MMUD). Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Снижает ли уменьшенная доза PTCy возникновение инфекций в первые 100 дней после трансплантации?
  • Поддерживает ли уменьшенная доза PTCy тот же уровень защиты от болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD), что и стандартная доза PTCy?

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

313

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Honor Health
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute at Presbyterian St. Luke's
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02155
        • Tufts University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes Jewish Hospital / Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • The Center for Bone Marrow Transplantation at Geisinger
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Hospital San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения получателей уровня 1:

  1. Возраст ≥ 18 лет и < 66 лет (кондиционирование на основе химиотерапии) или < 61 года (кондиционирование на основе тотального облучения тела [ЧМТ]) на момент подписания информированного согласия
  2. Пациент или законный представитель имеет возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и институциональными требованиями.
  3. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
  4. Запланированный режим MAC, как определено в протоколе исследования
  5. Доступен частично HLA-MMUD (требуется 4/8-7/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1) с возрастом ≥ 18 и ≤ 40 лет (предпочтительно ≤ 35).
  6. Продукт, планируемый для инфузии, представляет собой аллотрансплантат PBSC, насыщенный Т-клетками MMUD.
  7. HCT-CI < 5. Наличие предшествующего злокачественного новообразования не будет использоваться для расчета HCT-CI для этого исследования, чтобы можно было включить пациентов с вторичным или связанным с терапией ОМЛ или МДС.

  8. Один из следующих диагнозов:

    1. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или другой острый лейкоз в стадии 1-й ремиссии или выше с ≤ 5% бластов костного мозга и без циркулирующих бластов или признаков экстрамедуллярного заболевания. Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    2. Пациенты с МДС без циркулирующих бластов и с < 10% бластов в костном мозге (более высокий процент бластов допускается при МДС из-за отсутствия различий в исходах с < 5% или 5-10% бластов при МДС). Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
  9. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥ 45% на основании результатов самой последней эхокардиограммы или мультистрочного сканирования (MUGA).
  10. Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин, рассчитанный по уравнению.
  11. Легочная функция: диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин > 50% и объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), прогнозируемый > 50% на основании результатов последнего исследования функции легких (PFT).
  12. Функция печени приемлема в соответствии с местными институциональными рекомендациями
  13. KPS ≥ 70%

Критерии включения получателей уровня 2:

  1. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
  2. Пациент или законный представитель имеет возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями.
  3. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
  4. Планируемый режим NMA/RIC в соответствии с протоколом исследования
  5. Доступен частично HLA-MMUD (требуется 4/8-7/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1) с возрастом ≥ 18 и ≤ 40 лет (предпочтительно ≤ 35).
  6. Продукт, планируемый для инфузии, представляет собой аллотрансплантат PBSC, насыщенный Т-клетками MMUD.

  7. Один из следующих диагнозов:

    1. Пациенты с острым лейкозом или хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) без циркулирующих бластов, без признаков экстрамедуллярного заболевания и с < 5% бластов в костном мозге.

      Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.

    2. Пациенты с МДС без циркулирующих бластов и с < 10% бластов в костном мозге (более высокий процент бластов допускается при МДС из-за отсутствия различий в исходах с < 5% или 5-10% бластов при МДС). Документация оценки костного мозга будут приняты в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    3. Пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или другими лейкозами (включая пролимфоцитарный лейкоз) с химиочувствительным заболеванием во время трансплантации
    4. CMML с более высоким риском в соответствии с прогностической системой оценки CMML или MDS / MPN с высоким риском, не указанными иным образом, подходят, при условии, что на момент включения нет признаков фиброза костного мозга высокой степени или массивной спленомегалии.
    5. Пациенты с лимфомой с химиочувствительным заболеванием на момент трансплантации
  8. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥ 40% на основании последней эхокардиограммы или результатов MUGA без клинических признаков сердечной недостаточности.
  9. Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин, рассчитанный по уравнению
  10. Легочная функция: DLCO с поправкой на гемоглобин > 50% и ОФВ1 прогнозируется > 50% на основании самых последних результатов PFT.
  11. Функция печени приемлема в соответствии с местными институциональными рекомендациями
  12. KPS ≥ 60%

Критерии включения получателей уровня 3:

  1. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
  2. Пациент или законный представитель имеет возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями.
  3. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
  4. Планируемый режим NMA/RIC в соответствии с протоколом исследования
  5. Доступен частично HLA-MMUD (требуется 4/8-7/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1) с возрастом ≥ 18 и ≤ 40 лет (предпочтительно ≤ 35).
  6. Продукт, планируемый для инфузии, представляет собой аллотрансплантат PBSC, насыщенный Т-клетками MMUD.
  7. Диагноз первичного миелофиброза с признаками риска делает их подходящими для HCT. Миелофиброз, вторичный по отношению к эссенциальной тромбоцитемии, истинной полицитемии или МДС с фиброзом 4 степени, также подходит. Пациентам с диагнозом миелофиброз перед включением в исследование требуется одобрение спонсора.
  8. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥ 40% на основании последней эхокардиограммы или результатов MUGA без клинических признаков сердечной недостаточности.
  9. Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин, рассчитанный по уравнению
  10. Легочная функция: DLCO с поправкой на гемоглобин > 50% и ОФВ1 прогнозируется > 50% на основании самых последних результатов PFT.
  11. Функция печени приемлема в соответствии с местными институциональными рекомендациями
  12. KPS ≥ 60%

Критерии включения доноров (примечание: доноры не являются субъектами исследования):

  1. Должен быть не связан с субъектом и соответствовать HLA высокого разрешения на уровне 4/8, 5/8, 6/8 или 7/8 (HLA-A, -B, -C и -DRB1.
  2. Донор должен быть типизирован с высоким разрешением как минимум для HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DPB1.
  3. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 40 лет на момент подписания информированного согласия на донорство PBSC. Примечание: желательно, чтобы доноры были моложе 35 лет.
  4. Соответствовать требованиям реестров доноров к медицинской пригодности для донорства PBSC.
  5. Должен пройти проверку на соответствие требованиям в соответствии с текущими требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Доноры, которые не соответствуют одному или нескольким требованиям скрининга доноров, могут быть донорами в случае неотложной медицинской необходимости.
  6. Должен согласиться пожертвовать PBSC.
  7. Должен иметь возможность дать информированное согласие в соответствии со стандартным (не связанным с исследованием) информированным согласием в соответствии с применимыми нормативными требованиями доноров.

Критерии исключения получателей (уровни 1, 2 и 3):

  1. Доступны подходящие HLA-совместимые родственные или неродственные доноры с высоким разрешением 8/8
  2. Субъект не желает или не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол, включая необходимое последующее наблюдение и тестирование.
  3. Субъекты с предшествующей аллогенной трансплантацией
  4. Субъекты с аутологичной трансплантацией в течение последних 3 месяцев
  5. Женщины, которые кормят грудью или беременны
  6. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция во время режима подготовки к трансплантации
  7. Одновременное участие в профилактическом клиническом испытании по профилактике РТПХ и/или профилактике инфекционных заболеваний.
  8. Субъекты, которые проходят десенсибилизацию для снижения уровня антидонорских антител к HLA перед трансплантацией.
  9. ВИЧ-положительные пациенты с устойчиво положительной вирусной нагрузкой. Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию (АРТ) с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев. Пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ имеют право на участие в исследовании при условии, что панель резистентности дает отрицательный результат, пациент соблюдает режим АРТ и его заболевание остается хорошо контролируемым.

Критерии исключения доноров:

  1. Донор не желает или не может сделать пожертвование.
  2. Положительный реципиент на HLA-антитела против несовместимого HLA у выбранного донора, определяемый по наличию донор-специфических HLA-антител (DSA) к любому несовпадающему аллелю/антигену HLA в любом из следующих локусов (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) >3000 при тестировании отдельных антигенных шариков на основе микрочипов. У пациентов, которым переливают эритроцитарную массу или тромбоциты, оценка DSA должна проводиться или повторяться после переливания и до мобилизации донора и начала подготовительного режима для реципиента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим А (MAC: бусульфан и флударабин, PBSC HCT; снизить дозу PTCy

Пациенты получают:

Пациенты получают:

Бусульфан (общая доза ≥ 9 мг/кг) внутривенно или перорально в дни от -6 до -3 Флударабин (общая доза 150 мг/м2) внутривенно в дни от -6 до -2

Пациенты получают инфузию трансплантата стволовых клеток периферической крови (PBSC) от несовместимого неродственного донора в день 0.

Пациенты получают сниженную дозу циклофосфамида (25 мг/кг на дозу) на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Первые 20 пациентов с несовпадающим неродственным донором 4-6/8 получат альтернативную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг в дни 3 и 4 после трансплантации.
Лекарство: Бусульфан
Вводится внутривенно или перорально перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в день 0.
Другие имена:
  • PBSCT
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Такролимус
Такролимус вводят в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5 дня после трансплантации с уменьшением дозы, рекомендованным на +90 день, и заканчивая на +180 день.
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до трансплантации, в день + 100, день + 180 и день + 365 после трансплантации.
Другие имена:
  • PRO
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид

Циклофосфамид (25 мг/кг) вводят на 3-й и 4-й день после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.

Первые 20 субъектов с неродственным донором, не совпадающим по HLA 4-6/8, получат промежуточную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Другие имена:
  • Цитоксан®
  • PTCy
Экспериментальный: Режим B (MAC: флударабин и TBI, PBSC HCT; снизить дозу PTCy

Пациенты получают:

Флударабин (общая доза 90 мг/м2) внутривенно в дни от -7 до -5. Общее облучение тела (TBI) (общая доза 1200 сГр) в дни от -4 до -1.

Пациенты получают инфузию трансплантата стволовых клеток периферической крови (PBSC) от несовместимого неродственного донора в день 0.

Пациенты получают сниженную дозу циклофосфамида (25 мг/кг на дозу) на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Первые 20 пациентов с несовпадающим неродственным донором 4-6/8 получат альтернативную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг в дни 3 и 4 после трансплантации.
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Радиация: Облучение всего тела
Вводится перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • ЧМТ
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в день 0.
Другие имена:
  • PBSCT
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Такролимус
Такролимус вводят в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5 дня после трансплантации с уменьшением дозы, рекомендованным на +90 день, и заканчивая на +180 день.
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до трансплантации, в день + 100, день + 180 и день + 365 после трансплантации.
Другие имена:
  • PRO
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид

Циклофосфамид (25 мг/кг) вводят на 3-й и 4-й день после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.

Первые 20 субъектов с неродственным донором, не совпадающим по HLA 4-6/8, получат промежуточную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Другие имена:
  • Цитоксан®
  • PTCy
Экспериментальный: Режим C (RIC: флударабин и бусульфан; PBSCT HCT; сниженная доза PTCy

Пациенты получают:

Флударабин (общая доза 150–180 мг/м2) внутривенно в дни от -6 до -2 Бусульфан (менее или равна 8 мг/кг перорально или 6,4 мг/кг внутривенно) в дни от -5 и -4

Пациенты получают инфузию трансплантата стволовых клеток периферической крови (PBSC) от несовместимого неродственного донора в день 0.

Пациенты получают сниженную дозу циклофосфамида (25 мг/кг на дозу) на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Первые 20 пациентов с несовпадающим неродственным донором 4-6/8 получат альтернативную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг в дни 3 и 4 после трансплантации.
Лекарство: Бусульфан
Вводится внутривенно или перорально перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в день 0.
Другие имена:
  • PBSCT
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Такролимус
Такролимус вводят в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5 дня после трансплантации с уменьшением дозы, рекомендованным на +90 день, и заканчивая на +180 день.
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до трансплантации, в день + 100, день + 180 и день + 365 после трансплантации.
Другие имена:
  • PRO
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид

Циклофосфамид (25 мг/кг) вводят на 3-й и 4-й день после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.

Первые 20 субъектов с неродственным донором, не совпадающим по HLA 4-6/8, получат промежуточную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Другие имена:
  • Цитоксан®
  • PTCy
Экспериментальный: Режим D (RIC: флударабин и мелфалан; PBSCT HCT; сниженная доза PTCy

Пациенты получают:

Флударабин (общая доза 125–150 мг/м2) внутривенно в дни от -7 до -3 Мелфалан (100–140 мг/м2) внутривенно в дни -1

Пациенты получают инфузию трансплантата PBSC от несовместимого неродственного донора в день 0.

Пациенты получают сниженную дозу циклофосфамида (25 мг/кг на дозу) на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Первые 20 пациентов с несовпадающим неродственным донором 4-6/8 получат альтернативную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг в дни 3 и 4 после трансплантации.
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в день 0.
Другие имена:
  • PBSCT
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Такролимус
Такролимус вводят в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5 дня после трансплантации с уменьшением дозы, рекомендованным на +90 день, и заканчивая на +180 день.
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до трансплантации, в день + 100, день + 180 и день + 365 после трансплантации.
Другие имена:
  • PRO
Лекарство: Мелфалан
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид

Циклофосфамид (25 мг/кг) вводят на 3-й и 4-й день после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.

Первые 20 субъектов с неродственным донором, не совпадающим по HLA 4-6/8, получат промежуточную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Другие имена:
  • Цитоксан®
  • PTCy
Экспериментальный: Режим E (NMA: флударабин, циклофосфамид и TBI; PBSCT HCT; сниженная доза PTCy

Пациенты получают:

Флударабин (общая доза 150 мг/м2) внутривенно в дни от -6 до -2 Циклофосфамид (29-50 мг/кг) внутривенно в дни -6 и -5 ЧМТ (200 сГр) в день -1

Пациенты получают инфузию трансплантата PBSC от несовместимого неродственного донора в день 0.

Пациенты получают сниженную дозу циклофосфамида (25 мг/кг на дозу) на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Первые 20 пациентов с несовпадающим неродственным донором 4-6/8 получат альтернативную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг в дни 3 и 4 после трансплантации.
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Радиация: Облучение всего тела
Вводится перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в день 0.
Другие имена:
  • PBSCT
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Такролимус
Такролимус вводят в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5 дня после трансплантации с уменьшением дозы, рекомендованным на +90 день, и заканчивая на +180 день.
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до трансплантации, в день + 100, день + 180 и день + 365 после трансплантации.
Другие имена:
  • PRO
Лекарство: Месна
Месну вводят в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс®
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид

Циклофосфамид (25 мг/кг) вводят на 3-й и 4-й день после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.

Первые 20 субъектов с неродственным донором, не совпадающим по HLA 4-6/8, получат промежуточную дозу посттрансплантационного циклофосфамида в размере 37,5 мг/кг на 3-й и 4-й день после трансплантации.

Другие имена:
  • Цитоксан®
  • PTCy

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без инфекций
Временное ограничение: 100 дней после HCT
Выживаемость через 100 дней без инфекций 2-3 степени (согласно критериям классификации BMT CTN)
100 дней после HCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как временной интервал между датой трансплантации и смертью от любой причины
1 год после HCT
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как рецидив или прогрессирование заболевания или смерть по любой причине
1 год после HCT
Безинфекционная выживаемость
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как смерть и инфекция II-III степени (по критериям BMT CTN)
1 год после HCT
Выживаемость без рецидивов болезни «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как рецидив или прогрессирование основного заболевания (к 1 году), острая РТПХ III-IV степени (к 6 мес), хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессии (к 1 году), или смерть от любой причины (к 1 году).
1 год после HCT
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как смерть без признаков прогрессирования или рецидива заболевания.
1 год после HCT
Кумулятивная частота восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: День 28 после HCT
Определяется как достижение абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) выше или равного 500/мм3 при трех последовательных измерениях в три разных дня.
День 28 после HCT
Кумулятивная частота восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: День 28 после HCT
Определяется как количество тромбоцитов ≥20 000/мм^3 или ≥50 000/мм^3 без трансфузий тромбоцитов в течение семи дней.
День 28 после HCT
Кумулятивная частота первичной и вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: День 28 и 1 год после HCT

Первичная недостаточность трансплантата определяется как отсутствие восстановления числа нейтрофилов до ≥ 500 клеток/мм3 к 28 дню после ТГСК.

Вторичная недостаточность трансплантата определяется как начальное восстановление количества нейтрофилов с последующим снижением абсолютного количества нейтрофилов <500 клеток/мм3, не поддающееся терапии факторами роста, но не может быть объяснено инфекцией, рецидивом заболевания или приемом лекарств.
День 28 и 1 год после HCT
Донорский Т-клеточный химеризм
Временное ограничение: День 28, 100 и 365 после HCT
Определяется как процент донорского химеризма через периферическую кровь
День 28, 100 и 365 после HCT
Кумулятивная заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: День 100 и день 180 после HCT
Определяется как кумулятивная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени.
День 100 и день 180 после HCT
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год после HCT
1 год после HCT
Кумулятивная заболеваемость бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями 2-3 степени
Временное ограничение: 100-й день и 1 год после HCT
Определяется как инфекция 2-3 степени в соответствии с критериями классификации BMT CTN.
100-й день и 1 год после HCT
Кумулятивная заболеваемость ВК-вирусным геморрагическим циститом 2-3 степени
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как заболеваемость геморрагическим циститом, вызванным вирусом BK, в соответствии с критериями классификации BMT CTN.
1 год после HCT
Совокупная частота рецидивов/прогрессирования
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как рецидив или прогрессирование заболевания с 0-го дня до 1 года после ТГСК.
1 год после HCT
Общая токсичность
Временное ограничение: 1 год после HCT
Свести в таблицу неблагоприятные события (НЯ, с которыми столкнулись реципиенты, определяемые как неожиданные НЯ 3-5 степени и ожидаемые НЯ 5 степени в соответствии с CTCAE v5
1 год после HCT
Частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов
Временное ограничение: в течение 14 дней после HCT
Определяется и оценивается с использованием критериев оценки ASTCT.
в течение 14 дней после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Соавторы

National Marrow Donor Program

Следователи

  • Главный следователь: Steven Devine, MD, NMDP
  • Учебный стул: Ginna Laport, MD, NMDP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

24 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OPTIMIZE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться