HLA-mismatchende urelatert donor perifer blodstamcelletransplantasjon med redusert dose etter transplantasjon Cyklofosfamid GvHD-profylakse (OPTIMIZE)

Inkluderingskriterier for mottaker i lag 1:

1. Alder ≥ 18 år og < 66 år (kjemoterapibasert kondisjonering) eller < 61 år (total body irradiation [TBI]-basert kondisjonering) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
2. Pasient eller juridisk autorisert representant har muligheten til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og institusjonelle krav.
3. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
4. Planlagt MAC-regime som definert per studieprotokoll
5. Tilgjengelig delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 kreves) med alder ≥ 18 og ≤ 40 år (≤ 35 foretrukket).
6. Produktet som er planlagt for infusjon er MMUD T-celle fylt PBSC allograft
7. HCT-CI < 5. Tilstedeværelsen av tidligere malignitet vil ikke bli brukt til å beregne HCT-CI for denne studien for å tillate inkludering av pasienter med sekundær eller terapirelatert AML eller MDS.

8. En av følgende diagnoser:

   1. Akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller annen akutt leukemi i 1. remisjon eller utover med ≤ 5 % margeksploser og ingen sirkulerende blaster eller tegn på ekstramedullær sykdom. Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
   2. Pasienter med MDS uten sirkulerende blaster og med < 10 % blaster i benmargen (høyere blastprosent tillatt ved MDS på grunn av mangel på forskjeller i utfall med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS). Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
9. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % basert på siste ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) resultater.
10. Estimert kreatininclearance ≥ 45mL/min beregnet ved ligning.
11. Lungefunksjon: diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) korrigert for hemoglobin > 50 % og forsert ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) predikert > 50 % basert på siste resultater av lungefunksjonstest (PFT)
12. Leverfunksjon akseptabel i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
13. KPS på ≥ 70 %

Inkluderingskriterier for mottaker i lag 2:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
2. Pasienten eller juridisk autorisert representant har muligheten til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav.
3. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
4. Planlagt NMA/RIC-regime per studieprotokoll
5. Tilgjengelig delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 kreves) med alder ≥ 18 og ≤ 40 år (≤ 35 foretrukket).
6. Produktet som er planlagt for infusjon er MMUD T-celle fylt PBSC allograft

7. En av følgende diagnoser:

   1. Pasienter med akutt leukemi eller kronisk myeloid leukemi (KML) uten sirkulerende blaster, ingen tegn på ekstramedullær sykdom og med < 5 % blaster i benmargen.

      Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.

   2. Pasienter med MDS uten sirkulerende blaster og med < 10 % blaster i benmargen (høyere blastprosent tillatt ved MDS på grunn av manglende forskjeller i utfall med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS.) Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
   3. Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller andre leukemier (inkludert prolymfocytisk leukemi) med kjemosensitiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon
   4. Høyrisiko CMML i henhold til CMML-spesifikt prognostisk skåringssystem eller høyrisiko MDS/MPN som ikke er spesifisert på annen måte er kvalifisert, forutsatt at det ikke er bevis for høygradig benmargsfibrose eller massiv splenomegali ved registreringstidspunktet.
   5. Pasienter med lymfom med kjemosensitiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon
8. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % basert på siste ekkokardiogram eller MUGA-resultater uten klinisk bevis på hjertesvikt
9. Estimert kreatininclearance ≥ 45mL/min beregnet ved ligning
10. Lungefunksjon: DLCO korrigert for hemoglobin > 50 % og FEV1 predikert > 50 % basert på de siste PFT-resultatene
11. Leverfunksjon akseptabel i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
12. KPS på ≥ 60 %

Inkluderingskriterier for mottaker i lag 3:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
2. Pasienten eller juridisk autorisert representant har muligheten til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav.
3. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
4. Planlagt NMA/RIC-regime per studieprotokoll
5. Tilgjengelig delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 kreves) med alder ≥ 18 og ≤ 40 år (≤ 35 foretrukket).
6. Produktet som er planlagt for infusjon er MMUD T-celle fylt PBSC allograft
7. Diagnose av primær myelofibrose med risikoegenskaper som gjør dem kvalifisert for HCT. Myelofibrose sekundært til essensiell trombocytemi, polycytemia vera eller MDS med grad 4 fibrose er også kvalifisert. Pasienter med myelofibrosediagnose krever sponsorgodkjenning før de meldes inn.
8. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % basert på siste ekkokardiogram eller MUGA-resultater uten klinisk bevis på hjertesvikt
9. Estimert kreatininclearance ≥ 45 mL/min beregnet ved ligning
10. Lungefunksjon: DLCO korrigert for hemoglobin > 50 % og FEV1 predikert > 50 % basert på de siste PFT-resultatene
11. Leverfunksjon akseptabel i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
12. KPS på ≥ 60 %

Inkluderingskriterier for givere (merk: givere er ikke forskningsobjekter):

1. Må ikke være relatert til emnet og høyoppløselig HLA-matchet ved 4/8, 5/8, 6/8 eller 7/8 (HLA-A, -B, -C og -DRB1.
2. Donor må skrives med høy oppløsning for minimum HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DPB1.
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 40 år på tidspunktet for signering av informert samtykke for PBSC-donasjon. Merk: givere foretrekkes å være ≤ 35.
4. Oppfyll donorregistrenes medisinske egnethetskrav for PBSC-donasjon.
5. Må gjennomgå kvalifikasjonsscreening i henhold til gjeldende Food and Drug Administration (FDA) krav. Donorer som ikke oppfyller ett eller flere av donorscreeningskravene kan donere ved akutt medisinsk behov.
6. Må godta å donere PBSC.
7. Må ha evnen til å gi informert samtykke i henhold til standard (ikke-studie) informert samtykke i henhold til gjeldende donorforskriftskrav.

Ekskluderingskriterier for mottakere (strata 1, 2 og 3):

1. Egnet HLA-matchet relatert eller 8/8 høyoppløselig matchet urelatert donor tilgjengelig
2. Subjektet er uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke, eller ute av stand til å overholde protokollen, inkludert nødvendig oppfølging og testing
3. Personer med en tidligere allogen transplantasjon
4. Personer med autolog transplantasjon i løpet av de siste 3 månedene
5. Kvinner som ammer eller er gravide
6. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for det forberedende transplantasjonsregimet
7. Samtidig påmelding til en forebyggende GvHD og/eller klinisk forebygging av infeksjonssykdommer.
8. Personer som gjennomgår desensibilisering for å redusere anti-donor HLA-antistoffnivåer før transplantasjon.
9. Pasienter som er HIV+ med vedvarende positiv viral belastning. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi (ART) med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Pasienter med godt kontrollert HIV er kvalifisert forutsatt at resistenspanelene er negative, pasienten er kompatibel med ART, og sykdommen deres forblir godt kontrollert.

Ekskluderingskriterier for givere:

1. Giver som ikke vil eller kan donere.
2. Mottaker som er positiv for HLA-antistoffer mot et mismatchet HLA i den valgte giveren, bestemt av tilstedeværelsen av donorspesifikke HLA-antistoffer (DSA) mot et hvilket som helst feilmatchet HLA-allel/antigen på en av følgende loci (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, - DQB1, -DPA1, -DPB1) med median fluorescensintensitet (MFI) >3000 ved mikroarray-basert enkeltantigenperletesting. Hos pasienter som får transfusjoner av røde blodlegemer eller blodplater, må DSA-evaluering utføres eller gjentas etter transfusjon og før donormobilisering og initiering av mottakers forberedende regime.