Trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore non correlato HLA con dose ridotta Profilassi post-trapianto con ciclofosfamide GvHD (OPTIMIZE)

Criteri di inclusione del destinatario Stratum 1:

1. Età ≥ 18 anni e < 66 anni (condizionamento basato su chemioterapia) o < 61 anni (condizionamento basato su irradiazione corporea totale [TBI]) al momento della firma del consenso informato
2. Il paziente o il rappresentante legalmente autorizzato ha la capacità di fornire il consenso informato in base ai requisiti normativi e istituzionali applicabili.
3. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
4. Regime MAC pianificato come definito dal protocollo dello studio
5. Disponibile parzialmente HLA-MMUD (è richiesto 4/8-7/8 a HLA-A, -B, -C e -DRB1) con età ≥ 18 e ≤ 40 anni (preferibilmente ≤ 35).
6. Il prodotto pianificato per l'infusione è l'allotrapianto PBSC completo di cellule T MMUD
7. HCT-CI < 5. La presenza di precedente tumore maligno non verrà utilizzata per calcolare l'HCT-CI per questo studio per consentire l'inclusione di pazienti con AML o MDS secondaria o correlata alla terapia.

8. Una delle seguenti diagnosi:

   1. Leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL) o altra leucemia acuta in 1a remissione o oltre con ≤ 5% di blasti midollari e assenza di blasti circolanti o evidenza di malattia extramidollare. La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima dell'inizio anticipato del condizionamento.
   2. Pazienti con MDS senza blasti circolanti e con < 10% di blasti nel midollo osseo (percentuale di blasti più alta consentita nella MDS a causa della mancanza di differenze negli esiti con < 5% o 5-10% di blasti nella MDS). La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima dell'inizio anticipato del condizionamento.
9. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45% sulla base dei risultati dell'ecocardiogramma più recente o della scansione di acquisizione multi-gate (MUGA).
10. Clearance stimata della creatinina ≥ 45 ml/min calcolata mediante equazione.
11. Funzione polmonare: capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) corretta per emoglobina > 50% e volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) previsto > 50% sulla base dei più recenti risultati del test di funzionalità polmonare (PFT)
12. Funzionalità epatica accettabile secondo le linee guida istituzionali locali
13. KPS ≥ 70%

Criteri di inclusione del destinatario Stratum 2:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato
2. Il paziente o il rappresentante legalmente autorizzato ha la capacità di fornire il consenso informato in base ai requisiti normativi e istituzionali applicabili.
3. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
4. Regime NMA/RIC pianificato per protocollo di studio
5. Disponibile parzialmente HLA-MMUD (è richiesto 4/8-7/8 a HLA-A, -B, -C e -DRB1) con età ≥ 18 e ≤ 40 anni (preferibilmente ≤ 35).
6. Il prodotto pianificato per l'infusione è l'allotrapianto PBSC completo di cellule T MMUD

7. Una delle seguenti diagnosi:

   1. Pazienti con leucemia acuta o leucemia mieloide cronica (LMC) senza blasti circolanti, nessuna evidenza di malattia extramidollare e con < 5% di blasti nel midollo osseo.

      La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima dell'inizio anticipato del condizionamento.

   2. Pazienti con MDS senza blasti circolanti e con < 10% di blasti nel midollo osseo (percentuale di blasti più alta consentita nella MDS a causa della mancanza di differenze negli esiti con < 5% o 5-10% di blasti nella MDS). Documentazione della valutazione del midollo osseo saranno accettate entro 45 giorni prima dell'inizio anticipato del condizionamento.
   3. Pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) o altre leucemie (compresa la leucemia prolinfocitica) con malattia chemiosensibile al momento del trapianto
   4. CMML ad alto rischio secondo il sistema di punteggio prognostico specifico per CMML o MDS / MPN ad alto rischio non altrimenti specificato sono ammissibili, a condizione che non vi siano prove di fibrosi del midollo osseo di alto grado o splenomegalia massiva al momento dell'arruolamento.
   5. Pazienti con linfoma con malattia chemiosensibile al momento del trapianto
8. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% sulla base dei risultati ecocardiografici o MUGA più recenti senza evidenza clinica di insufficienza cardiaca
9. Clearance stimata della creatinina ≥ 45 ml/min calcolata mediante equazione
10. Funzione polmonare: DLCO corretto per emoglobina > 50% e FEV1 previsto >50% in base ai risultati PFT più recenti
11. Funzionalità epatica accettabile secondo le linee guida istituzionali locali
12. KPS di ≥ 60%

Criteri di inclusione del destinatario Stratum 3:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato
2. Il paziente o il rappresentante legalmente autorizzato ha la capacità di fornire il consenso informato in base ai requisiti normativi e istituzionali applicabili.
3. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
4. Regime NMA/RIC pianificato per protocollo di studio
5. Disponibile parzialmente HLA-MMUD (è richiesto 4/8-7/8 a HLA-A, -B, -C e -DRB1) con età ≥ 18 e ≤ 40 anni (preferibilmente ≤ 35).
6. Il prodotto pianificato per l'infusione è l'allotrapianto PBSC completo di cellule T MMUD
7. Diagnosi di mielofibrosi primaria con caratteristiche di rischio che li rendono idonei per HCT. Sono ammissibili anche mielofibrosi secondaria a trombocitemia essenziale, policitemia vera o MDS con fibrosi di grado 4. I pazienti con una diagnosi di mielofibrosi richiedono l'approvazione dello sponsor prima dell'arruolamento.
8. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% sulla base dei risultati ecocardiografici o MUGA più recenti senza evidenza clinica di insufficienza cardiaca
9. Clearance stimata della creatinina ≥ 45 mL/min calcolata mediante equazione
10. Funzione polmonare: DLCO corretto per emoglobina > 50% e FEV1 previsto >50% in base ai risultati PFT più recenti
11. Funzionalità epatica accettabile secondo le linee guida istituzionali locali
12. KPS di ≥ 60%

Criteri di inclusione dei donatori (nota: i donatori non sono soggetti di ricerca):

1. Non deve essere correlato al soggetto e deve essere compatibile con HLA ad alta risoluzione a 4/8, 5/8, 6/8 o 7/8 (HLA-A, -B, -C e -DRB1.
2. Il donatore deve essere digitato ad alta risoluzione per un minimo di HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DPB1.
3. Età ≥ 18 anni e ≤ 40 anni al momento della firma del consenso informato per la donazione di PBSC. Nota: è preferibile che i donatori siano ≤ 35.
4. Soddisfa i requisiti di idoneità medica dei registri dei donatori per la donazione di PBSC.
5. Deve essere sottoposto a screening di idoneità in base agli attuali requisiti della Food and Drug Administration (FDA). I donatori che non soddisfano uno o più dei requisiti di screening dei donatori possono donare in caso di urgente necessità medica.
6. Deve accettare di donare PBSC.
7. Deve avere la capacità di fornire il consenso informato in base al consenso informato standard (non relativo allo studio) in base ai requisiti normativi applicabili ai donatori.

Criteri di esclusione del destinatario (strati 1, 2 e 3):

1. Disponibilità di un donatore compatibile HLA compatibile o non correlato ad alta risoluzione 8/8 disponibile
2. - Soggetto che non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato o non è in grado di rispettare il protocollo, inclusi follow-up e test richiesti
3. Soggetti con un precedente trapianto allogenico
4. Soggetti con trapianto autologo negli ultimi 3 mesi
5. Donne che allattano o sono incinte
6. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata al momento del regime di preparazione al trapianto
7. Iscrizione simultanea a uno studio clinico di prevenzione della GvHD e/o di prevenzione delle malattie infettive.
8. Soggetti sottoposti a desensibilizzazione per ridurre i livelli di anticorpi HLA anti-donatore prima del trapianto.
9. Pazienti sieropositivi con carica virale persistentemente positiva. I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace (ART) con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio. I pazienti con HIV ben controllato sono idonei a condizione che i pannelli di resistenza siano negativi, il paziente sia conforme all'ART e la loro malattia rimanga ben controllata.

Criteri di esclusione del donatore:

1. Donatore che non vuole o non può donare.
2. Ricevente positivo per gli anticorpi HLA contro un HLA non corrispondente nel donatore selezionato determinato dalla presenza di anticorpi HLA specifici del donatore (DSA) per qualsiasi allele/antigene HLA non corrispondente in uno qualsiasi dei seguenti loci (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) con intensità di fluorescenza mediana (MFI) >3000 mediante test a singola microsfera di antigene basato su microarray. Nei pazienti che ricevono trasfusioni di globuli rossi o piastrine, la valutazione del DSA deve essere eseguita o ripetuta dopo la trasfusione e prima della mobilizzazione del donatore e dell'inizio del regime preparatorio del ricevente.