Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace periferních kmenových buněk od dárce s nesouladem HLA se sníženou dávkou po transplantaci Cyklofosfamid GvHD profylaxe (OPTIMIZE)

3. února 2026 aktualizováno: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Studie fáze II o snížené dávce po transplantaci cyklofosfamidu jako profylaxi GvHD u ​​dospělých pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostávají transplantaci periferních krevních kmenových buněk od dárce s neshodou HLA

Cílem této klinické studie je stanovit účinnost potransplantačního cyklofosfamidu se sníženou dávkou (PTCy) u pacientů s hematologickými malignitami po obdržení HLA-neshodného nepříbuzného dárce (MMUD). Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • Snižuje snížená dávka PTCy výskyt infekcí v prvních 100 dnech po transplantaci?
  • Udržuje snížená dávka PTCy stejnou úroveň ochrany proti onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) jako standardní dávka PTCy?

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

313

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Honor Health
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute at Presbyterian St. Luke's
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02155
        • Tufts University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes Jewish Hospital / Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • The Center for Bone Marrow Transplantation at Geisinger
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Hospital San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí příjemce vrstvy 1:

  1. Věk ≥ 18 let a < 66 let (kondicionování na základě chemoterapie) nebo < 61 let (kondicionování založené na celkovém ozáření těla [TBI]) v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Pacient nebo zákonem pověřený zástupce má schopnost poskytnout informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a institucionálními požadavky.
  3. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
  4. Plánovaný režim MAC, jak je definován v protokolu studie
  5. K dispozici částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) ve věku ≥ 18 a ≤ 40 let (preferováno ≤ 35).
  6. Produktem plánovaným pro infuzi je aloštěp PBSC doplněný T-buňkami MMUD
  7. HCT-CI < 5. Přítomnost předchozí malignity nebude použita k výpočtu HCT-CI pro tuto studii, aby bylo možné zahrnout pacienty se sekundární nebo s léčbou související AML nebo MDS.

  8. Jedna z následujících diagnóz:

    1. Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo jiná akutní leukémie v 1. remisi nebo po ní s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů nebo známky extramedulárního onemocnění. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    2. Pacienti s MDS bez cirkulujících blastů as < 10 % blastů v kostní dřeni (vyšší procento blastů povoleno u MDS kvůli chybějícím rozdílům ve výsledcích s < 5 % nebo 5-10 % blastů u MDS). Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
  9. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥ 45 % na základě nejnovějších výsledků echokardiogramu nebo multi-gated capture scan (MUGA).
  10. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min vypočtená podle rovnice.
  11. Plicní funkce: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná na hemoglobin > 50 % a objem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) předpokládaný > 50 % na základě nejnovějších výsledků testu funkce plic (PFT)
  12. Funkce jater je přijatelná podle místních institucionálních směrnic
  13. KPS ≥ 70 %

Kritéria zahrnutí příjemce vrstvy 2:

  1. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Pacient nebo zákonem pověřený zástupce má schopnost poskytnout informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky.
  3. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
  4. Plánovaný režim NMA/RIC podle protokolu studie
  5. K dispozici částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) ve věku ≥ 18 a ≤ 40 let (preferováno ≤ 35).
  6. Produktem plánovaným pro infuzi je aloštěp PBSC doplněný T-buňkami MMUD

  7. Jedna z následujících diagnóz:

    1. Pacienti s akutní leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií (CML) bez cirkulujících blastů, bez známek extramedulárního onemocnění a s < 5 % blastů v kostní dřeni.

      Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.

    2. Pacienti s MDS bez cirkulujících blastů a s < 10 % blastů v kostní dřeni (vyšší procento blastů povoleno u MDS kvůli chybějícím rozdílům ve výsledcích s < 5 % nebo 5-10 % blastů u MDS.) Dokumentace hodnocení kostní dřeně budou přijaty do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    3. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo jinými leukemiemi (včetně prolymfocytární leukémie) s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
    4. CMML s vyšším rizikem podle prognostického skórovacího systému specifického pro CMML nebo jinak nespecifikované vysoce rizikové MDS/MPN jsou způsobilé za předpokladu, že v době zařazení do studie neexistuje důkaz o vysoce gradující fibróze kostní dřeně nebo masivní splenomegalii.
    5. Pacienti s lymfomem s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
  8. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % na základě nejnovějších výsledků echokardiogramu nebo MUGA bez klinických známek srdečního selhání
  9. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min vypočtená podle rovnice
  10. Plicní funkce: DLCO korigované na hemoglobin > 50 % a FEV1 předpokládané > 50 % na základě nejnovějších výsledků PFT
  11. Funkce jater je přijatelná podle místních institucionálních směrnic
  12. KPS ≥ 60 %

Kritéria pro zařazení příjemce vrstvy 3:

  1. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Pacient nebo zákonem pověřený zástupce má schopnost poskytnout informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky.
  3. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
  4. Plánovaný režim NMA/RIC podle protokolu studie
  5. K dispozici částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) ve věku ≥ 18 a ≤ 40 let (preferováno ≤ 35).
  6. Produktem plánovaným pro infuzi je aloštěp PBSC doplněný T-buňkami MMUD
  7. Diagnóza primární myelofibrózy s rizikovými rysy, které je činí způsobilými pro HCT. Vhodné jsou také myelofibróza sekundární k esenciální trombocytémii, polycythemia vera nebo MDS s fibrózou 4. stupně. Pacienti s diagnózou myelofibrózy vyžadují před zařazením souhlas sponzora.
  8. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % na základě nejnovějších výsledků echokardiogramu nebo MUGA bez klinických známek srdečního selhání
  9. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min vypočtená podle rovnice
  10. Plicní funkce: DLCO korigované na hemoglobin > 50 % a FEV1 předpokládané > 50 % na základě nejnovějších výsledků PFT
  11. Funkce jater je přijatelná podle místních institucionálních směrnic
  12. KPS ≥ 60 %

Kritéria pro začlenění dárců (poznámka: dárci nejsou subjekty výzkumu):

  1. Nesmí se vztahovat k subjektu a HLA s vysokým rozlišením musí odpovídat 4/8, 5/8, 6/8 nebo 7/8 (HLA-A, -B, -C a -DRB1.
  2. Dárce musí být napsán ve vysokém rozlišení pro minimálně HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DPB1.
  3. Věk ≥ 18 let a ≤ 40 let v době podpisu informovaného souhlasu s dárcovstvím PBSC. Poznámka: Upřednostňuje se, aby dárci byli ≤ 35.
  4. Splňte požadavky registrů dárců na lékařskou vhodnost pro dárcovství PBSC.
  5. Musí projít screeningem způsobilosti podle aktuálních požadavků Food and Drug Administration (FDA). Dárci, kteří nesplňují jeden nebo více požadavků na screening dárců, mohou darovat na základě naléhavé lékařské potřeby.
  6. Musíte souhlasit s darováním PBSC.
  7. Musí mít schopnost udělit informovaný souhlas podle standardního (nestudijního) informovaného souhlasu podle platných regulačních požadavků dárců.

Kritéria vyloučení příjemce (strata 1, 2 a 3):

  1. K dispozici je vhodný příbuzný dárce odpovídající HLA nebo 8/8 s vysokým rozlišením nepříbuzný dárce
  2. Subjekt neochotný nebo neschopný dát informovaný souhlas nebo neschopný dodržet protokol včetně požadovaného sledování a testování
  3. Subjekty s předchozí alogenní transplantací
  4. Subjekty s autologní transplantací během posledních 3 měsíců
  5. Kojící nebo těhotné ženy
  6. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době přípravy na transplantaci
  7. Souběžná registrace do preventivního klinického hodnocení GvHD a/nebo prevence infekčních onemocnění.
  8. Subjekty, které před transplantací podstoupí desenzibilizaci za účelem snížení hladin protilátek proti dárci HLA.
  9. Pacienti, kteří jsou HIV+ s trvale pozitivní virovou zátěží. Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii (ART) s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců. Pacienti s dobře kontrolovaným HIV jsou způsobilí za předpokladu, že panely rezistence jsou negativní, pacient vyhovuje ART a jeho onemocnění zůstává dobře kontrolováno.

Kritéria vyloučení dárců:

  1. Dárce nechce nebo nemůže darovat.
  2. Příjemce pozitivní na HLA protilátky proti nesprávně spárovanému HLA u vybraného dárce určeno přítomností dárcovských specifických HLA protilátek (DSA) k jakékoli nesprávné HLA alele/antigenu v kterémkoli z následujících lokusů (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, - DQB1, -DPA1, -DPB1) se střední intenzitou fluorescence (MFI) >3000 pomocí mikročipového testování na kuličkách jednoho antigenu. U pacientů, kteří dostávají transfuze červených krvinek nebo krevních destiček, musí být provedeno vyhodnocení DSA nebo opakováno po transfuzi a před mobilizací dárce a zahájením preparativního režimu příjemce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim A (MAC: Busulfan a Fludarabin, PBSC HCT; Snižte dávku PTCy

Pacienti dostávají:

Pacienti dostávají:

Busulfan (≥ 9 mg/kg celková dávka) IV nebo PO ve dnech -6 až -3 Fludarabin (celková dávka 150 mg/m2) IV ve dnech -6 až -2

Pacienti dostávají infuzi štěpu z periferních krevních kmenových buněk (PBSC) od nesprávného nepříbuzného dárce v den 0.

Pacienti dostávají sníženou dávku cyklofosfamidu (25 mg/kg na dávku) 3. a 4. den po transplantaci.

Prvních 20 pacientů s 4-6/8 neshodným nepříbuzným dárcem dostane alternativní dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg ve dnech 3 a 4 po transplantaci.
Lék: Busulfan
Podáno IV nebo PO před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je podán infuzí od neshodného nepříbuzného dárce v den 0
Ostatní jména:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s doporučeným snižováním v den + 90 a ukončeným dnem +180.
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před transplantací, v den + 100, den + 180 a den +365 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • PRO
Lék: Potransplantační cyklofosfamid

Cyklofosfamid (25 mg/kg) se podává 3. a 4. den po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.

Prvních 20 jedinců s 4-6/8 HLA neshodným nepříbuzným dárcem dostane střední dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg 3. den a 4. den po transplantaci.

Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimentální: Režim B (MAC: Fludarabin a TBI, PBSC HCT; Snižte dávku PTCy

Pacienti dostávají:

Fludarabin (celková dávka 90 mg/m2) IV ve dnech -7 až -5 Celkové tělesné ozáření (TBI) (celková dávka 1200 cGy) ve dnech -4 až -1

Pacienti dostávají infuzi štěpu z periferních krevních kmenových buněk (PBSC) od nesprávného nepříbuzného dárce v den 0.

Pacienti dostávají sníženou dávku cyklofosfamidu (25 mg/kg na dávku) 3. a 4. den po transplantaci.

Prvních 20 pacientů s 4-6/8 neshodným nepříbuzným dárcem dostane alternativní dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg ve dnech 3 a 4 po transplantaci.
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Záření: Celotělové ozáření
Podává se před transplantací jako součást kondicionačního režimu
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je podán infuzí od neshodného nepříbuzného dárce v den 0
Ostatní jména:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s doporučeným snižováním v den + 90 a ukončeným dnem +180.
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před transplantací, v den + 100, den + 180 a den +365 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • PRO
Lék: Potransplantační cyklofosfamid

Cyklofosfamid (25 mg/kg) se podává 3. a 4. den po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.

Prvních 20 jedinců s 4-6/8 HLA neshodným nepříbuzným dárcem dostane střední dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg 3. den a 4. den po transplantaci.

Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimentální: Režim C (RIC: fludarabin a busulfan; PBSCT HCT; snížená dávka PTCy

Pacienti dostávají:

Fludarabin (celková dávka 150-180 mg/m2) IV ve dnech -6 až -2 Busulfan (méně než nebo rovný 8 mg/kg PO nebo 6,4 mg/kg IV) ve dnech -5 a -4

Pacienti dostávají infuzi štěpu z periferních krevních kmenových buněk (PBSC) od nesprávného nepříbuzného dárce v den 0.

Pacienti dostávají sníženou dávku cyklofosfamidu (25 mg/kg na dávku) 3. a 4. den po transplantaci.

Prvních 20 pacientů s 4-6/8 neshodným nepříbuzným dárcem dostane alternativní dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg ve dnech 3 a 4 po transplantaci.
Lék: Busulfan
Podáno IV nebo PO před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je podán infuzí od neshodného nepříbuzného dárce v den 0
Ostatní jména:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s doporučeným snižováním v den + 90 a ukončeným dnem +180.
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před transplantací, v den + 100, den + 180 a den +365 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • PRO
Lék: Potransplantační cyklofosfamid

Cyklofosfamid (25 mg/kg) se podává 3. a 4. den po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.

Prvních 20 jedinců s 4-6/8 HLA neshodným nepříbuzným dárcem dostane střední dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg 3. den a 4. den po transplantaci.

Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimentální: Režim D (RIC: Fludarabin a Melfalan; PBSCT HCT; Snížená dávka PTCy

Pacienti dostávají:

Fludarabin (125-150 mg/m2 celková dávka) IV ve dnech -7 až -3 Melfalan (100-140 mg/m2) IV v den -1

Pacienti dostanou infuzi PBSC štěpu od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.

Pacienti dostávají sníženou dávku cyklofosfamidu (25 mg/kg na dávku) 3. a 4. den po transplantaci.

Prvních 20 pacientů s 4-6/8 neshodným nepříbuzným dárcem dostane alternativní dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg ve dnech 3 a 4 po transplantaci.
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je podán infuzí od neshodného nepříbuzného dárce v den 0
Ostatní jména:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s doporučeným snižováním v den + 90 a ukončeným dnem +180.
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před transplantací, v den + 100, den + 180 a den +365 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • PRO
Lék: Melfalan
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Lék: Potransplantační cyklofosfamid

Cyklofosfamid (25 mg/kg) se podává 3. a 4. den po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.

Prvních 20 jedinců s 4-6/8 HLA neshodným nepříbuzným dárcem dostane střední dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg 3. den a 4. den po transplantaci.

Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • PTCy
Experimentální: Režim E (NMA: fludarabin, cyklofosfamid a TBI; PBSCT HCT; snížená dávka PTCy

Pacienti dostávají:

Fludarabin (celková dávka 150 mg/m2) IV ve dnech -6 až -2 Cyklofosfamid (29-50 mg/kg) IV ve dnech -6 a -5 TBI (200 cGy) v den -1

Pacienti dostanou infuzi PBSC štěpu od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.

Pacienti dostávají sníženou dávku cyklofosfamidu (25 mg/kg na dávku) 3. a 4. den po transplantaci.

Prvních 20 pacientů s 4-6/8 neshodným nepříbuzným dárcem dostane alternativní dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg ve dnech 3 a 4 po transplantaci.
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Záření: Celotělové ozáření
Podává se před transplantací jako součást kondicionačního režimu
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Cyklofosfamid
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je podán infuzí od neshodného nepříbuzného dárce v den 0
Ostatní jména:
  • PBSCT
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s doporučeným snižováním v den + 90 a ukončeným dnem +180.
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před transplantací, v den + 100, den + 180 a den +365 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • PRO
Lék: Mesna
Mesna se podává v rozdělených dávkách IV 30 minut před a 3, 6 a 8 hodin po cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex®
Lék: Potransplantační cyklofosfamid

Cyklofosfamid (25 mg/kg) se podává 3. a 4. den po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.

Prvních 20 jedinců s 4-6/8 HLA neshodným nepříbuzným dárcem dostane střední dávku potransplantačního cyklofosfamidu 37,5 mg/kg 3. den a 4. den po transplantaci.

Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • PTCy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez infekce
Časové okno: 100 dní po HCT
Přežití po 100 dnech bez infekcí stupně 2-3 (podle kritérií klasifikace BMT CTN)
100 dní po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako časový interval mezi datem transplantace a úmrtím z jakékoli příčiny
1 rok po HCT
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako relaps nebo progrese onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny
1 rok po HCT
Přežití bez infekce
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako úmrtí a infekce stupně II-III (podle kritérií BMT CTN)
1 rok po HCT
Přežití bez relapsu reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako relaps nebo progrese základního onemocnění (do 1 roku), akutní GvHD stupně III-IV (do 6 měsíců), chronická GvHD vyžadující systémovou imunosupresi (do 1 roku) nebo smrt z jakékoli příčiny (do 1 roku).
1 rok po HCT
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako úmrtí bez známek progrese nebo recidivy onemocnění
1 rok po HCT
Kumulativní výskyt obnovy neutrofilů
Časové okno: 28. den po HCT
Definováno jako dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) většího nebo rovného 500/mm3 pro tři po sobě jdoucí měření ve třech různých dnech
28. den po HCT
Kumulativní výskyt obnovy krevních destiček
Časové okno: 28. den po HCT
Definováno jako počet krevních destiček ≥20 000/mm^3 nebo ≥50 000/mm^3 bez transfuze krevních destiček do sedmi dnů.
28. den po HCT
Kumulativní výskyt primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: Den 28 a 1 rok po HCT

Primární selhání štěpu je definováno jako neobnovení neutrofilů na ≥ 500 buněk/mm3 do 28. dne po HCT.

Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční obnovení počtu neutrofilů následované následným poklesem absolutního počtu neutrofilů < 500 buněk/mm3, nereagující na terapii růstovým faktorem, ale nelze jej vysvětlit infekcí, relapsem onemocnění nebo léky.
Den 28 a 1 rok po HCT
Donorský chimerismus T-buněk
Časové okno: Den 28, 100 a 365 po HCT
Definováno jako procento dárcovského chimérismu prostřednictvím periferní krve
Den 28, 100 a 365 po HCT
Kumulativní výskyt akutní GvHD
Časové okno: Den 100 a den 180 po HCT
Definováno jako kumulativní výskyt akutní GvHD stupně II-IV
Den 100 a den 180 po HCT
Kumulativní výskyt chronické GvHD
Časové okno: 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Kumulativní výskyt bakteriálních, plísňových a virových infekcí stupně 2-3
Časové okno: Den 100 a 1 rok po HCT
Definováno jako infekce stupně 2-3, jak je definováno kritérii klasifikace BMT CTN.
Den 100 a 1 rok po HCT
Kumulativní výskyt hemoragické cystitidy BK viru 2.–3
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako incidence hemoragické cystitidy BK viru podle klasifikačních kritérií BMT CTN
1 rok po HCT
Kumulativní výskyt relapsu/progrese
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako relaps nebo progrese onemocnění ode dne 0 do 1 roku po HCT
1 rok po HCT
Celková toxicita
Časové okno: 1 rok po HCT
K sestavení tabulky nežádoucích příhod (AE, které se u příjemců vyskytly, definované jako neočekávané 3-5 stupně a očekávané AE stupně 5 podle CTCAE v5
1 rok po HCT
Výskyt a závažnost syndromu uvolnění cytokinů
Časové okno: do 14 dnů po HCT
Definováno a hodnoceno pomocí klasifikačních kritérií ASTCT.
do 14 dnů po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Spolupracovníci

National Marrow Donor Program

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Devine, MD, NMDP
  • Studijní židle: Jeffery Auletta, MD, NMDP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OPTIMIZE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit