Trasplante de células madre de sangre periférica de donante no emparentado con HLA no compatible con profilaxis de EICH con ciclofosfamida después del trasplante a dosis reducida (OPTIMIZE)

Criterios de inclusión del destinatario del estrato 1:

1. Edad ≥ 18 años y < 66 años (acondicionamiento basado en quimioterapia) o < 61 años (acondicionamiento basado en irradiación corporal total [TBI]) en el momento de firmar el consentimiento informado
2. El paciente o su representante legalmente autorizado tiene la capacidad de dar su consentimiento informado de acuerdo con los requisitos normativos e institucionales aplicables.
3. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
4. Régimen MAC planificado según lo definido por el protocolo del estudio
5. Disponible parcialmente HLA-MMUD (se requiere 4/8-7/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1) con edad ≥ 18 y ≤ 40 años (se prefiere ≤ 35).
6. El producto planificado para la infusión es un aloinjerto de PBSC repleto de células T MMUD
7. HCT-CI < 5. La presencia de neoplasias malignas previas no se utilizará para calcular el HCT-CI para este ensayo a fin de permitir la inclusión de pacientes con LMA o SMD secundarios o relacionados con la terapia.

8. Uno de los siguientes diagnósticos:

   1. Leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA) u otra leucemia aguda en primera remisión o más allá con ≤ 5 % de blastos en la médula y sin blastos circulantes ni evidencia de enfermedad extramedular. La documentación de la evaluación de la médula ósea se aceptará dentro de los 45 días anteriores al inicio previsto del acondicionamiento.
   2. Pacientes con SMD sin blastos circulantes y con < 10 % de blastos en la médula ósea (se permite un mayor porcentaje de blastos en SMD debido a la falta de diferencias en los resultados con < 5 % o 5-10 % de blastos en SMD). La documentación de la evaluación de la médula ósea se aceptará dentro de los 45 días anteriores al inicio previsto del acondicionamiento.
9. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45 % según los resultados del ecocardiograma o la exploración de adquisición multi-gated (MUGA) más recientes.
10. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45mL/min calculado por ecuación.
11. Función pulmonar: capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) corregida para hemoglobina > 50 % y volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) predicho > 50 % según los resultados más recientes de la prueba de función pulmonar (PFT)
12. Función hepática aceptable según las pautas institucionales locales
13. KPS de ≥ 70%

Criterios de inclusión del destinatario del estrato 2:

1. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado
2. El paciente o su representante legalmente autorizado tiene la capacidad de dar su consentimiento informado de acuerdo con los requisitos normativos e institucionales locales aplicables.
3. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
4. Régimen planificado de NMA/RIC por protocolo de estudio
5. Disponible parcialmente HLA-MMUD (se requiere 4/8-7/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1) con edad ≥ 18 y ≤ 40 años (se prefiere ≤ 35).
6. El producto planificado para la infusión es un aloinjerto de PBSC repleto de células T MMUD

7. Uno de los siguientes diagnósticos:

   1. Pacientes con leucemia aguda o leucemia mieloide crónica (CML) sin blastos circulantes, sin evidencia de enfermedad extramedular y con < 5% de blastos en la médula ósea.

      La documentación de la evaluación de la médula ósea se aceptará dentro de los 45 días anteriores al inicio previsto del acondicionamiento.

   2. Pacientes con SMD sin blastos circulantes y con < 10 % de blastos en la médula ósea (se permite un mayor porcentaje de blastos en SMD debido a la falta de diferencias en los resultados con < 5 % o 5-10 % de blastos en SMD). Documentación de la evaluación de la médula ósea. se aceptarán dentro de los 45 días anteriores al inicio previsto del acondicionamiento.
   3. Pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) u otras leucemias (incluida la leucemia prolinfocítica) con enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante
   4. Son elegibles la LMMC de alto riesgo según el sistema de puntuación de pronóstico específico de la LMMC o el MDS/MPN de alto riesgo no especificado, siempre que no haya evidencia de fibrosis de la médula ósea de alto grado o esplenomegalia masiva en el momento de la inscripción.
   5. Pacientes con linfoma con enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante
8. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 % según el ecocardiograma más reciente o los resultados de MUGA sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca
9. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45mL/min calculado por ecuación
10. Función pulmonar: DLCO corregida para hemoglobina > 50 % y FEV1 predicho > 50 % según los resultados de PFT más recientes
11. Función hepática aceptable según las pautas institucionales locales
12. KPS de ≥ 60%

Criterios de inclusión del destinatario del estrato 3:

1. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado
2. El paciente o su representante legalmente autorizado tiene la capacidad de dar su consentimiento informado de acuerdo con los requisitos normativos e institucionales locales aplicables.
3. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
4. Régimen planificado de NMA/RIC por protocolo de estudio
5. Disponible parcialmente HLA-MMUD (se requiere 4/8-7/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1) con edad ≥ 18 y ≤ 40 años (se prefiere ≤ 35).
6. El producto planificado para la infusión es un aloinjerto de PBSC repleto de células T MMUD
7. Diagnóstico de mielofibrosis primaria con características de riesgo que los hacen elegibles para HCT. La mielofibrosis secundaria a trombocitemia esencial, policitemia vera o MDS con fibrosis de grado 4 también son elegibles. Los pacientes con diagnóstico de mielofibrosis requieren la aprobación del patrocinador antes de inscribirse.
8. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 % según el ecocardiograma más reciente o los resultados de MUGA sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca
9. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min calculado por ecuación
10. Función pulmonar: DLCO corregida para hemoglobina > 50 % y FEV1 predicho > 50 % según los resultados de PFT más recientes
11. Función hepática aceptable según las pautas institucionales locales
12. KPS de ≥ 60%

Criterios de inclusión de donantes (nota: los donantes no son sujetos de investigación):

1. No debe estar relacionado con el sujeto y debe coincidir con HLA de alta resolución en 4/8, 5/8, 6/8 o 7/8 (HLA-A, -B, -C y -DRB1.
2. El donante debe escribirse en alta resolución para un mínimo de HLA-A, -B, -C, -DQB1 y -DPB1.
3. Edad ≥ 18 años y ≤ 40 años al momento de firmar el consentimiento informado para la donación de CMSP. Nota: se prefiere que los donantes tengan ≤ 35 años.
4. Cumplir con los requisitos de idoneidad médica de los registros de donantes para la donación de PBSC.
5. Debe someterse a una evaluación de elegibilidad de acuerdo con los requisitos actuales de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Los donantes que no cumplan con uno o más de los requisitos de selección de donantes pueden donar bajo necesidad médica urgente.
6. Debe aceptar donar PBSC.
7. Debe tener la capacidad de dar un consentimiento informado de acuerdo con el consentimiento informado estándar (no del estudio) de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables del donante.

Criterios de exclusión de destinatarios (estratos 1, 2 y 3):

1. Disponible donante emparentado compatible con HLA adecuado o donante no emparentado de alta resolución 8/8 compatible
2. Sujeto que no quiere o no puede dar su consentimiento informado, o no puede cumplir con el protocolo, incluido el seguimiento y las pruebas requeridas
3. Sujetos con un trasplante alogénico previo
4. Sujetos con un trasplante autólogo en los últimos 3 meses
5. Mujeres que están amamantando o embarazadas
6. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en el momento del régimen de preparación para el trasplante
7. Inscripción simultánea en un ensayo clínico preventivo de GvHD y/o de prevención de enfermedades infecciosas.
8. Sujetos que se someten a desensibilización para reducir los niveles de anticuerpos anti-HLA del donante antes del trasplante.
9. Pacientes que son VIH+ con carga viral persistentemente positiva. Los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral (TAR) eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Los pacientes con VIH bien controlado son elegibles siempre que los paneles de resistencia sean negativos, el paciente cumpla con el TAR y su enfermedad permanezca bien controlada.

Criterios de exclusión de donantes:

1. Donante que no quiere o no puede donar.
2. Receptor positivo para anticuerpos HLA contra un HLA no coincidente en el donante seleccionado determinado por la presencia de anticuerpos HLA específicos del donante (DSA) contra cualquier alelo/antígeno HLA no coincidente en cualquiera de los siguientes loci (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) con una intensidad de fluorescencia media (MFI) >3000 mediante pruebas de perlas de antígeno único basadas en microarrays. En pacientes que reciben transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas, se debe realizar o repetir la evaluación de DSA después de la transfusión y antes de la movilización del donante y el inicio del régimen de preparación del receptor.