Een onderzoek naar LY3885125 bij deelnemers met dyslipidemie of niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)

Inclusiecriteria:

Onderdelen A & B

• Mannen of vrouwen die niet vruchtbaar zijn,
• Op een stabiel dieet gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie en bereid om hetzelfde stabiele dieet voort te zetten tijdens het onderzoek.

Deel A

• Dyslipidemie met de volgende nuchtere bloedwaarden bij screening: 150 mg/dl ≤ triglyceriden <500 mg/dl, EN LDL-cholesterol ≥100 mg/dl,
• Body mass index (BMI) binnen een bereik van 18,5 tot 45,0 kg/m2. Deel B
• NAFLD met levervetgehalte ≥8% zoals bepaald door magnetische resonantiebeeldvorming protondichtheid vetfractie (MRI-PDFF),
• BMI binnen bereik van 27 tot 45,0 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

Onderdelen A & B

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, een cardiovasculaire aandoening, trombo-embolie of bloedingsstoornis, lever-, ademhalings-, hematologische, endocriene, immuun-, psychiatrische of neurologische ziekte, convulsies of enige klinisch significante laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van het oordeel van de onderzoeker, wijzen op een medisch probleem dat deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt,
• Ongecontroleerde hypertensie met een bloeddruk in rust ≥ 160 mmHg systolisch of ≥ 100 mmHg diastolisch bij bezoek 1,
• Alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3,0 × ULN voor het referentiebereik,
• Alkalische fosfatase (ALP) >1,5 × ULN voor het referentiebereik,
• Totaal bilirubine (TBL) >1,5 × ULN voor het referentiebereik,
• Geneesmiddelen gebruikt die verband houden met hepatische steatose (bijv. amiodaron, valproïnezuur, methotrexaat, tamoxifen) gedurende meer dan 2 weken in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek,
• Type 1 diabetes mellitus (T1DM) of een ander type diabetes mellitus dan T2DM,
• Slecht gecontroleerde T2DM met geglyceerd hemoglobine (HbA1c) van >9,0%,
• Behandeling met GLP-1 RA en GIP/GLP-1 RA en goedgekeurde of experimentele middelen die zich richten op PCSK9 binnen 9 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

Deel B

• Bewijs van andere vormen van chronische leverziekte,
• Een behandeling gestart met, of een gewijzigde dosis van, medicijnen die aanzienlijke gewichtstoename of gewichtsverlies kunnen veroorzaken, binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek,
• Een zelfgerapporteerde verandering in lichaamsgewicht > 5 kg (11 pond) heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek