Intratumorale PH-762 voor huidcarcinoom
Dosisescalatiestudie van neoadjuvante intratumorale PH-762 voor cutaan plaveiselcelcarcinoom, melanoom of merkelcelcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PH-762 is een krachtig RNAi-molecuul dat zich richt op PD-1. PH-762 kan het immuuncontrolepunt PD-1 in de tumor remmen en daardoor de tumorgroei belemmeren. Als preoperatieve therapie kan het de laesiegrootte verkleinen en heeft het potentieel de chirurgische morbiditeit te verbeteren. Intratumorale immuuntherapie heeft tot doel de tumor te gebruiken als 'zelfvaccin'. De lokale immuunstimulatie kan een robuuste priming van een antitumorale immuunrespons teweegbrengen en tegelijkertijd systemische (abscopale) tumorreacties genereren, gemedieerd door op de juiste manier geactiveerde antitumorimmuuncellen in de bloedsomloop. Er wordt verwacht dat lokale toediening van immunotherapie de systemische blootstelling en off-target toxiciteiten zal minimaliseren.
Dit is een niet-vergelijkend onderzoek naar neoadjuvante monotherapie met behulp van PD-1 gericht op zelfafleverende RNAi (PH-762) bij volwassen proefpersonen met cutaan plaveiselcelcarcinoom, melanoom of Merkelcelcarcinoom. De onderzoeksbehandeling bestaat uit vier intratumorale injecties van PH-762 met tussenpozen van een week, in een enkele tumorlaesie. Excisie van de tumor zal ongeveer twee weken na de vierde dosis IT PH-762 plaatsvinden, en de proefpersonen zullen nog eens 11 weken worden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
- Paradigm Clinical Research
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Verenigde Staten, 33445
- Integrity Research
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89509
- Skin Cancer and Dermatology Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
- Centricity Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de huid (cSCC), melanoom of Merkelcelcarcinoom, dat aan een van de volgende criteria voldoet:
- cSCC, reseceerbare lokale tumoren: moeten stadium II of lager zijn, vatbaar voor curatieve resectie en op een locatie waar aanvaardbare chirurgische marges worden verwacht
- cSCC, niet-reseceerbare lokale tumoren: moeten stadium II of lager zijn, de tumor heeft niet gereageerd op eerdere bestralingstherapie of komt niet in aanmerking voor curatieve bestralingstherapie
- cSCC, gemetastaseerde ziekte: ziekte is verergerd tijdens of na eerdere therapie met checkpointremmers (anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam)
- Melanoom, gemetastaseerde ziekte: ziekte in stadium IV met een huidlaesie die is verergerd tijdens of na therapie met checkpointremmers (anti-PD-1/-PD-L1), en als BRAF-mutatie aanwezig is, is verergerd tijdens of na eerdere behandeling met anti-BRAF + MEK-therapie
- Merkelcelcarcinoom, gemetastaseerde ziekte: Stadium IV-ziekte met een huidlaesie die is verergerd tijdens of na therapie met checkpointremmers (anti-PD-1/PD-L1)
- Er moet minimaal één tumor van ≥ 1,0 cm en < 3,0 cm in de langste afmeting aanwezig zijn die toegankelijk is (met of zonder beeldbegeleiding) voor intratumorale injectie en voor biopsie en chirurgische excisie. De tumor is niet necrotisch, hemorragisch of brokkelig, bevindt zich niet binnen 2 cm van het oog of binnen 0,5 cm van of op de lip (inclusief de vermiljoenrand) en bevindt zich niet op een mucosale of viscerale locatie.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Andere maligniteiten binnen de afgelopen 3 jaar, met bepaalde uitzonderingen.
- Huidige kankerchemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie.
- Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening, waaronder auto-immuunziekten, die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Opeenvolgende oplopende doses PH-762.
Oplopende doses PH-762 moeten worden getest, met een observatieperiode tussen de doses.
|
PH-762 is een krachtig RNAi-molecuul dat zich richt op PD-1.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 16 weken
|
Incidentie, ernst, ernst en samenhang van alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 3,5 weken
|
Maximale concentratie van PH-762 na intratumorale injectie.
|
3,5 weken
|
|
Farmacokinetiek: tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 3,5 weken
|
Tijd tot maximale concentratie van PH-762 na intratumorale injectie.
|
3,5 weken
|
|
Farmacokinetiek: oppervlakte onder de curve tot de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (AUClast)
Tijdsspanne: 3,5 weken
|
Blootstelling aan PH-762 tot en met de laatste kwantificeerbare concentratie na intratumorale injectie.
|
3,5 weken
|
|
Pathologische reactie
Tijdsspanne: 5 weken
|
De pathologische respons zal worden beoordeeld aan de hand van de relatieve hoeveelheid levensvatbare tumor in resectiespecimens van de behandelde laesie.
|
5 weken
|
|
Tumorlast
Tijdsspanne: 5 weken
|
Verandering in de tumorlast zal worden beoordeeld volgens de RECIST/iRECIST-richtlijnen voor de behandelde laesie.
|
5 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Linda Mahoney, Phio Pharmaceuticals Inc.
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHIO-762-2301
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .