Intratumoraalinen PH-762 ihokarsinoomaan
Neoadjuvantin intratumoraalisen PH-762:n annoksen eskalaatiotutkimus ihon okasolusyövän, melanooman tai Merkel-solukarsinooman hoitoon
The goal of this clinical trial is to evaluate the safety and tolerability of intratumoral injections of PH-762 in squamous cell carcinoma, melanoma, or Merkel cell carcinomas of the skin, to understand what the body does to the PH-762, and to observe how the tumor responds to the drug. Participants will receive four injections of PH-762 at weekly intervals, into a single tumor, followed by surgical removal of the tumor approximately two weeks later.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PH-762 is a potent RNAi molecule targeting PD-1. PH-762 can inhibit the immune checkpoint PD-1 in the tumor and thereby impede tumor growth. As a preoperative therapy, it may decrease the lesion size and has the potential to improve surgical morbidity. Intratumoral immunotherapy aims to use the tumor as a 'self-vaccine'. The local immune stimulation can induce robust priming of an anti-tumor immune response while generating systemic (abscopal) tumor responses, mediated by properly activated anti-tumor immune cells in the circulation. Local delivery of immunotherapy is expected to minimize systemic exposure and off-target toxicities.
This is a non-comparative study of neoadjuvant monotherapy using PD-1 targeting self-delivering RNAi (PH-762) in adult subjects with cutaneous squamous cell carcinoma, melanoma, or Merkel cell carcinoma. The study treatment consists of four intratumoral injections of PH-762 at weekly intervals, into a single tumor lesion. Excision of the tumor will occur approximately two weeks following the fourth dose of IT PH-762, and the subjects will be followed for an additional 11 weeks.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92108
- Paradigm Clinical Research
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Yhdysvallat, 33445
- Integrity Research
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89509
- Skin Cancer and Dermatology Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43213
- Centricity Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Key Inclusion Criteria:
-
Histologically confirmed cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC), melanoma, or Merkel cell carcinoma, meeting one of the following criteria:
- cSCC, resectable local tumors: must be Stage II or lower, amenable to curative resection and in a location where acceptable surgical margins are anticipated
- cSCC, unresectable local tumors: must be Stage II or lower, tumor has been unresponsive to prior radiation therapy or is not a candidate for curative radiation therapy
- cSCC, metastatic disease: disease has progressed during or following prior checkpoint inhibitor therapy (anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody)
- Melanoma, metastatic disease: Stage IV disease with a cutaneous lesion that has progressed during or following checkpoint inhibitor therapy (anti-PD-1/-PD-L1), and if BRAF-mutation is present, has progressed during or following prior treatment with anti-BRAF + MEK therapy
- Merkel cell carcinoma, metastatic disease: Stage IV disease with a cutaneous lesion that has progressed during or following checkpoint inhibitor therapy (anti-PD-1/PD-L1)
-
A minimum of one tumor of ≥ 1.0 cm and < 3.0 cm in longest dimension that is accessible (with or without imaging guidance) for intratumoral injection and for biopsy and surgical excision must be present. The tumor is not necrotic, hemorrhagic, or friable, and is not within 2 cm of the eye or within 0.5 cm of or on the lip (including the vermilion border) and is not in a mucosal or visceral location.
Key Exclusion Criteria:
- Other malignancy within prior 3 years, with certain exceptions.
- Current cancer chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, or biologic therapy.
- Any serious or uncontrolled medical disorder including auto-immune disease that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or interfere with the interpretation of study results.
- Females who are pregnant or are breastfeeding.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sequential escalating doses of PH-762.
Escalating doses of PH-762 are to be tested, with an observation period between doses. |
PH-762 is a potent RNAi molecule targeting PD-1. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adverse Events
Aikaikkuna: 16 weeks
|
Incidence, severity, seriousness and relatedness of all treatment-emergent adverse events. |
16 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetics: maximum plasma concentration (Cmax)
Aikaikkuna: 3.5 weeks
|
Maximum concentration of PH-762 following intratumoral injection. |
3.5 weeks
|
|
Pharmacokinetics: time to maximum plasma concentration (Tmax)
Aikaikkuna: 3.5 weeks
|
Time to maximum concentration of PH-762 following intratumoral injection. |
3.5 weeks
|
|
Pharmacokinetics: area under the curve to last quantifiable plasma concentration (AUClast)
Aikaikkuna: 3.5 weeks
|
Exposure to PH-762 through last quantifiable concentration following intratumoral injection. |
3.5 weeks
|
|
Pathologic response
Aikaikkuna: 5 weeks
|
Pathological response will be assessed by relative amount of viable tumor in resection specimens of the treated lesion. |
5 weeks
|
|
Tumor burden
Aikaikkuna: 5 weeks
|
Change in tumor burden will be assessed per RECIST/ iRECIST guidelines for the treated lesion. |
5 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Linda Mahoney, Phio Pharmaceuticals Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHIO-762-2301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .