Profylactische schedelbestraling versus observatie in fase IV NSCLC gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie
Afdeling Oncologie, aangesloten ziekenhuis van Guizhou Medical University Aangesloten kankerziekenhuis van Guizhou Medical University
Longkanker is wereldwijd nog steeds de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen. Een belangrijke en veel voorkomende oorzaak van morbiditeit bij deze patiëntengroep is het ontstaan van hersenmetastasen (BM). Longkanker is de belangrijkste oorzaak van BM, en uit eerdere rapporten is gebleken dat ongeveer 40% van de patiënten tijdens hun ziekte BM zal ontwikkelen. Bovendien, dankzij het verbeterde gebruik van geavanceerde beeldvormingstechnieken als onderdeel van routinematige initiële stadiëring. Een andere factor waarmee rekening moet worden gehouden is de aanzienlijk verlengde overleving bij patiënten met longkanker als direct gevolg van de medische vooruitgang die de systemische ziektebeheersing in de afgelopen twintig jaar heeft verbeterd.
De ontwikkeling van BM wordt erkend als een van de meest schadelijke factoren voor de prognose van patiënten, met een negatieve impact op de kwaliteit van leven (QoL), bijkomende neurocognitieve stoornissen en, belangrijker nog, een significante afname van de OS.
RTOG 0214 laat zien dat PCI bij patiënten met stadium III-ziekte zonder progressie van de ziekte na therapie de snelheid van BM verlaagde. Uit het NVALT-11/DLCRG-02-onderzoek blijkt dat PCI het aantal patiënten dat symptomatische hersenmetastasen ontwikkelde significant verminderde, met een toename van de laaggradige toxiciteit. Concluderend verbeterde PCI de DFS en verlaagde het risico op BM bij patiënten met LA-NSCLC. Recente onderzoeken suggereren dat NSCLC, inclusief stadium IV NSCLC, PCI de CBM significant verlaagde, naast een toename van de progressievrije overleving en OS.
Momenteel zijn er weinig onderzoeken naar de vraag of profylactische bestralingstherapie het aantal hersenmetastasen en OS bij stadium IV NSCLC kan verminderen. In deze gerandomiseerde gecontroleerde studie naar stadium IV NSCLC onderzochten we of PCI de kans op hersenmetastasen verkleint en of het een overlevingsvoordeel heeft.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Groepssteekproefgroottes van 72 in Groep 1 en 72 in Groep 2 bereiken een vermogen van 90,140% om een verschil tussen de groepsaandelen van 0,3100 te detecteren. Het aandeel van Groep 2 is 0,0700. Aangenomen wordt dat het aandeel van Groep 1 0,1700 bedraagt onder de nulhypothese en 0,3800 onder de alternatieve hypothese. De gebruikte teststatistiek is de eenzijdige Z-test (niet-gepoold). Het significantieniveau van de test is 0,0250.
Voor alle patiënten met positieve TKI-detectie werd TKI gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie DT60-70Gy voor de primaire tumor. Heronderzoek van beeldvorming 2 maanden na TKI-behandeling bevestigde de werkzaamheid van CR, PR en SD; Ondertussen bevestigde heronderzoek van het MR-onderzoek van het hoofd dat er geen intracraniale metastasen waren.
Voor alle patiënten met negatieve TKI-detectie was de behandelwijze een op platina gebaseerde chemotherapie, gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie voor DT60-70Gy voor de primaire tumor. Heronderzoek met beeldvorming na 2 cycli chemotherapie bevestigde de werkzaamheid van CR, PR en SD, en MR-onderzoek van de schedel bevestigde dat er geen intracraniale metastasen waren.
Vervolgens krijgen patiënten voor de experimentgroep profylactische schedelbestraling DT: 30Gy/10f. Gevolgde systematische beeldvormende onderzoeken in de eerste maand na de systemische behandeling, elke 3 maanden in 2 jaar en elke 6 maanden in 5 jaar.
Voor de observatie-arm, zonder profylactische schedelbestraling, volgden systematische beeldvormende onderzoeken in de eerste maand na systemische behandeling, elke 3 maanden in 2 jaar, en elke 6 maanden in 5 jaar.
Het primaire eindpunt was de incidentie van hersenmetastasen (CBM) en PFS, en het secundaire eindpunt was OS, kwaliteit van leven (QoL), bijkomende neurocognitieve stoornissen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bing Lu, Bachelor
- Telefoonnummer: 13809432527
- E-mail: lbgymaaaa@163.com
Studie Locaties
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, China, 550004
- Werving
- Guizhou Cancer Hospital
-
Contact:
- Lu Bing, MD
- Telefoonnummer: 86-13765066737
- E-mail: 574679514@qq.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met pathologisch of cytologisch bevestigde NSCLC; patiënten met klinisch stadium IV en geen hersenmetastasen [AJCC 8e editie]; geen eerdere behandeling
- Leeftijd 18 ~ 80 jaar oud, lichaamsconditiescore ECOG 0 ~ 2 of KPS≥70;
- Geen contra-indicaties zoals radiotherapie, EGFR-TKI, chemotherapie of immunotherapie;
- IMRT is vereist voor primaire tumorradiotherapie. DT: 60-70Gy
- Metastasen worden behandeld met driedimensionale radiotherapie (IMRT/SRT/SBRT/VMAT, etc.) en grote segmentatieradiotherapie.
- De proefpersoon mag geen ernstige orgaanstoornissen of laboratoriumtests ondergaan die aan de volgende vereisten voldoen:
- Hematologische tests zoals de lever- en nierfunctie lagen binnen het normale bereik van laboratoriumnormen;
- Hartfunctie: elektrocardiogram sluit organische aritmie uit;
- Longfunctietest: FEV1>50%, milde tot matige longfunctie beperkt.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór de behandeling (radiotherapie, chemotherapie, immunisatie, gerichte medicamenteuze therapie); De patiënt voldeed goed aan de behandeling en de follow-up die hij ontving.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met hersenmetastasen;
- Stadium IV NSCLC-patiënten met kwaadaardige pleurale effusie, pericardiale effusie en andere sereuze effusie;
- Patiënten met uitgebreide levermetastasen en intrapulmonale metastasen die de lever- en longfunctie ernstig hebben aangetast;
- Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, diabetes, onstabiele angina, een voorgeschiedenis van een hartinfarct of symptomatisch congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmie in de afgelopen 12 maanden; Een klinisch duidelijke diagnose van hartklepziekte hebben; De ziekteactieve fase van bacteriële, schimmel- of virale infectie; Psychische aandoening; Ernstig verminderde longfunctie;
- Zwangere of zogende patiënten;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve maligniteit anders dan kleincellige longkanker vóór inschrijving; Niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, uitgezonderd genezen vroege prostaatkanker;
- Patiënten met een allergie en een bekende of vermoedelijke allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel waarvoor geen alternatief geneesmiddel beschikbaar is;
- Patiënten met slechte therapietrouw;
- Onderzoekers vinden het ongepast om aan dit experiment deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PCI-arm
72 stadium IV NSCLC-patiënten werden willekeurig in de groep opgenomen. En allemaal vereist om een negatieve MRI-scan bij aanvang te hebben voor ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS). Voor patiënten met positieve TKI-detectie werd TKI gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie DT60-70Gy voor de primaire tumor. Heronderzoek van beeldvorming 2 maanden na TKI-behandeling bevestigde de werkzaamheid van CR, PR en SD; Ondertussen bevestigde heronderzoek van het MR-onderzoek van het hoofd dat er geen intracraniale metastasen waren, en werd PCI uitgevoerd DT 30Gy/10f. Voor patiënten met negatieve TKI-detectie was de behandelwijze een op platina gebaseerde chemotherapie, gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie voor DT60-70Gy voor de primaire tumor. Heronderzoek met beeldvorming na 2 cycli chemotherapie bevestigde de werkzaamheid van CR, PR en SD, en MR-onderzoek van de schedel bevestigde dat er geen intracraniale metastasen waren. PCI DT: 30Gy/10f. Systematische beeldvormende onderzoeken in de eerste maand na systemische behandeling, elke 3 maanden in 2 jaar en elke 6 maanden in 5 jaar. |
Profylactische schedelbestraling DT30Gy/10f
|
|
Placebo-vergelijker: observatie arm
72 stadium IV NSCLC namen deel aan de observatiegroep. En allemaal vereist om een baseline-negatieve magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scan te hebben voor ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS). Voor patiënten met positieve TKI-detectie werd TKI gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie DT60-70Gy voor de primaire tumor. Voor patiënten met negatieve TKI-detectie was de behandelwijze een op platina gebaseerde chemotherapie, gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie voor DT60-70Gy voor de primaire tumor. Heronderzoek met beeldvorming na 2 cycli chemotherapie bevestigde de werkzaamheid van CR, PR en SD, en MR-onderzoek van de schedel bevestigde dat er geen intracraniale metastasen waren. dan observatie. Systematische beeldvormende onderzoeken in de eerste maand na de systemische behandeling, elke 3 maanden in 2 jaar en elke 6 maanden in 5 jaar. |
Profylactische schedelbestraling DT30Gy/10f
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. CBM wordt gedefinieerd als de cumulatieve incidentie van hersenmetastasen.
Tijdsspanne: Systematische beeldvormende onderzoeken in de eerste maand na de systemische behandeling, elke 3 maanden in 2 jaar en elke 6 maanden in 5 jaar.
|
Systematische beeldvormende onderzoeken in de eerste maand na de systemische behandeling, elke 3 maanden in 2 jaar en elke 6 maanden in 5 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van diagnose tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Kwaliteit van leven en neurocognitieve functie.
Tijdsspanne: Systematische beeldvormende onderzoeken in de eerste maand na de systemische behandeling, elke 3 maanden in 2 jaar en elke 6 maanden in 5 jaar.
|
Systematische beeldvormende onderzoeken in de eerste maand na de systemische behandeling, elke 3 maanden in 2 jaar en elke 6 maanden in 5 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PCI for stage IV NSCLC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .