Relevante uitkomstmaten voor patiënten met een creatinetransportdeficiëntie (CREAT_criteria)
Een prospectief onderzoek bij patiënten met creatinetransportdeficiëntie (SLC6A8) om de meest relevante uitkomstmaten te bepalen
Creatinetransportdeficiëntie (CTD) is een zeldzame genetische aandoening die verband houdt met pathogene varianten in het SLC6A8-gen, gelegen op chromosoom Xq28. De klinische diagnose van CTD is gebaseerd op de klinische presentatie, een verhoogde creatine/creatinine-ratio in de urine en een ernstig verlaagde creatinepiek bij 1H-MRS magnetische resonantiespectroscopie.
Uit een retrospectief onderzoek met vragenlijsten bleek dat de meeste CTD-patiënten een matige tot ernstige verstandelijke beperking hadden. Minder dan een derde van de patiënten kon in zinnen spreken. Bij 59% van de patiënten kwamen aanvallen voor. 41% had autistische kenmerken. Motorische disfunctie werd bij 58% vermeld en gastro-intestinale symptomen werden bij 35% van de patiënten gemeld.
Er zijn momenteel verschillende nieuwe therapeutische wegen in opkomst voor deze ziekte waarvoor tot nu toe geen behandeling beschikbaar was: cyclocreatine (interessant maar helaas met zeer weinig klinische toepasbaarheid vanwege de toxiciteit ervan); dodecylcreatine-ester opgenomen in lipidenanocapsules met intranasale toediening; farmaco-chaperoning ( voor de vouwdeficiënte creatinetransportervarianten heeft Ultragenyx Pharmaceuticals een nieuwe prodrug ontworpen om creatine aan de hersenen af te geven (UX068). Deze nieuwe farmacologische behandelingsopties kunnen toekomstige mogelijkheden bieden om de cognitie bij CTD-patiënten te verbeteren.
Een belangrijk punt is het bepalen van uitkomstmaten die toegankelijk zijn voor deze patiënten, ondanks het belang van hun cognitieve tekort. In een voorbereidend onderzoek (bij 31 CTD-patiënten) toonden onderzoekers bijvoorbeeld aan dat 75% van de patiënten niet in staat was een Wechsler-schaal uit te voeren, wat een van de meest gebruikte neuropsychologische tests is om het IQ van de patiënt (intelligentiequotiënt) te bepalen. De meeste van de bestaande cognitieve tests zijn ontwikkeld om onderscheid te maken tussen normaal ontwikkelende personen en patiënten met een verstandelijke beperking (ID), wat leidt tot een vloereffect bij laatstgenoemden die systematisch niet slagen voor deze tests. Daarom zijn deze tests niet aangepast om het potentiële effect van een medicijn in de ID-patiëntengroep vast te leggen. De identificatie van betrouwbare en gevoelige uitkomstmaten voor gebruik in klinische onderzoeken bij ID-patiënten werd erkend als een prioriteit tijdens een bijeenkomst bijeengeroepen door de NIH. N-van-1-onderzoeken (ook wel Single-Case Experimental Designs of SCED's genoemd) lijken van groot belang voor zeldzame ziekten, waarbij de statistische kracht voortkomt uit het aantal herhaalde metingen, wat ertoe leidt dat uitkomstmaten worden gekozen die meerdere keren kunnen worden herhaald.
Deze innovatieve studie zal het mogelijk maken toekomstige therapeutische onderzoeken efficiënt voor te bereiden, door het fenotype van de patiënten te specificeren en door de meest aangepaste uitkomstmaten te bepalen, rekening houdend met hun cognitieve tekortkomingen en het type experimenteel ontwerp dat moet worden gebruikt in de context van zeldzame ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Aurore CURIE, MD,PhD
- Telefoonnummer: +33 06 70 62 69 76
- E-mail: aurore.curie@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69500
- Werving
- Woman, mother and child hospital, Hospices Civils de Lyon
-
Contact:
- Aurore CURIE, MD,PhD
- Telefoonnummer: +33 06 70 62 69 76
- E-mail: aurore.curie@chu-lyon.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Aurore CURIE, MD,PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
CTD-patiënten (n=24)
- Mannelijke CTD-patiënten
- Als u een bevestigde mutatie in het SLC6A8-gen heeft,
- Leeftijd > 5 tot < 35 jaar
- Wiens moedertaal Frans is,
- Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en/of voor wie ouders/wettelijke voogd de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend,
- Aangesloten bij het nationale zorgverzekeringsstelsel of ouders/wettelijke voogd aangesloten bij het nationale zorgverzekeringsstelsel.
Op geslacht en chronologische leeftijd afgestemde controles (n=24)
- Mannelijk
- Leeftijd > 5 tot < 35 jaar
- Wiens moedertaal Frans is,
- Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en/of voor wie ouders/wettelijke voogd de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend,
- Aangesloten bij het nationale zorgverzekeringsstelsel of ouders/wettelijke voogd aangesloten bij het nationale zorgverzekeringsstelsel.
Op geslacht en mentale leeftijd afgestemde controles (n=24)
- Mannelijk
- Leeftijd > 3 tot < 8 jaar
- Wiens moedertaal Frans is,
- Voor wie ouders/wettelijke voogd de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend,
- Aangesloten bij het nationale zorgverzekeringsstelsel of ouders/wettelijke voogd aangesloten bij het nationale zorgverzekeringsstelsel.
Typisch ontwikkelde kinderen (n=80)
- Mannelijk en vrouwelijk
- Leeftijd > 3 tot < 8 jaar
- Wiens moedertaal Frans is,
- Voor wie ouders/wettelijke voogd de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend,
- Aangesloten bij het nationale zorgverzekeringsstelsel of ouders/wettelijke voogd aangesloten bij het nationale zorgverzekeringsstelsel.
Uitsluitingscriteria:
CTD-patiënten (n=24):
- Als u een contra-indicatie heeft voor het MRI-onderzoek (mensen die een pacemaker of een insulinepomp gebruiken, mensen die een metalen prothese of een intracerebrale clip dragen en claustrofobische personen),
- Weigering van de proefpersoon en/of de ouders van de proefpersoon om op de hoogte te worden gesteld van mogelijke afwijkingen die door MRI worden gedetecteerd,
- Weigering van de proefpersoon en/of de ouders/wettelijke voogd van de proefpersoon om op de hoogte te worden gesteld van mogelijke afwijkingen die tijdens de hartbeoordeling worden vastgesteld.
Op geslacht en chronologische leeftijd afgestemde controles (n=24)
- Geschiedenis van een neurologische of psychiatrische stoornis,
- Herhaling van een cijfer,
- Leerstoornis die revalidatie vereist (logopedie, psychomotorische of oculomotorische therapie),
- Voor deelnemers die akkoord gaan met het uitvoeren van het MRI-onderzoek, die een contra-indicatie hebben voor het MRI-onderzoek (gebruik van een pacemaker of een insulinepomp, mensen die een metalen prothese of een intracerebrale clip dragen, en claustrofobische proefpersonen) en weigering van de proefpersoon en/of de toestemming van de proefpersoon ouders/wettelijke voogd op de hoogte te stellen van mogelijke afwijkingen die door MRI worden gedetecteerd.
Op geslacht en mentale leeftijd afgestemde controles (n=24)
- Geschiedenis van een neurologische of psychiatrische stoornis,
- Herhaling van een cijfer,
- Leerstoornis die revalidatie vereist (logopedie, psychomotorische of oculomotorische therapie).
Typisch ontwikkelde kinderen (n=80)
- Geschiedenis van een neurologische of psychiatrische stoornis,
- Herhaling van een cijfer,
- Leerstoornis die revalidatie vereist (logopedie, psychomotorische of oculomotorische therapie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Mannelijke CTD-patiënten
Casusgroep 24 mannelijke CTD-patiënten met een bevestigde mutatie in het SLC6A8-gen, in de leeftijd > 5 tot < 35 jaar.
|
10- Adaptieve beoordeling met Vineland Adaptive Behavior-schaal II, 11- Mac Arthur-vragenlijst over taal, 12- Schaal voor pervasieve ontwikkelingsstoornissen bij geestelijk gehandicapten (PDD-MRS), 13- Dunn sensorisch profiel, 14- Controlelijst voor afwijkend gedrag, 15- Nisonger-beoordelingsformulier voor kindgedrag, 16- Maatschappelijke responsiviteitsschaal 2, 17- Schalen die de impact op de primaire zorgverlener beoordelen (CBI-M/ Beach Centre Family QOL)
18- Schaal voor levenskwaliteit (PedsQL 4.0 voor kinderen of San Martin-schaal als de patiënt ouder is dan 18)
19- Leiter 3-schaal (4 cognitieve subtests om het non-verbale IQ te kunnen berekenen en 2 non-verbale geheugensubtests) of Bayley 4 als Leiter 3 niet mogelijk is 20- CPM-BF 21- Eenvoudige redeneertaak op tablet (match-to-sample-taak) 22- Impliciet leren van regels (aangepast Brixton), 23-4 subtests van de WPPSI-IV ("dierentuinlocatie" om het ruimtelijk geheugen te beoordelen, "blokontwerp" om visuo-constructieve vaardigheden te beoordelen, "bug search", "annulering"), 24- Aandachtsbeoordeling (4 subtests van KITTAP: alert, go/no go, flexibiliteit, verdeelde aandacht), 25- Elementaire visueel-ruimtelijke perceptie (op tablets) 26- EXALANG 3-6 (10 subtests voor expressieve en receptieve taalbeoordelingen), 27- PPVT-5 (receptieve woordenschat), EVT-3 (expressieve woordenschat), 28- Automatische taalanalyse (tijdens een interactie van 10 minuten, spel). 29- Kinematische taak (specifiek ontworpen), 30- Purdue-Pegboard-test, 31- Renzi-test 32- Eye-tracking analyse van sociale visuele scènes en sociale voorkeursindex (films), 33- Theory of Mind-beoordeling, 34- ADOS-schaal (autismespectrumstoornis), 35- gevoeligheid voor ongelijkheid, 36- pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog)
37- Structurele, metabolische en functionele gegevens
38- ECG 39- Echografie 40- Bloedmonster 41- Urinemonster 42- Oppervlakkige huidbiopsie |
|
Ander: Geslacht en chronologische leeftijd kwamen overeen met mannelijke controles
Controlegroep 24 mannelijke, op geslacht en chronologische leeftijd afgestemde controles, in de leeftijd > 5 tot < 35 jaar
|
19- Leiter 3-schaal (4 cognitieve subtests om het non-verbale IQ te kunnen berekenen en 2 non-verbale geheugensubtests) of Bayley 4 als Leiter 3 niet mogelijk is 20- CPM-BF 21- Eenvoudige redeneertaak op tablet (match-to-sample-taak) 22- Impliciet leren van regels (aangepast Brixton), 23-4 subtests van de WPPSI-IV ("dierentuinlocatie" om het ruimtelijk geheugen te beoordelen, "blokontwerp" om visuo-constructieve vaardigheden te beoordelen, "bug search", "annulering"), 24- Aandachtsbeoordeling (4 subtests van KITTAP: alert, go/no go, flexibiliteit, verdeelde aandacht), 25- Elementaire visueel-ruimtelijke perceptie (op tablets) 26- EXALANG 3-6 (10 subtests voor expressieve en receptieve taalbeoordelingen), 27- PPVT-5 (receptieve woordenschat), EVT-3 (expressieve woordenschat), 28- Automatische taalanalyse (tijdens een interactie van 10 minuten, spel). 29- Kinematische taak (specifiek ontworpen), 30- Purdue-Pegboard-test, 31- Renzi-test 32- Eye-tracking analyse van sociale visuele scènes en sociale voorkeursindex (films), 33- Theory of Mind-beoordeling, 34- ADOS-schaal (autismespectrumstoornis), 35- gevoeligheid voor ongelijkheid, 36- pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog)
37- Structurele, metabolische en functionele gegevens
40- Bloedmonster 41- Urinemonster 42- Oppervlakkige huidbiopsie |
|
Ander: Geslacht en mentale leeftijd kwamen overeen met mannelijke controles
Controlegroep 24 mannelijke, geslachts- en mentale leeftijdsgematchte controles, in de leeftijd > 2 tot < 8 jaar
|
19- Leiter 3-schaal (4 cognitieve subtests om het non-verbale IQ te kunnen berekenen en 2 non-verbale geheugensubtests) of Bayley 4 als Leiter 3 niet mogelijk is 20- CPM-BF 21- Eenvoudige redeneertaak op tablet (match-to-sample-taak) 22- Impliciet leren van regels (aangepast Brixton), 23-4 subtests van de WPPSI-IV ("dierentuinlocatie" om het ruimtelijk geheugen te beoordelen, "blokontwerp" om visuo-constructieve vaardigheden te beoordelen, "bug search", "annulering"), 24- Aandachtsbeoordeling (4 subtests van KITTAP: alert, go/no go, flexibiliteit, verdeelde aandacht), 25- Elementaire visueel-ruimtelijke perceptie (op tablets) 26- EXALANG 3-6 (10 subtests voor expressieve en receptieve taalbeoordelingen), 27- PPVT-5 (receptieve woordenschat), EVT-3 (expressieve woordenschat), 28- Automatische taalanalyse (tijdens een interactie van 10 minuten, spel). 29- Kinematische taak (specifiek ontworpen), 30- Purdue-Pegboard-test, 31- Renzi-test 32- Eye-tracking analyse van sociale visuele scènes en sociale voorkeursindex (films), 33- Theory of Mind-beoordeling, 34- ADOS-schaal (autismespectrumstoornis), 35- gevoeligheid voor ongelijkheid, 36- pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog) |
|
Ander: Typisch ontwikkelde kinderen
Controlegroep 80 ontwikkelde doorgaans kinderen van > 2 tot < 8 jaar, wat overeenkomt met de mentale leeftijd van CTD-patiënten. 40 kinderen van > 2 tot < 5 jaar en 40 kinderen van > 6 tot < 8 jaar zullen de nieuw ontwikkelde uitkomstmaten uitvoeren. |
19- Leiter 3-schaal (4 cognitieve subtests om het non-verbale IQ te kunnen berekenen en 2 non-verbale geheugensubtests) of Bayley 4 als Leiter 3 niet mogelijk is 20- CPM-BF 21- Eenvoudige redeneertaak op tablet (match-to-sample-taak) 22- Impliciet leren van regels (aangepast Brixton), 23-4 subtests van de WPPSI-IV ("dierentuinlocatie" om het ruimtelijk geheugen te beoordelen, "blokontwerp" om visuo-constructieve vaardigheden te beoordelen, "bug search", "annulering"), 24- Aandachtsbeoordeling (4 subtests van KITTAP: alert, go/no go, flexibiliteit, verdeelde aandacht), 25- Elementaire visueel-ruimtelijke perceptie (op tablets) 26- EXALANG 3-6 (10 subtests voor expressieve en receptieve taalbeoordelingen), 27- PPVT-5 (receptieve woordenschat), EVT-3 (expressieve woordenschat), 28- Automatische taalanalyse (tijdens een interactie van 10 minuten, spel). 29- Kinematische taak (specifiek ontworpen), 30- Purdue-Pegboard-test, 31- Renzi-test 32- Eye-tracking analyse van sociale visuele scènes en sociale voorkeursindex (films), 33- Theory of Mind-beoordeling, 34- ADOS-schaal (autismespectrumstoornis), 35- gevoeligheid voor ongelijkheid, 36- pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog) |
|
Ander: Vrouwelijke CTD-patiënten
15 vrouwelijke CTD-patiënten met een bevestigde mutatie in het SLC6A8-gen, in de leeftijd >5 tot <60 jaar
|
10- Adaptieve beoordeling met Vineland Adaptive Behavior-schaal II, 11- Mac Arthur-vragenlijst over taal, 12- Schaal voor pervasieve ontwikkelingsstoornissen bij geestelijk gehandicapten (PDD-MRS), 13- Dunn sensorisch profiel, 14- Controlelijst voor afwijkend gedrag, 15- Nisonger-beoordelingsformulier voor kindgedrag, 16- Maatschappelijke responsiviteitsschaal 2, 17- Schalen die de impact op de primaire zorgverlener beoordelen (CBI-M/ Beach Centre Family QOL)
18- Schaal voor levenskwaliteit (PedsQL 4.0 voor kinderen of San Martin-schaal als de patiënt ouder is dan 18)
19- Leiter 3-schaal (4 cognitieve subtests om het non-verbale IQ te kunnen berekenen en 2 non-verbale geheugensubtests) of Bayley 4 als Leiter 3 niet mogelijk is 20- CPM-BF 21- Eenvoudige redeneertaak op tablet (match-to-sample-taak) 22- Impliciet leren van regels (aangepast Brixton), 23-4 subtests van de WPPSI-IV ("dierentuinlocatie" om het ruimtelijk geheugen te beoordelen, "blokontwerp" om visuo-constructieve vaardigheden te beoordelen, "bug search", "annulering"), 24- Aandachtsbeoordeling (4 subtests van KITTAP: alert, go/no go, flexibiliteit, verdeelde aandacht), 25- Elementaire visueel-ruimtelijke perceptie (op tablets) 26- EXALANG 3-6 (10 subtests voor expressieve en receptieve taalbeoordelingen), 27- PPVT-5 (receptieve woordenschat), EVT-3 (expressieve woordenschat), 28- Automatische taalanalyse (tijdens een interactie van 10 minuten, spel). 29- Kinematische taak (specifiek ontworpen), 30- Purdue-Pegboard-test, 31- Renzi-test 32- Eye-tracking analyse van sociale visuele scènes en sociale voorkeursindex (films), 33- Theory of Mind-beoordeling, 34- ADOS-schaal (autismespectrumstoornis), 35- gevoeligheid voor ongelijkheid, 36- pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog)
37- Structurele, metabolische en functionele gegevens
38- ECG 39- Echografie 40- Bloedmonster 41- Urinemonster 42- Oppervlakkige huidbiopsie |
|
Ander: Geslacht en mentale leeftijd kwamen overeen met de vrouwelijke controles
Controlegroep 15 vrouwelijke, geslachts- en mentale leeftijdsgematchte controles, in de leeftijd > 2 tot < 8 jaar
|
19- Leiter 3-schaal (4 cognitieve subtests om het non-verbale IQ te kunnen berekenen en 2 non-verbale geheugensubtests) of Bayley 4 als Leiter 3 niet mogelijk is 20- CPM-BF 21- Eenvoudige redeneertaak op tablet (match-to-sample-taak) 22- Impliciet leren van regels (aangepast Brixton), 23-4 subtests van de WPPSI-IV ("dierentuinlocatie" om het ruimtelijk geheugen te beoordelen, "blokontwerp" om visuo-constructieve vaardigheden te beoordelen, "bug search", "annulering"), 24- Aandachtsbeoordeling (4 subtests van KITTAP: alert, go/no go, flexibiliteit, verdeelde aandacht), 25- Elementaire visueel-ruimtelijke perceptie (op tablets) 26- EXALANG 3-6 (10 subtests voor expressieve en receptieve taalbeoordelingen), 27- PPVT-5 (receptieve woordenschat), EVT-3 (expressieve woordenschat), 28- Automatische taalanalyse (tijdens een interactie van 10 minuten, spel). 29- Kinematische taak (specifiek ontworpen), 30- Purdue-Pegboard-test, 31- Renzi-test 32- Eye-tracking analyse van sociale visuele scènes en sociale voorkeursindex (films), 33- Theory of Mind-beoordeling, 34- ADOS-schaal (autismespectrumstoornis), 35- gevoeligheid voor ongelijkheid, 36- pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog) |
|
Ander: Geslacht en chronologische leeftijd kwamen overeen met vrouwelijke controles
Controlegroep 15 vrouwelijke, op geslacht en chronologische leeftijd afgestemde controles, in de leeftijd > 5 tot < 60 jaar
|
19- Leiter 3-schaal (4 cognitieve subtests om het non-verbale IQ te kunnen berekenen en 2 non-verbale geheugensubtests) of Bayley 4 als Leiter 3 niet mogelijk is 20- CPM-BF 21- Eenvoudige redeneertaak op tablet (match-to-sample-taak) 22- Impliciet leren van regels (aangepast Brixton), 23-4 subtests van de WPPSI-IV ("dierentuinlocatie" om het ruimtelijk geheugen te beoordelen, "blokontwerp" om visuo-constructieve vaardigheden te beoordelen, "bug search", "annulering"), 24- Aandachtsbeoordeling (4 subtests van KITTAP: alert, go/no go, flexibiliteit, verdeelde aandacht), 25- Elementaire visueel-ruimtelijke perceptie (op tablets) 26- EXALANG 3-6 (10 subtests voor expressieve en receptieve taalbeoordelingen), 27- PPVT-5 (receptieve woordenschat), EVT-3 (expressieve woordenschat), 28- Automatische taalanalyse (tijdens een interactie van 10 minuten, spel). 29- Kinematische taak (specifiek ontworpen), 30- Purdue-Pegboard-test, 31- Renzi-test 32- Eye-tracking analyse van sociale visuele scènes en sociale voorkeursindex (films), 33- Theory of Mind-beoordeling, 34- ADOS-schaal (autismespectrumstoornis), 35- gevoeligheid voor ongelijkheid, 36- pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog)
37- Structurele, metabolische en functionele gegevens
40- Bloedmonster 41- Urinemonster 42- Oppervlakkige huidbiopsie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische eindpunten: aantal epileptische aanvallen
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Aantal epileptische aanvallen
|
Tot 90 dagen
|
|
Klinische eindpunten: anti-epileptische behandeling
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: alle onderzoeken op V1 (dag 1/dag 2) Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: onderzoeken elke twee weken herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (dag 90).
|
Verandering in de anti-epileptische behandeling (verhoging of verlaging)
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: alle onderzoeken op V1 (dag 1/dag 2) Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: onderzoeken elke twee weken herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (dag 90).
|
|
Klinische eindpunten: Visueel analoge schaal
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Visueel analoge schaal op een doelsymptoom gedefinieerd met de ouders,
|
Tot 90 dagen
|
|
Klinische eindpunten: actimetrie
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Actimetriegegevens over 48 uur
|
Tot 90 dagen
|
|
Klinische eindpunten: podometrie
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Podometriegegevens over 24 uur
|
Tot 90 dagen
|
|
Klinische eindpunten: looptest
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Looptest van 6 minuten
|
Tot 90 dagen
|
|
Klinische eindpunten: Klinisch onderzoek
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: alle onderzoeken op V1 (dag 1/dag 2) Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: onderzoeken elke twee weken herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (dag 90).
|
Klinisch onderzoek
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: alle onderzoeken op V1 (dag 1/dag 2) Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: onderzoeken elke twee weken herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (dag 90).
|
|
Klinische eindpunten:Haalbaarheid van het uitvoeren van een MRI
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: alle onderzoeken op V1 (dag 1/dag 2) Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: onderzoeken elke twee weken herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (dag 90).
|
Haalbaarheid van het uitvoeren van een MRI zonder enige verdoving op een nepscanner
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: alle onderzoeken op V1 (dag 1/dag 2) Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: onderzoeken elke twee weken herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (dag 90).
|
|
Ouderlijke vragenlijsten: Vineland Adaptive Behavior-schaal II
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90).
|
Adaptieve beoordeling met Vineland Adaptive Behavior-schaal II
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90).
|
|
Ouderlijke vragenlijsten: Mac Arthur-vragenlijst
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90).
|
Mac Arthur-vragenlijst over taal
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90).
|
|
Oudervragenlijsten: PDD-MRS
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90).
|
Schaal voor pervasieve ontwikkelingsstoornissen bij geestelijk gehandicapten (PDD-MRS)
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90).
|
|
Ouderlijke vragenlijsten: Dunn sensorisch profiel
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90).
|
Dunn sensorisch profiel
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90).
|
|
Vragenlijsten voor ouders: checklist voor afwijkend gedrag
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2), voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 ( Dag 90).
|
Afwijkend gedrag checklist
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2), voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 ( Dag 90).
|
|
Vragenlijsten voor ouders: Nisonger Child Behavior Rating-formulier
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90).
|
Nisonger beoordelingsformulier voor kindgedrag
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90).
|
|
Ouderlijke vragenlijsten: schaal voor sociale responsiviteit 2
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90).
|
Schaal voor sociale responsiviteit 2
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90).
|
|
Ouderlijke vragenlijsten: impact op de primaire verzorger
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90).
|
Schalen die de impact op de primaire zorgverlener beoordelen (CBI-M/ Beach Centre Family QOL)
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90).
|
|
Kwaliteit van leven schaal
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2) Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90).
|
Schaal voor levenskwaliteit (PedsQL 4.0 voor kinderen of San Martin-schaal als de patiënt ouder is dan 18)
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2) Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90).
|
|
Cognitieve beoordelingen: Leiter 3-schaal
Tijdsspanne: Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
Leiter 3-schaal (4 cognitieve subtests om het non-verbale IQ te kunnen berekenen en 2 non-verbale geheugensubtests) of Bayley 4 als Leiter 3 niet mogelijk is
|
Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Cognitieve beoordelingen: CPM-BF
Tijdsspanne: Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
CPM-BF: Raven's gekleurde progressieve matrices
|
Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V7 (dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Cognitieve beoordelingen: redeneertaak
Tijdsspanne: Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2), voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (Dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
Eenvoudige redeneertaak op tablet (match-to-sample-taak)
|
Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2), voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (Dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Cognitieve beoordelingen: impliciet leren van regels
Tijdsspanne: Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2), voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (Dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
Impliciet leren van regels (gemodificeerde Brixton),
|
Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2), voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (Dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Cognitieve beoordelingen: WPPSI-IV
Tijdsspanne: Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
4 subtests van de WPPSI-IV ("dierentuinlocatie" om ruimtelijk geheugen te beoordelen, "blokontwerp" om visuo-constructieve vaardigheden te beoordelen, "bug search", "annulering"),
|
Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Cognitieve beoordelingen: aandachtsbeoordeling
Tijdsspanne: Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
Aandachtsbeoordeling (4 subtests van KITTAP: alert, go/no go, flexibiliteit, verdeelde aandacht),
|
Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Cognitieve beoordelingen: elementaire visueel-ruimtelijke perceptie
Tijdsspanne: Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2), voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (Dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
Elementaire visueel-ruimtelijke perceptie (op tablets)
|
Voor de 24 CTD-patiënten: op V1 (dag 1/dag 2), voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V2 (dag 15), V3 (dag 30), V4 (dag 45), V5 (dag 60), V6 (dag 75) en V7 (Dag 90). Controles: cognitieve beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Taalbeoordelingen: EXALANG 3-6
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Taaltoets op V1 (Dag 1)
|
EXALANG 3-6 - Geautomatiseerde batterij voor de evaluatie van mondelinge en schriftelijke taal: 10 subtests voor expressieve en receptieve taalbeoordelingen
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Taaltoets op V1 (Dag 1)
|
|
Taalbeoordelingen: woordenschat
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Taaltoets op V1 (Dag 1)
|
PPVT-5: Peabody Picture Vocabulary Test Vijfde editie = receptieve woordenschat, EVT-3: Expressieve Vocabulary Test derde editie,
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Taaltoets op V1 (Dag 1)
|
|
Taalbeoordelingen: Automatische taalanalyse
Tijdsspanne: Voor alle 24 CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Taaltoets op V1 (Dag 1)
|
Automatische taalanalyse (tijdens een interactie van 10 minuten, spel).
|
Voor alle 24 CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Voor 9 van de 24 CTD-patiënten: herhaald op V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Taaltoets op V1 (Dag 1)
|
|
Motorische beoordelingen: kinematische taak
Tijdsspanne: CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Motorische beoordeling op V1 (dag 1)
|
Kinematische taak (specifiek ontworpen)
|
CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Motorische beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Motorische beoordelingen: Purdue-Pegboard-test
Tijdsspanne: CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2), V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Motorische beoordeling op V1 (dag 1)
|
Purdue-Pegboard-test
|
CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2), V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Motorische beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Motorische beoordelingen: Renzi-test
Tijdsspanne: CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2), V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Motorische beoordeling op V1 (dag 1)
|
Renzi-test
|
CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2), V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Motorische beoordeling op V1 (dag 1)
|
|
Sociale beoordelingen: Eye-tracking
Tijdsspanne: CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2), V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
Eye-tracking analyse van sociale visuele scènes en sociale voorkeursindex (films)
|
CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2), V3 (dag 30) en V7 (dag 90). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
|
Sociale beoordelingen: Theory of Mind-beoordeling
Tijdsspanne: CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
Theorie van de geestbeoordeling
|
CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
|
Sociale beoordelingen: ADOS-schaal (Autism Diagnostic Observation Scale)
Tijdsspanne: CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
ADOS-schaal (Autismespectrumstoornis)
|
CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
|
Sociale beoordelingen: Gevoeligheid voor ongelijkheid
Tijdsspanne: CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
Gevoeligheid voor ongelijkheid
|
CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
|
Sociale beoordelingen: Pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog)
Tijdsspanne: CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
Pro-sociaal gedrag (hulp van de psycholoog)
|
CTD-patiënten: uitgevoerd op V1 (dag 1/dag 2). Controles: Sociale beoordeling op V1(Dag1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuroimaging (MRI)
Tijdsspanne: V1 (Dag1/Dag2)
|
De MRI zal worden uitgevoerd om het structurele en functionele neuroanatomische profiel van CTD-patiënten te beschrijven in vergelijking met chronologische, op leeftijd afgestemde controles en de variabiliteit in de beoordeling van de creatinepiek met behulp van MR-spectroscopie
|
V1 (Dag1/Dag2)
|
|
Cardiale beoordelingen: elektrocardiogram
Tijdsspanne: CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
Er zal een elektrocardiogram (ECG) worden uitgevoerd om het hartprofiel van CTD-patiënten te beschrijven (met name het risico op een verhoogd QTC-interval en/of afwijkingen in de cardiale echografie)
|
CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
|
Cardiale evaluaties: Echografie
Tijdsspanne: CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
Cardiale echografie zal worden uitgevoerd om het hartprofiel van CTD-patiënten te beschrijven (met name het risico op een verhoogd QTC-interval en/of afwijkingen in de cardiale echografie)
|
CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
|
Biologische verzameling: Bloedmonster
Tijdsspanne: CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
Bloedmonster (plasma en mononucleaire cellen uit perifeer bloed)
|
CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
|
Biologische verzameling: Urinemonster
Tijdsspanne: CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
Urinemonsters zullen worden verzameld om een verzameling biologische monsters te creëren die verband houden met klinische en genomische gegevens van CTD-patiënten.
In de toekomst zal dit nuttig zijn voor onderzoekslaboratoria om nieuwe biomarkers (nog niet geïdentificeerd) te onderzoeken of om de efficiëntie van nieuwe therapeutische benaderingen in vitro (op gecultiveerde fibroblasten of na de ontwikkeling van iPS-cellen of organoïden) bij deze zeldzame ziekte te testen.
|
CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
|
Biologische verzameling: oppervlakkige huidbiopsie
Tijdsspanne: CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
Er zal een oppervlakkige huidbiopsie worden uitgevoerd om gecultiveerde fibroblasten te verkrijgen om een verzameling biologische monsters te creëren die verband houden met klinische en genomische gegevens van CTD-patiënten.
In de toekomst zal dit nuttig zijn voor onderzoekslaboratoria om nieuwe biomarkers (nog niet geïdentificeerd) te onderzoeken of om de efficiëntie van nieuwe therapeutische benaderingen in vitro (op gecultiveerde fibroblasten of na de ontwikkeling van iPS-cellen of organoïden) bij deze zeldzame ziekte te testen.
|
CTD-patiënten: V1 (Dag1/Dag2)
|
|
Biologische collectie : biologisch profiel van DTC-patiënten vergeleken met geslacht- en chronologische leeftijdsgematcheerde controles
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Om het biologische profiel van DTC-patiënten te beschrijven in vergelijking met geslacht- en chronologische leeftijdsgematchte controles. Het biologische profiel zal worden uitgevoerd voor CTD-patiënten en de geslacht- en chronologische leeftijdsgematchte controles die hebben ingestemd met deelname aan de biologische collectie. |
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL21_0655
- 2022-A02063-40 (Andere identificatie: ID-RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .