Actueel Netarsudil voor de preventie van proliferatieve vitreoretinopathie bij patiënten met netvliesloslating
Topisch netarsudil voor de preventie van proliferatieve vitreoretinopathie bij patiënten met primaire rhegmatogene loslatingen en netvliesloslating als gevolg van proliferatieve vitreoretinopathie of open-wereldletsel: een klinische fase I/II-studie
Deze studie heeft twee hoofddoelstellingen. Het eerste doel is het bestuderen van de farmacokinetiek van topische toediening van netarsudil in het achterste segment van het oog, waar netarsudil zijn effect moet uitoefenen om de vorming van tractiemembranen te voorkomen.
De tweede doelstelling is het beoordelen van het veiligheidsprofiel van topische netarsudil in de pre- en postoperatieve periodes. Een secundair doel van het onderzoek is om te beginnen met het beoordelen van tekenen van werkzaamheid bij het voorkomen van de vorming van tractiemembranen postoperatief.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, gerandomiseerde studie die de veiligheid en farmacokinetiek van topisch netarsudil zal testen met een doseringsfrequentie van eenmaal daags bij twee cohorten patiënten: patiënten met primaire rhegmatogene detachementen en patiënten met gevestigde proliferatieve vitreoretinopathie. De interventie bestaat uit plaatselijke toepassing van Netarsudil vanaf het moment van de diagnose van netvliesloslating tot 16 weken postoperatief.
Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de volgende groepen:
- Het primaire cohort van rhegmatogene onthechting: in totaal 24 proefpersonen (24 ogen) zullen worden gestratificeerd op basis van hun lensstatus (12 fakisch versus 12 pseudofakisch). Alle patiënten krijgen een dosis netarsudil eenmaal per dag.
- Het cohort proliferatieve vitreoretinopathie: Een totaal van 24 proefpersonen (24 ogen) zal worden gestratificeerd op basis van hun lensstatus (12 phakisch versus 12 pseudofakisch). Alle patiënten krijgen een dosis netarsudil eenmaal per dag.
Na de operatie zullen patiënten doorgaan met het eenmaal daags doseren van Netarsudil.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Leo Kim, MD, PhD
- Telefoonnummer: 6175237900
- E-mail: Leo_Kim@meei.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Center for Clinical Research Operations (CCRO)
- Telefoonnummer: 6175736060
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Mass Eye and Ear
-
Contact:
- Leo A Kim, MD. PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Het primaire regmatogene detachementcohort zal aan de volgende selectiecriteria voldoen:
Inclusiecriteria:
- Patiënten > 18 jaar oud
- Patiënten die zich binnen 7 dagen na het begin van de symptomen melden voor primair herstel van rhegmatogene netvliesloslating
- Patiënten die een vitrectomie of vitrectomie met sclerale gesp ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt kan geen toestemming geven
- Patiënt kan niet volgen
- Voorgeschiedenis van incisiechirurgie bij netvliesloslating bij presenterend oog
- Voorgeschiedenis van open bolletsel aan het presenterende oog
- Voorgeschiedenis van glaucoomchirurgie tot presenterend oog, d.w.z. status na trabeculectomie, plaatsing van Ahmed-buisjes, minimaal invasieve glaucoomchirurgie, actief op glaucoommedicatie
- Voorgeschiedenis van hoornvliesziekte of geschiedenis van hoornvliesoedeem
- Patiënt gebruikt al topisch netarsudil bij presenterend oog
- Patiënt zonder natuurlijke lens of intraoculair lensimplantaat (d.w.z. afakiepatiënten)
- Patiënten met een intraoculaire druk <8 mm Hg in het operatieve oog
- Actieve of chronische of terugkerende ongecontroleerde oculaire of systemische ziekte
- Actieve of voorgeschiedenis van chronische of recidiverende inflammatoire oogziekte
- Diagnose van proliferatieve diabetische retinopathie
- Tekenen van ooginfectie bij presentatie in beide ogen
- Bekende of vermoede gevoeligheid of allergie voor een van de medicijnen die tijdens de operatie of postoperatief worden gebruikt
- Onvermogen om plaatselijke oogdruppels te gebruiken/aan te brengen
Het cohort proliferatieve vitreoretinopathie zal aan de volgende selectiecriteria voldoen:
Inclusiecriteria:
- Patiënten > 18 jaar oud
- Patiënt met netvliesloslating als gevolg van proliferatieve vitreoretinopathie (graad C of hoger) of netvliesloslating geassocieerd met openboltrauma
- Patiënten die een vitrectomie of vitrectomie met sclerale gesp ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt kan geen toestemming geven
- Patiënt kan niet volgen
- Voorgeschiedenis van glaucoomchirurgie tot presenterend oog, dat wil zeggen status na trabeculectomie, plaatsing van Ahmed-buisjes, minimaal invasieve glaucoomchirurgie
- Patiënt gebruikt al topisch netarsudil bij presenterend oog
- Patiënten met een intraoculaire druk <8 mm Hg in het operatieve oog
- Actieve of chronische of terugkerende ongecontroleerde oculaire of systemische ziekte
- Actieve of voorgeschiedenis van chronische of recidiverende inflammatoire oogziekte
- Diagnose van ernstige niet-proliferatieve of proliferatieve diabetische retinopathie of vasoproliferatieve ziekte in het operatieve oog
- Tekenen van ooginfectie bij presentatie in beide ogen
- Bekende of vermoede gevoeligheid of allergie voor een van de medicijnen die tijdens de operatie of postoperatief worden gebruikt
- Onvermogen om plaatselijke oogdruppels te gebruiken/aan te brengen
- Geen lichtwaarnemingszicht in het operatieve oog
- Het niet bereiken van intraoperatieve herbevestiging
- Patiënt met siliconenolie in het operatieve oog gedruppeld op het moment van presentatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Primaire netvliesloslating, Phakic-groep
Phakic-patiënten met primair rhegmatogene netvliesloslating binnen 7 dagen na het begin van de symptomen, die vitrectomie of vitrectomie met sclerale gesp ondergaan, zullen worden opgenomen. Patiënten krijgen een topische Netarsudil oftalmische oplossing 0,02%: eenmaal per dag, vanaf het moment van de diagnose van netvliesloslating tot 16 weken na de operatie. |
Topische toediening van Netarsudil
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Primaire netvliesloslating, pseudofake groep
Pseudofake patiënten met herstel van primaire rhegmatogene netvliesloslating binnen 7 dagen na het optreden van de symptomen, die een vitrectomie of vitrectomie met sclerale gesp ondergaan, worden in aanmerking genomen. Patiënten krijgen een topische Netarsudil oftalmische oplossing 0,02%: eenmaal per dag, vanaf het moment van de diagnose van netvliesloslating tot 16 weken na de operatie. |
Topische toediening van Netarsudil
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Secundaire netvliesloslating, Phakic-groep
Phakische patiënten met netvliesloslating als gevolg van proliferatieve vitreoretinopathie (graad C of hoger) of netvliesloslating geassocieerd met open boltrauma, die vitrectomie of vitrectomie met sclerale gesp ondergaan, zullen worden opgenomen. Patiënten krijgen een topische Netarsudil oftalmische oplossing 0,02%: eenmaal per dag, vanaf het moment van de diagnose van netvliesloslating tot 16 weken na de operatie. |
Topische toediening van Netarsudil
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Secundaire netvliesloslating, pseudofake groep
Pseudofake patiënten met netvliesloslating als gevolg van proliferatieve vitreoretinopathie (graad C of hoger) of netvliesloslating geassocieerd met open boltrauma, die vitrectomie of vitrectomie met sclerale gesp ondergaan, zullen worden opgenomen. Patiënten krijgen een topische Netarsudil oftalmische oplossing 0,02%: eenmaal per dag, vanaf het moment van de diagnose van netvliesloslating tot 16 weken na de operatie. |
Topische toediening van Netarsudil
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De concentratie van netarsudil in het glasvocht om de farmacokinetische eigenschappen ervan te beoordelen.
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Netarsudil-concentratie in het achterste segment van het oog, met behulp van krachtige vloeistofchromatografie (HPLC)
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1, 7, 28, 84 en 168 na de operatie
|
Onverwachte ernstige bijwerkingen
|
Dag 1, 7, 28, 84 en 168 na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal operaties binnen 3 maanden
Tijdsspanne: Dag 84 na de operatie
|
Totaal aantal operaties gedurende de eerste 3 maanden na de operatie
|
Dag 84 na de operatie
|
|
Definitieve bijlagestatus bij de laatste follow-up
Tijdsspanne: Dag 168 na de operatie
|
Status van het netvlies (vast versus los) bij het laatste vervolgbezoek
|
Dag 168 na de operatie
|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Dag 1, 7, 28, 84 en 168 na de operatie
|
Best-corrected gezichtsscherpte gemeten met behulp van Snellen-kaart
|
Dag 1, 7, 28, 84 en 168 na de operatie
|
|
Spectral domain optische coherentietomografie (SD-OCT) van de macula
Tijdsspanne: Dag 1, 7, 28, 84 en 168 na de operatie
|
Status van de macula (mac-on versus mac-off)
|
Dag 1, 7, 28, 84 en 168 na de operatie
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1, 7, 28, 84 en 168 na de operatie
|
Bijwerkingen waaronder conjunctivale injectie, subconjunctivale bloeding en cornea verticillata, oogirritatie, reticulair oedeem van het hoornvlies, hypotonie
|
Dag 1, 7, 28, 84 en 168 na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lin CW, Sherman B, Moore LA, Laethem CL, Lu DW, Pattabiraman PP, Rao PV, deLong MA, Kopczynski CC. Discovery and Preclinical Development of Netarsudil, a Novel Ocular Hypotensive Agent for the Treatment of Glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther. 2018 Jan/Feb;34(1-2):40-51. doi: 10.1089/jop.2017.0023. Epub 2017 Jun 13.
- Singh IP, Fechtner RD, Myers JS, Kim T, Usner DW, McKee H, Sheng H, Lewis RA, Heah T, Kopczynski CC. Pooled Efficacy and Safety Profile of Netarsudil Ophthalmic Solution 0.02% in Patients With Open-angle Glaucoma or Ocular Hypertension. J Glaucoma. 2020 Oct;29(10):878-884. doi: 10.1097/IJG.0000000000001634.
- Davies E, Jurkunas U, Pineda R 2nd. Pilot Study of Corneal Clearance With the Use of a Rho-Kinase Inhibitor After Descemetorhexis Without Endothelial Keratoplasty for Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy. Cornea. 2021 Jul 1;40(7):899-902. doi: 10.1097/ICO.0000000000002691.
- Kahook MY, Serle JB, Mah FS, Kim T, Raizman MB, Heah T, Ramirez-Davis N, Kopczynski CC, Usner DW, Novack GD; ROCKET-2 Study Group. Long-term Safety and Ocular Hypotensive Efficacy Evaluation of Netarsudil Ophthalmic Solution: Rho Kinase Elevated IOP Treatment Trial (ROCKET-2). Am J Ophthalmol. 2019 Apr;200:130-137. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.003. Epub 2019 Jan 15.
- Serle JB, Katz LJ, McLaurin E, Heah T, Ramirez-Davis N, Usner DW, Novack GD, Kopczynski CC; ROCKET-1 and ROCKET-2 Study Groups. Two Phase 3 Clinical Trials Comparing the Safety and Efficacy of Netarsudil to Timolol in Patients With Elevated Intraocular Pressure: Rho Kinase Elevated IOP Treatment Trial 1 and 2 (ROCKET-1 and ROCKET-2). Am J Ophthalmol. 2018 Feb;186:116-127. doi: 10.1016/j.ajo.2017.11.019. Epub 2017 Dec 1.
- Fernandez MM. Reticular Epithelial Edema in Edematous Corneas Treated with Netarsudil. Ophthalmology. 2018 Nov;125(11):1709. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.08.004. No abstract available.
- Wisely CE, Liu KC, Gupta D, Carlson AN, Asrani SG, Kim T. Reticular Bullous Epithelial Edema in Corneas Treated with Netarsudil: A Case Series. Am J Ophthalmol. 2020 Sep;217:20-26. doi: 10.1016/j.ajo.2020.04.002. Epub 2020 Apr 11.
- LoBue SA, Moustafa GA, Vu A, Amin M, Nguyen T, Goyal H. Transient Reticular Cystic Corneal Epithelial Edema With Topical Netarsudil: A Case Series and Review. Cornea. 2021 Aug 1;40(8):1048-1054. doi: 10.1097/ICO.0000000000002621.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022P000152
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .