Dosisverlaagd docetaxel met cyclofosfamide voor de behandeling van kwetsbare oudere vrouwen met stadium I-III HER2-negatieve borstkanker, het DOROTHY-onderzoek
14 april 2026 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center
Dosisverlaging van op docetaxel gebaseerde chemotherapie bij kwetsbare oudere vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium (DOROTHY)
Deze fase II-studie test hoe goed de dosis verlaagde docetaxel in combinatie met cyclofosfamide werkt bij de behandeling van oudere vrouwen met HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium (stadium I-III) die kwetsbaar zijn voor toxiciteit.
Chemotherapiemedicijnen, zoals docetaxel en cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen, of door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Docetaxel en cyclofosfamide worden vaak gebruikt, maar worden bij de standaarddosis niet goed verdragen en kunnen de manier beïnvloeden waarop oudere patiënten zich lichamelijk en emotioneel voelen.
Het geven van dosisgereduceerde docetaxel in combinatie met cyclofosfamide kan een effectieve behandelingsoptie zijn en de kwaliteit van leven verbeteren bij kwetsbare oudere vrouwen met stadium I-III HER2-negatieve borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Vergelijk de relatieve dosisintensiteit (RDI) van doseringsstrategieën met verlaagde versus (vs.) standaarddosis docetaxel.
SECUNDAIRE DOELSTELLING:
I. Vergelijk de behandelingsverdraagbaarheid van docetaxeldoseringsstrategieën met verlaagde versus standaarddosis.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Patiënten krijgen docetaxel intraveneus (IV) met verlaagde dosis gedurende 60 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 4 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM II: Patiënten krijgen de standaarddosis docetaxel IV gedurende 60 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 4 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en vervolgens minstens tweemaal per jaar gedurende 2 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
174
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Thanh Nga Doan, MD
- Telefoonnummer: 626-321-1845
- E-mail: tdoan@coh.org
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope Medical Center
-
Contact:
- Thanh Nga Doan
- Telefoonnummer: 626-256-4673
- E-mail: tdoan@coh.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Thanh Nga Doan
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Werving
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Contact:
- Rachel Freedman, MD
- Telefoonnummer: 617-632-3000
- E-mail: Rachel_Freedman@dfci.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Rachel Freedman, MD
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- Werving
- University of Rochester
-
Contact:
- MD
-
Contact:
- Allison Magnuson, MD
- Telefoonnummer: 585-602-5085
- E-mail: allison_magnuson@urmc.rochester.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Allison Magnuson
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger kan namens de patiënt toestemming geven
- Bereid om vragenlijsten te beantwoorden als onderdeel van hun deelname
- Leeftijd: >= 65 jaar op het moment van studieregistratie
- Cancer and Ageing Research Group - Borstkanker (CARG-BC) score >= 6
- Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker(s) die humaan epidermale groeifactorreceptor 2-negatief (HER2-negatief) is volgens de meest recente richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO CAP) uit 2018 voor recidiverende/refractaire ziekte
- De immunohistochemie (IHC)-status van de oestrogeenreceptor en progesteronreceptor moet bekend zijn; elke oestrogeenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)-status komt in aanmerking
- Niet-gemetastaseerde, invasieve borstkanker (scans zijn niet vereist om niet-gemetastaseerde ziekte te documenteren - eventuele stadiëring is afhankelijk van het oordeel van de behandelende zorgverleners)
- Aanbevolen wordt om ofwel een standaarddosis neoadjuvante docetaxel, cyclofosfamide (TC)-chemotherapie of adjuvante TC-chemotherapie te krijgen, afhankelijk van de behandelende arts. Naar goeddunken van de behandelend arts kan de deelnemer gelijktijdig met het protocolregime immunotherapie krijgen
- Elke operatie, beoordeling van de knooppunten, bestraling en hormonale therapie wordt overgelaten aan de behandelende arts, maar mag niet gelijktijdig met de onderzoekstherapie plaatsvinden
- Elke patiënt die preoperatieve hormonale therapie heeft gekregen en die vervolgens wordt aanbevolen voor neo-/adjuvante chemotherapie komt in aanmerking, hoewel de hormonale therapie moet worden onderbroken tijdens de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Voor patiënten met bilaterale of multifocale/multicentrische borstkankers moet aan de volgende criteria worden voldaan om te kunnen inschrijven: (1) beide kankers zijn HER2-negatief EN (2) de aanbieder is van mening dat de patiënt baat zal hebben bij TC voor ten minste één van de kankers
- Patiënten die geen Engels spreken of lezen, komen in aanmerking zolang er adequate tolkdiensten beschikbaar zijn of de enquêtes beschikbaar zijn in de voorkeurstaal (d.w.z. de enquêtes Geriatric Assessment [GA] en Patient Reported Outcomes [PRO] zijn beschikbaar in vele talen)
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die al chemotherapie hebben gekregen voor hun huidige borstkanker
- Patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte worden uitgesloten. Voorafgaande diagnoses van borstkanker (waaronder ductaal carcinoom in situ [DCIS]) zijn toegestaan, op voorwaarde dat de behandelende arts van mening is dat de huidige kanker hoogstwaarschijnlijk een nieuwe primaire borstkanker is en geen terugkerende ziekte.
- Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cyclofosfamide en/of docetaxel
- Eerdere behandeling met het TC-regime voor eerdere borstkanker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I: (dosisverlaagde docetaxel, cyclofosfamide)
Patiënten krijgen docetaxel IV gedurende 60 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 4 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Nevenstudies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Nevenstudies
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm II: (standaarddosis docetaxel, cyclofosfamide)
Patiënten krijgen de standaarddosis docetaxel IV gedurende 60 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 4 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Nevenstudies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Nevenstudies
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatieve dosisintensiteit (ADH)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 4 cycli, maximaal 12 weken (elke cyclus is elke drie weken)
|
RDI wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de werkelijk ontvangen dosisintensiteit en de standaarddosisintensiteit, variërend van 0 tot 100%.
De RDI tussen de twee armen zal worden vergeleken met behulp van de T-test, het RDI-verschil en het 90% betrouwbaarheidsinterval.
Een eenzijdige p-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
|
Na voltooiing van 4 cycli, maximaal 12 weken (elke cyclus is elke drie weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succes van de behandeling
Tijdsspanne: Na voltooiing van 4 cycli, maximaal 12 weken (elke cyclus duurt drie weken)
|
Behandelingssucces wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat alle vier de geplande chemotherapiecycli krijgt zonder onaanvaardbare toxiciteit (graad 3-4), ziekenhuisopname/overlijden aan het einde van de behandeling en zonder achteruitgang in de fysieke functiestatus.
Het aandeel van het behandelsucces tussen de twee armen zal worden vergeleken met behulp van de Chi-kwadraattest.
Een eenzijdige p-waarde van < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
|
Na voltooiing van 4 cycli, maximaal 12 weken (elke cyclus duurt drie weken)
|
|
Door de patiënt gerapporteerde symptomatische toxiciteiten
Tijdsspanne: Bij elke chemotherapiecyclus gedurende 4 cycli, aan het einde van de behandeling en op 3, 6, 12 en 24 maanden na het einde van de behandeling) (elke cyclus duurt drie weken).
|
De toxiciteiten zullen worden beschreven met behulp van de Patient Reported Outcomes Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI).
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten zullen evalueren hoe goed de gerapporteerde symptomen correleren/overeenkomen met door de arts gerapporteerde bijwerkingen.
|
Bij elke chemotherapiecyclus gedurende 4 cycli, aan het einde van de behandeling en op 3, 6, 12 en 24 maanden na het einde van de behandeling) (elke cyclus duurt drie weken).
|
|
Verschillen in PRO-CTCAE en door artsen gerapporteerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Bij elke chemotherapiecyclus gedurende 4 cycli en 3, 6, 12 en 24 maanden na het einde van de behandeling (elke cyclus duurt drie weken).
|
Behandelingsgerelateerde toxiciteiten graad 3 of hoger die worden ervaren door patiënten tussen de twee armen zullen worden beschreven met behulp van NCI-CTCAE versie (v) 5.0.
Er zal gebruik worden gemaakt van de Chi-kwadraat- of Fisher-exact-test om het verschil in termen van het percentage PRO-CTCAE en door de arts gerapporteerde CTCAE tussen de twee armen aan het einde van de chemotherapie te onderzoeken.
De overeenstemmingsverhoudingen tussen PRO-CTCAE en door de arts gerapporteerde CTCAE zullen worden onderzocht en berekend voor de twee armen samen.
|
Bij elke chemotherapiecyclus gedurende 4 cycli en 3, 6, 12 en 24 maanden na het einde van de behandeling (elke cyclus duurt drie weken).
|
|
Patiënttevredenheid
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
|
De door de patiënt gerapporteerde tevredenheid zal worden gemeten met behulp van de Was It Worth It-vragenlijst.
Gegevens worden gescoord en samengevat volgens hun scorehandleiding.
Er zal gebruik worden gemaakt van de Chi-kwadraat- of Fisher-exact-test om het percentage patiënten te vergelijken dat het de moeite waard vindt om de behandeling te ondergaan, het percentage patiënten dat de behandeling opnieuw zou ondergaan en het percentage patiënten dat de behandeling aan anderen tussen de twee armen zou aanbevelen. .
|
Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Veranderingen in functie en gezondheidstoestand
Tijdsspanne: Bij baseline en 3, 6, 12 en 24 maanden na het einde van de behandeling
|
Elementen van de Geriatrische Beoordeling (GA) zullen worden gebruikt om de tekortaccumulatie-index voor elke patiënt in elke onderzoeksarm in de loop van de tijd te berekenen.
Trajecten van functieverandering zullen worden onderzocht.
Gegevens worden gescoord en samengevat volgens de GA-scorehandleiding.
|
Bij baseline en 3, 6, 12 en 24 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 3 weken tot voltooiing van de onderzoeksbehandeling
|
De toxiciteit die patiënten ervaren voor elke arm bij elke cyclus zal worden beschreven met behulp van NCI CTCAE v 5.0.
Hematologische en niet-hematologische toxiciteiten zullen worden onderzocht per graad, type en overtreder.
|
Elke 3 weken tot voltooiing van de onderzoeksbehandeling
|
|
Invasieve ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Gedefinieerd als het optreden van een recidief van ipsilaterale invasieve borstkanker, een recidief van regionale invasieve borstkanker, een recidief op afstand, overlijden dat kan worden toegeschreven aan welke oorzaak dan ook, contralaterale invasieve borstkanker en een tweede niet-borst-invasieve kanker.
|
Tot 2 jaar
|
|
Lokale herhalingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Lokaal recidief wordt gedefinieerd als het aantal recidieven in de borst, borstwand na borstamputatie en axillaire recidieven.
|
Tot 3 jaar
|
|
Recidieven op afstand
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een recidief op afstand wordt gedefinieerd als het aantal recidieven dat optreedt met of zonder een gelokaliseerd recidief en dat zich op grote afstand van de borst heeft voorgedaan.
|
Tot 2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 maanden
|
Ook de borstkankerspecifieke overleving en doodsoorzaak zullen worden onderzocht.
|
Vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf registratie tot de vroegste progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 24 maanden
|
De tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte, zoals kanker, dat een patiënt met de ziekte leeft, maar deze niet verergert.
In een klinische proef is het meten van de progressievrije overleving één manier om te zien hoe goed een nieuwe behandeling werkt.
|
Vanaf registratie tot de vroegste progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thanh Nga E Doan, MD, City of Hope Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 september 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
20 maart 2030
Studie voltooiing (Geschat)
20 maart 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 september 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 september 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 september 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Docetaxel
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- 21374 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2023-06506 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .