Palonosetron versus combinatie van Granisetron en dexamethason bij het voorkomen van PONV bij laparoscopische cholecystectomie.

Deze prospectieve dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie werd uitgevoerd in Hospital Canselor Tuanku Muhriz, Universiti Kebangsaan Malaysia, Maleisië, na goedkeuring van de Institutional Ethics Committee van Universiti Kebangsaan Malaysia (UKM).

Patiënten in de leeftijd van 18 tot 65 jaar oud, met fysieke status I of II van de American Society of Anesthesiologists (ASA), gepland voor electieve laparoscopische cholecystectomie onder algemene anesthesie, werden gerekruteerd met behulp van handige monsternames. Patiënten met hartziekten, verlengd QT-syndroom, een familiegeschiedenis van plotselinge dood, bekende allergieën of contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen werden uitgesloten. Er werd geen premedicatie aan de patiënten toegediend en er werd niet preoperatief met een intraveneus (IV) infuus gestart.

Na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming werden patiënten gerandomiseerd naar een van de twee groepen met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen. Groep A ontving IV palonosetron 0,075 mg, en Groep B ontving IV granisetron 1 mg en IV dexamethason 4 mg als anti-emetica.

Patiënten werden vóór de operatie ten minste 6 uur gevast. In de operatiekamer werd bij elke patiënt standaardmonitoring toegepast, waaronder continue elektrocardiografie (ECG), niet-invasieve bloeddrukmonitoring (NIBP), pulsoximetrie, capnografie met multi-gasanalysator inclusief minimale alveolaire concentratie (MAC), en monitoring van alle gasniveaus.

Patiënten werden vooraf voorzien van zuurstof. Inductie van de anesthesie werd uitgevoerd met behulp van IV fentanyl 2 mcg/kg en IV propofol 2 mg/kg. Bij bewustzijnsverlies werd IV rocuronium 0,6 mg/kg toegediend om de endotracheale intubatie te vergemakkelijken, waarna de patiënten mechanisch werden beademd met een mengsel van zuurstof en lucht. De anesthesie werd gehandhaafd met sevofluraan bij een MAC van 1,0 tot 1,2. De ventilatieparameters werden aangepast om de normocapnie (kooldioxide aan het eind van de adem van 35-40 mmHg) en de zuurstofverzadiging boven de 96% te houden.

Patiënten uit groep A kregen 1 ml IV 0,9% zoutoplossing, terwijl patiënten uit groep B na intubatie IV dexamethason 4 mg kregen. De hoeveelheid IV-morfine die intraoperatief aan de patiënten werd toegediend, werd geregistreerd en bedroeg niet meer dan 0,1 mg/kg. Indien nodig werd reddingsanalgesie met IV fentanyl toegediend, in een dosis van maximaal 100 mcg. Aan het einde van de operatie infiltreerde de chirurg 10 ml levobupivacaïne 0,5% in de incisies. De patiënten werden gedurende de hele operatie voldoende gehydrateerd gehouden met een infuus van 2 ml/kg/uur als onderhoud, en elk vochttekort werd aangevuld. Pneumoperitoneum werd bij laparoscopische procedure bereikt door inblazen van kooldioxide met een intra-abdominale druk van minder dan 14 mmHg.

Dertig minuten vóór het einde van de operatie ontving Groep A een langzame bolus IV palonosetron 0,075 mg, terwijl Groep B een langzame bolus IV granisetron 1 mg ontving. Als omkeermiddel werden intraveneus neostigmine 0,05 mg/kg en IV atropine 0,02 mg/kg toegediend. Het pneumoperitoneum werd door de chirurg geëvacueerd en de neus-maagsonde werd afgezogen en verwijderd vóór extubatie. Na extubatie werden de patiënten overgebracht naar de verkoeverafdeling. Rescue-analgesie met IV fentanyl werd indien nodig toegediend in de verkoeverruimte, in een dosis van niet meer dan 50 mcg.

Patiënten werden door geblindeerde anesthesisten gecontroleerd op misselijkheid en braken in vier tijdsperioden: 30 minuten, 4 uur, 24 uur en 48 uur na de anesthesie. Misselijkheid werd gedefinieerd als een onaangenaam gevoel dat gepaard gaat met de drang om te braken en de ernst ervan werd door patiënten beoordeeld op een schaal van 0 (geen misselijkheid) tot 10 (ergst mogelijke misselijkheid). Braken werd gedefinieerd als het krachtig uitdrijven van de maaginhoud uit de mond, en de frequentie van braken werd geregistreerd. Als een patiënt last had van ernstige misselijkheid (misselijkheidsscore van 4 of meer) en braken, werd een noodanti-emeticum van IV metoclopramide 10 mg toegediend. Reguliere IV-metoclopramide werd toegediend als de patiënt een tweede episode van braken of langer doormaakte. Een volledige respons (vrij van braken) werd gedefinieerd als geen misselijkheid, geen braken en geen noodmedicatie. Bijwerkingen van de onderzoeksgeneesmiddelen (palonosetron, granisetron en dexamethason) zoals hoofdpijn, constipatie, duizeligheid, opgeblazen gevoel en hartkloppingen werden geregistreerd. Aan het einde van het onderzoek werd aan de patiënten gevraagd of ze tevreden waren met de anti-emetica die ze kregen. De patiënttevredenheid werd beoordeeld met behulp van een Likert-schaal, die een vijfpuntsschaal omvatte; zeer tevreden, tevreden, neutraal, ontevreden en zeer ontevreden. Operaties die meer dan vier uur duurden, die conversie vereisten naar open cholecystectomie of andere procedures, en ernstige PONV die niet verdwenen met nood-anti-emetica, werden in dit onderzoek als drop-outs beschouwd.