Палоносетрон в сравнении с комбинацией гранисетрона и дексаметазона в профилактике ПОТР при лапароскопической холецистэктомии.

Это проспективное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование было проведено в больнице Канселор Туанку Мухриз, Университет Кебангсаан Малайзия, Малайзия, после получения одобрения Институционального комитета по этике Университета Кебангсаан Малайзия (UKM).

Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, физическое состояние I или II Американского общества анестезиологов (ASA), которым была назначена плановая лапароскопическая холецистэктомия под общей анестезией, были набраны с использованием удобного метода отбора проб. Пациенты с заболеваниями сердца, синдромом удлиненного интервала QT, семейным анамнезом внезапной смерти, известной аллергией или противопоказаниями к исследуемым препаратам были исключены. Премедикация пациентам не проводилась, и внутривенное капельное введение не проводилось перед операцией.

После получения письменного информированного согласия пациенты были рандомизированы в одну из двух групп с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером. Группа А получала палоносетрон внутривенно в дозе 0,075 мг, а группа Б — внутривенно гранисетрон 1 мг и внутривенно дексаметазон 4 мг в качестве противорвотного средства.

Пациенты голодали в течение как минимум 6 часов перед операцией. В операционной каждому пациенту применялся стандартный мониторинг, включающий непрерывную электрокардиографию (ЭКГ), неинвазивный мониторинг артериального давления (НИАД), пульсоксиметрию, капнографию с помощью мультигазового анализатора, включая минимальную альвеолярную концентрацию (МАК), и мониторинг все уровни газа.

Пациентов предварительно оксигенировали кислородом. Индукцию анестезии проводили с помощью внутривенного фентанила 2 мкг/кг и внутривенного пропофола 2 мг/кг. При потере сознания внутривенно вводили рокуроний в дозе 0,6 мг/кг для облегчения эндотрахеальной интубации, после чего пациентам проводили механическую вентиляцию кислородно-воздушной смесью. Анестезию поддерживали севофлураном при МАК от 1,0 до 1,2. Параметры вентиляции корректировали для поддержания нормокапнии (уровень углекислого газа в конце выдоха 35-40 мм рт.ст.) и сатурации кислорода выше 96%.

Пациенты группы А получали 1 мл 0,9% физиологического раствора внутривенно, а пациенты группы Б получали внутривенно 4 мг дексаметазона после интубации. Количество морфина, введенного больным внутривенно интраоперационно, фиксировалось и не превышало 0,1 мг/кг. При необходимости применяли спасательную аналгезию фентанилом внутривенно в дозе, не превышающей 100 мкг. В конце операции хирург вводил в разрезы 10 мл 0,5% раствора левобупивакаина. На протяжении всей операции пациентам поддерживали адекватную гидратацию с внутривенным капельным введением по 2 мл/кг/ч в качестве поддерживающей терапии, любой дефицит жидкости восполняли. Пневмоперитонеум при лапароскопической операции достигался инсуффляцией углекислого газа при внутрибрюшном давлении менее 14 мм рт. ст.

За тридцать минут до окончания операции группа А получила медленный болюс внутривенного палоносетрона 0,075 мг, тогда как группа Б получила медленный болюс внутривенного введения гранисетрона 1 мг. В качестве обратного средства вводили внутривенно неостигмин 0,05 мг/кг и внутривенно атропин 0,02 мг/кг. Пневмоперитонеум был эвакуирован хирургом, а назогастральный зонд был аспирирован и удален перед экстубацией. После экстубации пациенты были переведены в реанимационное отделение. При необходимости в реанимационном отделении проводилась спасательная аналгезия внутривенным фентанилом, не превышающая 50 мкг.

Пациенты наблюдались слепыми анестезиологами на предмет тошноты и рвоты в четыре периода времени: 30 минут, 4 часа, 24 часа и 48 часов после анестезии. Тошнота определялась как неприятное ощущение, связанное с позывами на рвоту, а ее тяжесть оценивалась пациентами по шкале от 0 (отсутствие тошноты) до 10 (самая сильная тошнота). Рвоту определяли как насильственное изгнание желудочного содержимого изо рта и регистрировали частоту рвоты. При появлении у пациента сильной тошноты (балл тошноты 4 и более) и рвоты назначали противорвотное средство в виде метоклопрамида в/в в дозе 10 мг. Регулярно внутривенно вводили метоклопрамид, если у пациента наблюдался второй или более эпизод рвоты. Полный ответ (без рвоты) определялся как отсутствие тошноты, рвоты и отсутствие необходимости в каких-либо экстренных лекарствах. Были зарегистрированы побочные эффекты исследуемых препаратов (палоносетрон, гранисетрон и дексаметазон), такие как головная боль, запор, головокружение, вздутие живота и сердцебиение. В конце исследования пациентов спрашивали, удовлетворены ли они назначенными им противорвотными средствами. Удовлетворенность пациентов оценивалась с помощью шкалы Лайкерта, которая включала пятибалльную шкалу; очень удовлетворен, удовлетворен, нейтральен, неудовлетворен и очень недоволен. Операции, которые длились более четырех часов и требовали перехода на открытую холецистэктомию или другие процедуры, а также тяжелые ПОТР, которые не разрешились с помощью противорвотных средств, считались выбывшими из исследования.