Palonosetron vs. Kombination von Granisetron und Dexamethason zur Vorbeugung von PONV bei der laparoskopischen Cholezystektomie.

Diese prospektive doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie wurde am Hospital Canselor Tuanku Muhriz der Universiti Kebangsaan Malaysia, Malaysia, durchgeführt, nachdem sie die Genehmigung des Institutional Ethics Committee der Universiti Kebangsaan Malaysia (UKM) erhalten hatte.

Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren mit körperlichem Status I oder II der American Society of Anaesthesiologists (ASA), bei denen eine elektive laparoskopische Cholezystektomie unter Vollnarkose geplant war, wurden mithilfe bequemer Probenentnahme rekrutiert. Patienten mit Herzerkrankungen, verlängertem QT-Syndrom, plötzlichem Tod in der Familienanamnese, bekannten Allergien oder Kontraindikationen für die Studienmedikamente wurden ausgeschlossen. Den Patienten wurde keine Prämedikation verabreicht und präoperativ wurde keine intravenöse (IV) Infusion begonnen.

Nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung wurden die Patienten mithilfe computergenerierter Zufallszahlen randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt. Gruppe A erhielt 0,075 mg Palonosetron i.v. und Gruppe B erhielt 1 mg Granisetron i.v. und 4 mg Dexamethason i.v. als Antiemetika.

Die Patienten mussten vor der Operation mindestens 6 Stunden lang nüchtern bleiben. Im Operationssaal wurde bei jedem Patienten eine Standardüberwachung angewendet, einschließlich kontinuierlicher Elektrokardiographie (EKG), nicht-invasiver Blutdrucküberwachung (NIBP), Pulsoximetrie, Kapnographie mit Multigasanalysator einschließlich minimaler alveolärer Konzentration (MAC) und Überwachung von alle Gasstufen.

Die Patienten wurden mit Sauerstoff voroxygeniert. Die Narkoseeinleitung erfolgte mit 2 µg/kg Fentanyl i.v. und 2 mg/kg i.v. Propofol. Bei Bewusstlosigkeit wurde 0,6 mg/kg Rocuronium intravenös verabreicht, um die endotracheale Intubation zu erleichtern. Anschließend wurden die Patienten mechanisch mit einer Mischung aus Sauerstoff und Luft beatmet. Die Anästhesie wurde mit Sevofluran bei einem MAC von 1,0 bis 1,2 aufrechterhalten. Die Beatmungsparameter wurden angepasst, um die Normokapnie (endexspiratorischer Kohlendioxidwert von 35–40 mmHg) und die Sauerstoffsättigung über 96 % aufrechtzuerhalten.

Patienten der Gruppe A erhielten 1 ml intravenös 0,9 %ige Kochsalzlösung, während Patienten der Gruppe B nach der Intubation intravenös 4 mg Dexamethason erhielten. Die den Patienten intraoperativ verabreichte Menge an intraoperativ verabreichtem Morphin wurde aufgezeichnet und überschritt 0,1 mg/kg nicht. Bei Bedarf wurde eine Notfallanalgesie mit intravenösem Fentanyl verabreicht, jedoch nicht mehr als 100 µg. Der Chirurg infiltrierte am Ende der Operation 10 ml Levobupivacain 0,5 % in die Einschnitte. Die Patienten wurden während der gesamten Operation mit einer intravenösen Infusion von 2 ml/kg/h als Erhaltungstherapie ausreichend hydriert, etwaige Flüssigkeitsdefizite wurden ausgeglichen. Pneumoperitoneum im laparoskopischen Verfahren wurde durch Kohlendioxid-Insufflation mit einem intraabdominalen Druck von weniger als 14 mmHg erreicht.

Dreißig Minuten vor dem Ende der Operation erhielt Gruppe A einen langsamen Bolus von 0,075 mg Palonosetron i.v., während Gruppe B einen langsamen Bolus von 1 mg Granisetron i.v. erhielt. Als Umkehrmittel wurden intravenös 0,05 mg/kg Neostigmin und iv 0,02 mg/kg Atropin verabreicht. Das Pneumoperitoneum wurde vom Chirurgen evakuiert und die Magensonde abgesaugt und vor der Extubation entfernt. Nach der Extubation wurden die Patienten in die Aufwachstation verlegt. Bei Bedarf wurde in der Aufwachstation eine Rettungsanalgesie mit intravenösem Fentanyl verabreicht, wobei die Dosis 50 µg nicht überstieg.

Die Patienten wurden von verblindeten Anästhesisten in vier Zeiträumen auf Übelkeit und Erbrechen überwacht: 30 Minuten, 4 Stunden, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Anästhesie. Übelkeit wurde als unangenehmes Gefühl definiert, das mit dem Drang zum Erbrechen einhergeht, und der Schweregrad wurde von den Patienten auf einer Skala von 0 (keine Übelkeit) bis 10 (stärkste mögliche Übelkeit) bewertet. Erbrechen wurde als gewaltsames Ausstoßen von Mageninhalt aus dem Mund definiert und die Häufigkeit des Erbrechens wurde aufgezeichnet. Wenn bei einem Patienten schwere Übelkeit (Übelkeitsscore von 4 und mehr) und Erbrechen auftrat, wurde als Notfallantiemetikum 10 mg Metoclopramid i.v. verabreicht. Metoclopramid wurde regelmäßig intravenös verabreicht, wenn der Patient zum zweiten Mal Erbrechen hatte oder öfter. Eine vollständige Reaktion (ohne Erbrechen) wurde definiert als keine Übelkeit, kein Erbrechen und keine Notwendigkeit einer Notfallmedikation. Nebenwirkungen der Studienmedikamente (Palonosetron, Granisetron und Dexamethason) wie Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwindel, Blähungen und Herzklopfen wurden aufgezeichnet. Am Ende der Studie wurden die Patienten gefragt, ob sie mit den ihnen verabreichten Antiemetika zufrieden seien. Die Patientenzufriedenheit wurde mithilfe einer Likert-Skala bewertet, die eine Fünf-Punkte-Skala umfasste; sehr zufrieden, zufrieden, neutral, unzufrieden und sehr unzufrieden. Operationen, die länger als vier Stunden dauerten, eine Umstellung auf eine offene Cholezystektomie oder andere Eingriffe erforderten, und schwere PONV, die sich mit Notfall-Antiemetika nicht besserten, wurden in dieser Studie als Studienabbrecher betrachtet.