Palonosetron vs. kombinace granisetronu a dexamethasonu v prevenci PONV při laparoskopické cholecystektomii.

Tato prospektivní dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie byla provedena v nemocnici Canselor Tuanku Muhriz, Universiti Kebangsaan Malajsie, Malajsie po získání souhlasu Institucionální etické komise Universiti Kebangsaan Malajsie (UKM).

Pacienti ve věku 18 až 65 let, s fyzickým stavem I nebo II Americké společnosti anesteziologů (ASA), u nichž byla plánována elektivní laparoskopická cholecystektomie v celkové anestezii, byli vybráni pomocí vhodného odběru vzorků. Pacienti se srdečními chorobami, prodlouženým QT syndromem, rodinnou anamnézou náhlého úmrtí, známými alergiemi nebo kontraindikacemi ke studovaným lékům byli vyloučeni. Pacientům nebyla podávána žádná premedikace a předoperačně nebyla zahájena intravenózní (IV) infuze.

Po získání písemného informovaného souhlasu byli pacienti randomizováni do jedné ze dvou skupin pomocí počítačově generovaných náhodných čísel. Skupina A dostala IV palonosetron 0,075 mg a skupina B dostala IV granisetron 1 mg a IV dexamethason 4 mg jako antiemetika.

Pacienti byli nalačno alespoň 6 hodin před operací. Na operačním sále byl u každého pacienta aplikován standardní monitoring, včetně kontinuální elektrokardiografie (EKG), neinvazivního monitorování krevního tlaku (NIBP), pulzní oxymetrie, kapnografie s multiplynovým analyzátorem včetně minimální alveolární koncentrace (MAC) a monitorování všechny hladiny plynu.

Pacienti byli předem okysličeni kyslíkem. Indukce anestezie byla provedena za použití IV fentanylu 2 mcg/kg a IV propofolu 2 mg/kg. Po ztrátě vědomí bylo intravenózně podáno rokuronium 0,6 mg/kg k usnadnění endotracheální intubace, po které byli pacienti mechanicky ventilováni směsí kyslíku a vzduchu. Anestezie byla udržována sevofluranem při MAC 1,0 až 1,2. Parametry ventilace byly upraveny tak, aby byla zachována normokapnie (end-tidal oxid uhličitý 35-40 mmHg) a saturace kyslíkem nad 96 %.

Pacienti skupiny A dostali 1 ml IV 0,9% fyziologického roztoku, zatímco pacienti skupiny B dostali IV dexamethason 4 mg po intubaci. Bylo zaznamenáno množství IV morfinu podaného pacientům během operace a nepřesáhlo 0,1 mg/kg. V případě potřeby byla podána záchranná analgezie s IV fentanylem, nepřesahující 100 mcg. Chirurg infiltroval 10 ml levobupivakainu 0,5 % do řezů na konci operace. Pacienti byli po celou dobu chirurgického zákroku udržováni přiměřeně hydratovaní infuzí 2 ml/kg/h jako udržovací, případný deficit tekutin byl nahrazen. Pneumoperitoneum při laparoskopickém výkonu bylo dosaženo insuflací oxidu uhličitého s nitrobřišním tlakem nižším než 14 mmHg.

Třicet minut před koncem operace dostala skupina A pomalý bolus IV palonosetronu 0,075 mg, zatímco skupina B dostala pomalý bolus IV granisetronu 1 mg. Intravenózní neostigmin 0,05 mg/kg a IV atropin 0,02 mg/kg byly podávány jako reverzní činidlo. Pneumoperitoneum bylo evakuováno chirurgem a nazogastrická sonda byla před extubací odsáta a odstraněna. Pacienti byli po extubaci přemístěni do zotavovacího prostoru. Záchranná analgezie s IV fentanylem byla v případě potřeby podávána v zotavovacím prostoru, nepřesahující 50 mcg.

Pacienti byli sledováni zaslepenými anesteziology na nevolnost a zvracení ve čtyřech časových obdobích: 30 minut, 4 hodiny, 24 hodin a 48 hodin po anestezii. Nevolnost byla definována jako nepříjemný pocit spojený s nutkáním na zvracení a její závažnost byla pacienty hodnocena na stupnici od 0 (žádná nauzea) do 10 (nejhorší možná nevolnost). Zvracení bylo definováno jako násilné vypuzení žaludečního obsahu z úst a byla zaznamenávána frekvence zvracení. Pokud se u pacienta objevila těžká nauzea (skóre nevolnosti 4 a více) a zvracení, bylo podáno záchranné antiemetikum iv metoklopramid 10 mg. Pravidelný IV metoklopramid byl podáván, pokud pacient zaznamenal druhou epizodu zvracení nebo více. Kompletní odpověď (bez zvracení) byla definována jako žádná nauzea, žádné zvracení a žádná potřeba záchranné medikace. Byly zaznamenány vedlejší účinky studovaných léků (palonosetron, granisetron a dexamethason), jako je bolest hlavy, zácpa, závratě, nadýmání a bušení srdce. Na konci studie byli pacienti dotázáni, zda jsou spokojeni s antiemetiky, která jim byla podávána. Spokojenost pacientů byla hodnocena pomocí Likertovy škály, která zahrnovala pětibodovou škálu; velmi spokojený, spokojený, neutrální, nespokojený a velmi nespokojený. Operace, které trvaly déle než čtyři hodiny, vyžadovaly přechod na otevřenou cholecystektomii nebo jiné výkony, a závažná PONV, která neustoupila pomocí záchranných antiemetik, byly v této studii považovány za předčasně ukončené.