Palonosetron vs połączenie granisetronu i deksametazonu w zapobieganiu PONV w cholecystektomii laparoskopowej.

To prospektywne, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzono w Hospital Canselor Tuanku Muhriz, Universiti Kebangsaan Malaysia, Malezja, po uzyskaniu zgody Komisji Etyki Instytucjonalnej Universiti Kebangsaan Malaysia (UKM).

Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat, w stanie fizycznym I lub II Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA), zakwalifikowani do planowej cholecystektomii laparoskopowej w znieczuleniu ogólnym, byli rekrutowani za pomocą wygodnego pobierania próbek. Wykluczono pacjentów z chorobami serca, zespołem wydłużonego QT, nagłym zgonem w rodzinie, stwierdzonymi alergiami lub przeciwwskazaniami do stosowania badanych leków. Pacjentom nie podano premedykacji i nie rozpoczęto podawania kroplówki dożylnej (IV) przed operacją.

Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody pacjentów przydzielono losowo do jednej z dwóch grup przy użyciu liczb losowych generowanych komputerowo. Grupa A otrzymała dożylnie palonosetron w dawce 0,075 mg, a grupa B otrzymała dożylnie granisetron w dawce 1 mg i dożylnie deksametazon w dawce 4 mg jako leki przeciwwymiotne.

Przed zabiegiem pacjenci byli na czczo przez co najmniej 6 godzin. Na sali operacyjnej każdego pacjenta stosowano standardowe monitorowanie, obejmujące ciągłą elektrokardiografię (EKG), nieinwazyjne monitorowanie ciśnienia krwi (NIBP), pulsoksymetrię, kapnografię za pomocą analizatora wielogazowego z uwzględnieniem minimalnego stężenia pęcherzykowego (MAC) oraz monitorowanie wszystkie poziomy gazu.

Pacjenci zostali wstępnie natlenieni tlenem. Indukcję znieczulenia przeprowadzono dożylnie za pomocą fentanylu 2 mcg/kg i propofolu dożylnie 2 mg/kg. W przypadku utraty przytomności podano dożylnie rokuronium 0,6 mg/kg w celu ułatwienia intubacji dotchawiczej, po czym pacjentów wentylowano mechanicznie mieszaniną tlenu i powietrza. Znieczulenie utrzymywano sewofluranem przy MAC wynoszącym 1,0 do 1,2. Parametry wentylacji dostosowywano tak, aby utrzymać normokapnię (końcowo-wydechowe stężenie dwutlenku węgla 35–40 mmHg) i nasycenie tlenem powyżej 96%.

Pacjenci z grupy A otrzymali 1 ml dożylnie 0,9% soli fizjologicznej, natomiast pacjenci z grupy B otrzymali po intubacji dożylnie deksametazon w dawce 4 mg. Rejestrowano śródoperacyjnie ilość dożylnej morfiny podawanej pacjentom, która nie przekraczała 0,1 mg/kg. W razie potrzeby podano doraźną analgezję fentanylem dożylnie w dawce nieprzekraczającej 100 mcg. Pod koniec operacji chirurg wstrzyknął do nacięć 10 ml 0,5% lewobupiwakainy. Przez cały czas trwania operacji pacjenci byli odpowiednio nawadniani, za pomocą kroplówki dożylnej o szybkości 2 ml/kg/h w celu uzupełnienia wszelkich niedoborów płynów. Odmę otrzewnową w zabiegu laparoskopowym uzyskano poprzez wdmuchnięcie dwutlenku węgla przy ciśnieniu wewnątrzbrzusznym mniejszym niż 14 mmHg.

Trzydzieści minut przed zakończeniem operacji grupa A otrzymała powolny bolus dożylny palonosetronu w dawce 0,075 mg, podczas gdy grupa B otrzymała powolny bolus dożylnie granisetronu w dawce 1 mg. Jako środek odwracający podawano dożylnie neostygminę 0,05 mg/kg i atropinę dożylnie 0,02 mg/kg. Chirurg ewakuował odmę otrzewnową, a przed ekstubacją odessano i usunięto rurkę nosowo-żołądkową. Po ekstubacji pacjentów przenoszono na salę pooperacyjną. W razie potrzeby na oddziale rekonwalescencji podawano doraźną analgezję fentanylem dożylnie w dawce nie przekraczającej 50 mcg.

Pacjenci byli monitorowani przez zaślepionych anestezjologów pod kątem nudności i wymiotów w czterech okresach: 30 minut, 4 godziny, 24 godziny i 48 godzin po znieczuleniu. Nudności definiowano jako nieprzyjemne uczucie towarzyszące chęci wymiotowania, a ich nasilenie pacjenci oceniali w skali od 0 (brak nudności) do 10 (najgorsze możliwe nudności). Wymioty definiowano jako gwałtowne wypchnięcie treści żołądkowej z ust i rejestrowano częstotliwość wymiotów. Jeżeli u pacjenta wystąpiły ciężkie nudności (punktacja nudności 4 i więcej) i wymioty, podano doraźny lek przeciwwymiotny w postaci 10 mg metoklopramidu dożylnie. Jeśli u pacjenta wystąpił drugi lub więcej epizodów wymiotów, podawano regularnie metoklopramid dożylnie. Całkowitą odpowiedź (bez wymiotów) zdefiniowano jako brak nudności, brak wymiotów i brak konieczności stosowania jakiegokolwiek leku doraźnego. Odnotowano działania niepożądane badanych leków (palonosetron, granisetron i deksametazon), takie jak ból głowy, zaparcia, zawroty głowy, wzdęcia i kołatanie serca. Na koniec badania pacjentów zapytano, czy są zadowoleni z podanych im leków przeciwwymiotnych. Zadowolenie pacjentów oceniano za pomocą skali Likerta, która obejmowała skalę pięciopunktową; bardzo zadowolony, zadowolony, neutralny, niezadowolony i bardzo niezadowolony. Operacje trwające dłużej niż cztery godziny, wymagające konwersji na otwartą cholecystektomię lub inne procedury, a także ciężki PONV, który nie ustąpił po podaniu doraźnych leków przeciwwymiotnych, uznano za przypadki, które przerwały udział w tym badaniu.