Onderzoek naar natriumfenylbutyraat (ACER-001) voor de behandeling van patiënten met middellange keten acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie (MCADD)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van MCADD en moleculaire bevestiging van ten minste één kopie van de algemene c.985A>G-mutatie.
• ≥16 jaar voor cohort 1 en ≥10-15 jaar voor cohort 2.
• In staat om onderzoeksactiviteiten uit te voeren en na te leven, waaronder nachtelijke opname in de PCTRC, plaatsing van een IV-katheter en alle bloedafnames.
• Negatieve zwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming door de proefpersoon of ouder/voogd van minderjarigen.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen gedurende het gehele onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Geschikte anticonceptiemethoden omvatten hormonale anticonceptiva (oraal, geïnjecteerd, geïmplanteerd of transdermaal), afbinden van de eileiders, spiraaltje, hysterectomie, vasectomie of methoden met dubbele barrière. Onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie, hoewel er passende anticonceptie moet worden gebruikt als de patiënt seksueel actief wordt.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na dag 1.
• Actieve infectie (viraal of bacterieel) of een andere bijkomende aandoening zoals gerapporteerd door de proefpersoon of opgemerkt bij lichamelijk onderzoek tijdens de screening.
• Elke klinische of laboratoriumafwijking van graad 3 of ernstiger volgens CTCAE v5.0, of graad 3 verhogingen van leverenzymen, gedefinieerd als niveaus 5-20 maal ULN in alanineaminotransferase (ALT/SGPT), aspartaataminotransferase (AST/SGOT) ), of gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) bij een klinisch stabiel individu.
• Elke klinische of laboratoriumafwijking of medische aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico kan opleveren door deelname aan dit onderzoek.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de renale klaring significant beïnvloeden (bijv. probenecide) of die het eiwitkatabolisme verhogen (bijv. corticosteroïden), of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de ammoniakspiegels verhogen (bijv. valproïnezuur of haloperidol), binnen de 48 uur voorafgaand aan de dag 1 en gedurende de hele studie.
• Proefpersonen met nierinsufficiëntie zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Cut-off eGFR <60 ml/min/1,73m2 (GFR-categorieën G3a-G5) zullen worden gebruikt als maatstaf voor nierinsufficiëntie.
• Gebruik van natriumbenzoaat binnen één week na dag 1.
• Bekende overgevoeligheid voor PAA of PBA.
• Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Proefpersonen die risico lopen op hypokaliëmie als gevolg van een reeds bestaande diagnose of die medicijnen gebruiken die hypokaliëmie kunnen veroorzaken.
• Patiënten met type 1- of type 2-diabetes, of die als onderdeel van hun routinezorg medicijnen gebruiken die hypoglykemie kunnen veroorzaken