Estudo de fenilbutirato de sódio (ACER-001) para o tratamento de pacientes com deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média (MCADD)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de MCADD e confirmação molecular de pelo menos uma cópia da mutação comum c.985A>G.
• ≥16 anos de idade para a coorte 1 e ≥10-15 anos de idade para a coorte 2.
• Capaz de realizar e cumprir as atividades do estudo, incluindo admissão noturna no PCTRC, colocação de um cateter intravenoso e todas as coletas de sangue.
• Teste de gravidez negativo para todas as mulheres em idade fértil.
• Consentimento informado assinado pelo sujeito ou pai/responsável de menores.
• Todas as mulheres em idade fértil e todos os homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável durante todo o estudo. Os métodos contraceptivos apropriados incluem contraceptivos hormonais (orais, injetáveis, implantados ou transdérmicos), laqueadura tubária, dispositivo intrauterino, histerectomia, vasectomia ou métodos de barreira dupla. A abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade, embora deva ser usada contracepção apropriada se o sujeito se tornar sexualmente ativo.

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
• Infecção ativa (viral ou bacteriana) ou qualquer outra condição intercorrente relatada pelo sujeito ou observada no exame físico na triagem.
• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial de Grau 3 ou maior gravidade de acordo com o CTCAE v5.0, ou elevações de Grau 3 nas enzimas hepáticas, definidas como níveis 5-20 vezes o LSN em alanina aminotransferase (ALT/SGPT), aspartato aminotransferase (AST/SGOT). ) ou gama glutamil transpeptidase (GGT) em um indivíduo clinicamente estável.
• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou condição médica que, a critério do investigador, possa colocar o sujeito em risco aumentado ao participar deste estudo.
• Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar significativamente a depuração renal (por exemplo, probenecida) ou por aumentar o catabolismo protéico (por exemplo, corticosteróides), ou outro medicamento conhecido por aumentar os níveis de amônia (por exemplo, ácido valpróico ou haloperidol), nas 48 horas anteriores ao Dia 1 e ao longo do estudo.
• Indivíduos com insuficiência renal serão excluídos do estudo. Corte de TFGe <60 mL/min/1,73m2 (categorias TFG G3a-G5) serão usadas como medida de insuficiência renal.
• Uso de benzoato de sódio dentro de uma semana a partir do Dia 1.
• Hipersensibilidade conhecida ao PAA ou PBA.
• Mulheres amamentando ou lactantes.
• Indivíduos em risco de hipocalemia devido a diagnóstico pré-existente ou em uso de medicamentos que podem causar hipocalemia.
• Indivíduos com diabetes tipo 1 ou tipo 2, ou que tomam medicamentos como parte de seus cuidados de rotina que podem causar hipoglicemia