Estudio de fenilbutirato de sodio (ACER-001) para el tratamiento de pacientes con deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (MCADD)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de MCADD y confirmación molecular de al menos una copia de la mutación común c.985A>G.
• ≥16 años de edad para la cohorte 1 y ≥10-15 años de edad para la cohorte 2.
• Capaz de realizar y cumplir con las actividades del estudio, incluida la admisión nocturna al PCTRC, la colocación de un catéter intravenoso y todas las extracciones de sangre.
• Prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil.
• Consentimiento informado firmado por el sujeto o padre/tutor de menores.
• Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio. Los métodos anticonceptivos apropiados incluyen anticonceptivos hormonales (orales, inyectados, implantados o transdérmicos), ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, histerectomía, vasectomía o métodos de doble barrera. La abstinencia es una forma aceptable de control de la natalidad, aunque se deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados si el sujeto se vuelve sexualmente activo.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores al día 1.
• Infección activa (viral o bacteriana) o cualquier otra condición intercurrente según lo informado por el sujeto o observado en el examen físico en la selección.
• Cualquier anomalía clínica o de laboratorio de Grado 3 o mayor gravedad según CTCAE v5.0, o elevaciones de Grado 3 en las enzimas hepáticas, definidas como niveles de 5 a 20 veces el LSN en alanina aminotransferasa (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasa (AST/SGOT ), o gamma glutamil transpeptidasa (GGT) en un sujeto clínicamente estable.
• Cualquier anomalía clínica o de laboratorio o condición médica que, a criterio del investigador, pueda poner al sujeto en mayor riesgo al participar en este estudio.
• Uso de cualquier medicamento que se sepa que afecta significativamente el aclaramiento renal (p. ej., probenecid) o que aumenta el catabolismo de las proteínas (p. ej., corticosteroides), u otro medicamento que se sabe que aumenta los niveles de amoníaco (p. ej., ácido valproico o haloperidol), dentro de las 48 horas previas al Día 1 y durante todo el estudio.
• Los sujetos con insuficiencia renal serán excluidos del estudio. TFGe de corte <60 ml/min/1,73 m2 (Categorías de TFG G3a-G5) se utilizarán como medida de insuficiencia renal.
• Uso de benzoato de sodio dentro de la semana posterior al día 1.
• Hipersensibilidad conocida a PAA o PBA.
• Hembras lactantes o lactantes.
• Sujetos con riesgo de hipopotasemia debido a un diagnóstico preexistente o que toman medicamentos que pueden causar hipopotasemia.
• Sujetos con diabetes tipo 1 o tipo 2, o que toman medicamentos como parte de su atención habitual que pueden causar hipoglucemia.