Studie av natriumfenylbutyrat (ACER-001) för behandling av patienter med medellång kedja av acyl-CoA-dehydrogenasbrist (MCADD)

Inklusionskriterier:

• En diagnos av MCADD och molekylär bekräftelse av minst en kopia av den vanliga c.985A>G-mutationen.
• ≥16 år för kohort 1 och ≥10-15 år för kohort 2.
• Kunna utföra och följa studieaktiviteter inklusive intagning över natten till PCTRC, placering av en IV-kateter och alla blodprover.
• Negativt graviditetstest för alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder.
• Undertecknat informerat samtycke av subjektet eller förälder/vårdnadshavare till minderåriga.
• Alla kvinnor i fertil ålder och alla sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien. Lämpliga preventivmetoder inkluderar hormonella preventivmedel (orala, injicerade, implanterade eller transdermala), tubal ligering, intrauterin enhet, hysterektomi, vasektomi eller metoder med dubbla barriärer. Avhållsamhet är en acceptabel form av preventivmedel, även om lämplig preventivmedel måste användas om patienten blir sexuellt aktiv.

Exklusions kriterier:

• Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar från dag 1.
• Aktiv infektion (viral eller bakteriell) eller något annat interkurrent tillstånd som rapporterats av försökspersonen eller noterats vid fysisk undersökning vid screening.
• Alla kliniska eller laboratoriemässiga abnormiteter av grad 3 eller högre enligt CTCAE v5.0, eller grad 3 förhöjningar i leverenzymer, definierade som nivåer 5-20 gånger ULN i alaninaminotransferas (ALT/SGPT), aspartataminotransferas (AST/SGOT) ) eller gammaglutamyltranspeptidas (GGT) i en kliniskt stabil individ.
• Varje klinisk eller laboratorieavvikelse eller medicinskt tillstånd som, efter utredarens bedömning, kan utsätta försökspersonen för ökad risk genom att delta i denna studie.
• Användning av någon medicin som är känd för att signifikant påverka njurclearance (t.ex. probenecid) eller för att öka proteinkatabolismen (t.ex. kortikosteroider), eller annan medicin som är känd för att öka ammoniaknivåerna (t.ex. valproinsyra eller haloperidol), inom 48 timmar före dagen 1 och under hela studien.
• Patienter med njurinsufficiens kommer att exkluderas från studien. Cutoff eGFR <60 mL/min/1,73m2 (GFR-kategorier G3a-G5) kommer att användas som mått på njurinsufficiens.
• Användning av natriumbensoat inom en vecka från dag 1.
• Känd överkänslighet mot PAA eller PBA.
• Ammande eller ammande kvinnor.
• Personer som löper risk för hypokalemi på grund av redan existerande diagnos eller på mediciner som kan orsaka hypokalemi.
• Försökspersoner med typ 1- eller typ 2-diabetes, eller som tar mediciner som en del av sin rutinvård som kan orsaka hypoglykemi