Studie fenylbutyrátu sodného (ACER-001) pro léčbu pacientů s deficitem acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem (MCADD)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza MCADD a molekulární potvrzení alespoň jedné kopie běžné mutace c.985A>G.
• ≥16 let pro kohortu 1 a ≥10-15 let pro kohortu 2.
• Schopný provádět a dodržovat studijní aktivity včetně přijetí do PCTRC přes noc, umístění IV katétru a všech odběrů krve.
• Negativní těhotenský test pro všechny ženy v plodném věku.
• Podepsaný informovaný souhlas subjektem nebo rodičem/opatrovníkem nezletilých.
• Všechny ženy v plodném věku a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie. Mezi vhodné antikoncepční metody patří hormonální antikoncepce (orální, injekční, implantovaná nebo transdermální), podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hysterektomie, vasektomie nebo metody s dvojitou bariérou. Abstinence je přijatelnou formou antikoncepce, ačkoliv pokud se subjekt stane sexuálně aktivním, musí být použita vhodná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů ode dne 1.
• Aktivní infekce (virová nebo bakteriální) nebo jakýkoli jiný interkurentní stav hlášený subjektem nebo zaznamenaný při fyzickém vyšetření při screeningu.
• Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita stupně 3 nebo vyšší závažnosti podle CTCAE v5.0 nebo zvýšení jaterních enzymů stupně 3, definované jako hladiny 5-20násobku ULN v alaninaminotransferáze (ALT/SGPT), aspartátaminotransferáze (AST/SGOT ), nebo gama glutamyl transpeptidáza (GGT) u klinicky stabilního subjektu.
• Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo zdravotní stav, který může podle uvážení zkoušejícího vystavit subjekt zvýšenému riziku účastí v této studii.
• Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že významně ovlivňují renální clearance (např. probenecid) nebo zvyšujících katabolismus proteinů (např. kortikosteroidy), nebo jiných léků, o kterých je známo, že zvyšují hladiny amoniaku (např. kyselina valproová nebo haloperidol), během 48 hodin před dnem 1 a po celou dobu studie.
• Jedinci s renální insuficiencí budou ze studie vyloučeni. Cutoff eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (GFR kategorie G3a-G5) budou použity jako měřítko renální insuficience.
• Použití benzoátu sodného do jednoho týdne ode dne 1.
• Známá přecitlivělost na PAA nebo PBA.
• Kojící nebo kojící samice.
• Subjekty s rizikem hypokalemie kvůli již existující diagnóze nebo užívajícím léky, které mohou způsobit hypokalémii.
• Subjekty s diabetem 1. nebo 2. typu nebo osoby, které v rámci své běžné péče užívají léky, které mohou způsobit hypoglykémii