Étude sur le phénylbutyrate de sodium (ACER-001) pour le traitement des patients présentant un déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCADD)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de MCADD et une confirmation moléculaire d'au moins une copie de la mutation commune c.985A>G.
• ≥16 ans pour la cohorte 1 et ≥10-15 ans pour la cohorte 2.
• Capable d'effectuer et de se conformer aux activités d'étude, y compris l'admission de nuit au PCTRC, la mise en place d'un cathéter IV et toutes les prises de sang.
• Test de grossesse négatif pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé par le sujet ou le parent/tuteur des mineurs.
• Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude. Les méthodes contraceptives appropriées comprennent les contraceptifs hormonaux (oraux, injectés, implantés ou transdermiques), la ligature des trompes, le dispositif intra-utérin, l'hystérectomie, la vasectomie ou les méthodes à double barrière. L'abstinence est une forme acceptable de contrôle des naissances, même si une contraception appropriée doit être utilisée si le sujet devient sexuellement actif.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant le premier jour.
• Infection active (virale ou bactérienne) ou toute autre affection intercurrente signalée par le sujet ou notée lors de l'examen physique lors du dépistage.
• Toute anomalie clinique ou biologique de grade 3 ou plus selon le CTCAE v5.0, ou une élévation de grade 3 des enzymes hépatiques, définie comme des taux 5 à 20 fois supérieurs à la LSN de l'alanine aminotransférase (ALT/SGPT), de l'aspartate aminotransférase (AST/SGOT). ), ou la gamma glutamyl transpeptidase (GGT) chez un sujet cliniquement stable.
• Toute anomalie clinique ou de laboratoire ou condition médicale qui, à la discrétion de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque accru en participant à cette étude.
• Utilisation de tout médicament connu pour affecter de manière significative la clairance rénale (par exemple, le probénécide) ou pour augmenter le catabolisme des protéines (par exemple, les corticostéroïdes), ou d'autres médicaments connus pour augmenter les niveaux d'ammoniac (par exemple, l'acide valproïque ou l'halopéridol), dans les 48 heures précédant le jour. 1 et tout au long de l’étude.
• Les sujets souffrant d'insuffisance rénale seront exclus de l'étude. DFGe seuil <60 mL/min/1,73 m2 (Catégories GFR G3a-G5) seront utilisées comme mesure de l'insuffisance rénale.
• Utilisation de benzoate de sodium dans la semaine suivant le premier jour.
• Hypersensibilité connue au PAA ou au PBA.
• Femelles allaitantes ou allaitantes.
• Sujets à risque d'hypokaliémie en raison d'un diagnostic préexistant ou prenant des médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie.
• Sujets atteints de diabète de type 1 ou de type 2, ou prenant des médicaments dans le cadre de leurs soins de routine pouvant provoquer une hypoglycémie