Исследование фенилбутирата натрия (ACER-001) для лечения пациентов с дефицитом ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи (MCADD)
1 июля 2026 г. обновлено: Jerry Vockley, MD, PhD
Фаза 2, открытое исследование с фиксированной дозой для оценки использования фенилбутирата натрия (ACER-001) в лечении педиатрических и взрослых пациентов с дефицитом MCAD, вызванным общей мутацией ACADM c.985 A>G (K304E)
Это медицинское исследование с целью тестирования лекарства на пациентах в возрасте 10 лет и старше с заболеванием, называемым дефицитом ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи (MCADD), вызванным распространенной мутацией ACADM c.985 A>G (K304E).
Лекарством является фенилбутират натрия (ACER-001), который в настоящее время одобрен FDA для лечения нарушений цикла мочевины.
Предыдущие исследования показывают, что фенилбутират натрия также может быть эффективен при лечении MCADD.
В этом исследовании будут изучены безопасность и эффективность (насколько хорошо он работает) фенилбутирата натрия у пациентов с MCADD.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для участия в исследовании потребуется две госпитализации на ночь и одно амбулаторное посещение Центра клинических и трансляционных исследований детской больницы UPMC в Питтсбурге (также называемого PCTRC). Общая продолжительность исследования составляет 7 недель.
Субъектам будет проведен анализ крови и установлена линия внутривенного доступа (IV) для нескольких заборов крови во время ночных визитов. Во время поступления субъекты начнут голодать, что означает, что они могут употреблять только некалорийные жидкости (воду, несладкий черный кофе или чай или напитки без сахара). Кровь будет собрана во время поста. После завершения голодания субъект поест и получит исследуемый препарат фенилбутират натрия. Общее время голодания составит до 24 часов для пациентов 16 лет и старше и до 18 часов для пациентов 10-15 лет.
Дозировка для этого исследования будет назначена одной из трех доз: 3,0 г/м2/день в одной суточной дозе, 3,0 г/м2/день, разделенной на две ежедневные дозы с интервалом 12 часов, и 4,0 г/м2/день, разделенной на две ежедневные дозы. дозы с интервалом 12 часов.
Субъекты вернутся через 4 недели для прохождения процедур ночного госпитализации и 18/24-часового голодания, описанных выше. После 5-й недели приема они больше не будут принимать фенилбутират натрия.
Субъекты вернутся через 2 недели для амбулаторного визита, чтобы сдать дополнительный анализ крови и убедиться в отсутствии каких-либо побочных эффектов.
Все процедуры исследования будут осуществляться бесплатно для испытуемых.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз MCADD и молекулярное подтверждение хотя бы одной копии распространенной мутации c.985A>G.
- ≥16 лет для когорты 1 и ≥10–15 лет для когорты 2.
- Способен выполнять и соблюдать учебные действия, включая ночную госпитализацию в PCTRC, установку внутривенного катетера и все заборы крови.
- Отрицательный тест на беременность у всех женщин детородного возраста.
- Подписанное информированное согласие субъектом или родителем/опекуном несовершеннолетнего.
- Все женщины детородного возраста и все сексуально активные мужчины должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования. Соответствующие методы контрацепции включают гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, имплантированные или трансдермальные), перевязку маточных труб, внутриматочную спираль, гистерэктомию, вазэктомию или методы двойного барьера. Воздержание является приемлемой формой контроля над рождаемостью, хотя необходимо использовать соответствующую контрацепцию, если субъект становится сексуально активным.
Критерий исключения:
- Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней с первого дня.
- Активная инфекция (вирусная или бактериальная) или любое другое интеркуррентное состояние, о котором сообщил субъект или отмечено при физическом осмотре при скрининге.
- Любое клиническое или лабораторное отклонение 3-й степени тяжести или более высокой степени тяжести в соответствии с CTCAE v5.0 или повышение 3-й степени активности ферментов печени, определяемое как уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ/SGPT), аспартатаминотрансферазы (AST/SGOT) в 5–20 раз выше верхней границы нормы. ) или гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) у клинически стабильного субъекта.
- Любые клинические или лабораторные отклонения или заболевания, которые, по усмотрению исследователя, могут подвергнуть субъекта повышенному риску при участии в этом исследовании.
- Использование любого лекарства, которое, как известно, значительно влияет на почечный клиренс (например, пробенецид) или увеличивает катаболизм белка (например, кортикостероиды), или других лекарств, которые, как известно, повышают уровень аммиака (например, вальпроевая кислота или галоперидол), в течение 48 часов до дня. 1 и на протяжении всего исследования.
- Субъекты с почечной недостаточностью будут исключены из исследования. Пороговая рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 (категории СКФ G3a-G5) будут использоваться в качестве показателя почечной недостаточности.
- Использование бензоата натрия в течение одной недели после первого дня.
- Известная гиперчувствительность к PAA или PBA.
- Кормящие или кормящие женщины.
- Субъекты, подверженные риску гипокалиемии из-за ранее существовавшего диагноза или приема лекарств, которые могут вызвать гипокалиемию.
- Субъекты с диабетом 1 или 2 типа или принимающие в рамках обычного ухода лекарства, которые могут вызвать гипогликемию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 3,0 г/м2/день QD фенилбутират натрия
До 8 субъектов (4 — в возрасте 10–15 лет и 4–16 лет и старше) будут рандомизированы для приема 3,0 г/м2/день в одной суточной дозе.
|
Открытый дизайн с дозами фенилбутирата натрия до 4,0 г/м2/день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3,0 г/м2/день фенилбутират натрия два раза в день
До 8 субъектов (4 - в возрасте 10-15 лет и 4-16 лет и старше) будут рандомизированы для приема 3,0 г/м2/день, разделенных на две ежедневные дозы, принимаемые с интервалом в 12 часов.
|
Открытый дизайн с дозами фенилбутирата натрия до 4,0 г/м2/день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 4,0 г/м2/день фенилбутират натрия два раза в день
До 8 субъектов (4 – в возрасте 10–15 лет и 4–16 лет и старше) будут рандомизированы для приема 4,0 г/м2/день, разделенной на две ежедневные дозы, принимаемые с интервалом в 12 часов.
|
Открытый дизайн с дозами фенилбутирата натрия до 4,0 г/м2/день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 7 недель
|
7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность голодания до развития гипогликемии
Временное ограничение: 4 недели
|
Сравнение продолжительности времени, в течение которого каждый субъект может голодать, сравнивая их исходное голодание с голоданием после приема фенилбутирата натрия в течение 4 недель.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gerard L Vockley, MD, PhD, UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY23060034
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .