Fecale microbiota-transplantatie voor Autobrewery-syndroom
Het doel van deze klinische proef is het bestuderen van fecale microbiota-transplantatie (FMT) via orale capsules bij mensen die al gediagnosticeerd zijn met het autobrouwerijsyndroom (ABS, ook bekend als darmfermentatiesyndroom). De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden: is FMT veilig en haalbaar bij dit syndroom?
Deelnemers zullen dat wel doen
- een "darmreiniging" ondergaan met orale antibiotica en een darmreiniging, vergelijkbaar met die vóór colonoscopie
- gedurende een week vijf orale doses fecale transplantatiecapsules krijgen
- gedurende zes maanden gevolgd worden voor veiligheids- en onderzoeksmonsters
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een open-label pilotveiligheids- en haalbaarheidsstudie met één arm. De proefpersonen zullen medische informatie verstrekken met betrekking tot hun diagnose van ABS. Alle proefpersonen krijgen een basisbeoordeling (medische geschiedenis, examen, bloed- en ontlastingsmonsters) in het Massachusetts General Hospital in Boston. De ingeschrevenen ontvangen een darmreinigingsprocedure en 5 doses FMT-capsules in de 7 dagen na de reiniging. Elke individuele ABS-patiënt krijgt capsules die afkomstig zijn van één enkele donor, om het risico op overdracht van infectieuze agentia te minimaliseren. Alle proefpersonen krijgen een actieve behandeling; er bestaat geen placebo.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van de voorgestelde procedures (voorbehandeling met antibiotica, "clean out" en microbieel herstel via capsule-FMT). De primaire eindpunten zullen dus het verzamelen van gegevens zijn over eventuele FMT-gerelateerde bijwerkingen. Haalbaarheid zal worden gedefinieerd als het nemen van 3 doses FMT-capsules waarvan wij denken dat ze volledig een gezond microbioom kunnen reconstrueren op basis van ons werk en dat van anderen.
De veiligheid zal dagelijks worden beoordeeld gedurende 7 dagen na FMT, en met tussenpozen gedurende de 6 maanden na FMT, met behulp van gestandaardiseerde patiëntrapportschalen en interviews, evenals door klinische laboratoria (bij aanvang en 2 weken, 2 maanden en 6 maanden). Haalbaarheid wordt gedefinieerd als alle proefpersonen die ten minste 3/5 geplande doses FMT-capsules voltooien.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-70 jaar met gedocumenteerde ABS-symptomen gedurende ten minste één jaar, inclusief begeleide ethanoltesten of een positieve glucoseprovocatietest onder toezicht.
- Actief ABS inclusief minstens 3 opflakkeringen door serum- of ademalcoholniveaus in het afgelopen jaar (bloed- of ademmonsters)
- Het microbioom van de proefpersoon produceert ex vivo alcohol in de bioreactor (Schnabl-laboratorium)
- Bereid en in staat om naar Boston te reizen voor persoonlijke beoordeling (bescheiden vergoeding beschikbaar)
- Bereid om te stoppen met antischimmelmiddelen en eventuele andere gratis therapieën voor ABS, indien gebruikt
- Medisch in staat om schoonmaak te doorstaan. Als deelnemers ouder zijn dan 60, moet de proefpersoon eerder een colonoscopische "voorbereiding" hebben verdragen als onderdeel van eerdere routinematige zorg.
- Lokaal artscontact beschikbaar
Uitsluitingscriteria:
- Niet bereid/niet in staat om grote capsules door te slikken (bijv. slokdarmstrictuur of hiatale hernia)
- Vertraagd maagledigingssyndroom
- Bekende chronische aspiratie of chronische misselijkheid/braken
- Zwanger (zwangerschapstests zullen worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden; vrouwen ouder dan 52 jaar die gedurende 12 maanden geen menstruatie hebben gehad, hoeven niet te worden getest)
- Patiënten met een acute actieve ziekte of acute exacerbatie van een onderliggende comorbide aandoening.
- Patiënten die instabiele of toenemende immunosuppressiva gebruiken, waaronder hoge doses corticosteroïden (40 mg prednison per dag of meer), calcineurineremmers, escalerende immunosuppressie voor orgaanafstoting, actieve chemotherapie met verwachte neutropenie, huidige of neutropenie (ANC <1000) in het afgelopen jaar.
- Patiënten met gedecompenseerde cirrose, gevorderde HIV/AIDS, recente beenmergtransplantatie of andere ernstige immunodeficiëntie.
- Ernstige voedselallergie of -intolerantie (donoren zijn alleseters en hanteren geen dieetbeperkingen)
- Kan niet minstens 2 COVID-vaccinaties documenteren. Degenen die elke COVID-vaccinatie weigeren, komen niet in aanmerking voor FMT.
- Colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn (manipulatie van het microbioom kan een opflakkering van deze ziekten veroorzaken).
- Actieve HIV-, hepatitis B- of C-infectie (patiënten met eerder behandelde hepatitis C moeten een niet-detecteerbare virale lading hebben; HIV-positieve personen moeten antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading x minimaal 1 jaar; Hepatitis B-kernantilichaam-positieve personen zijn toegestaan als ze negatief zijn HepB-oppervlakteantigeen en antilichaam)
- Gebruik van warfarine (waarvan bekend is dat het wordt beïnvloed door veranderingen in het voedingspatroon en het microbioom). NOAC's sluiten niet uit.
- Op onderdrukkende antibacteriële middelen, of die naar verwachting binnen het jaar profylactische antibacteriële middelen zullen krijgen, bijvoorbeeld een patiënt met een hartklepprothese die routinematig tandheelkundige profylaxe krijgt, of een patiënt met chronische urineweginfecties die naar verwachting vaak behandeling nodig zullen hebben
- Bekende structurele afwijkingen van de gal.
- Allergie voor erytromycine, neomycine of rifaximin.
- Diabetes mellitus type I
- Geschiedenis van pancreatitis of galsepsis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve FMT
Actieve FMT (5 doses) gedurende 7 dagen.
Elke dosis bevat 15 capsules.
|
Fecale microbiota-transplantatiecapsules
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Ruim 6 maanden.
|
Veiligheidsresultaten die van bijzonder belang zijn, zijn onder meer: Koorts, diarree, misselijkheid, braken, pijn/opgeblazen gevoel, bacteriëmie of overdracht van een maag-darminfectie |
Ruim 6 maanden.
|
|
Adequate dosering van FMT
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Een adequate dosering wordt gedefinieerd als proefpersonen die de darmreiniging hebben voltooid en ten minste 3/5 geplande doses FMT-capsules hebben ingenomen.
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedalcoholniveau
Tijdsspanne: Ruim 6 maanden
|
Bloedalcoholniveau in het bloed
|
Ruim 6 maanden
|
|
Ontlasting bioreactor ethanolproductie
Tijdsspanne: Ruim 6 maanden
|
Aanwezigheid of afwezigheid van een verhoogd alcoholniveau wanneer ontlasting in een bioreactor wordt gekweekt
|
Ruim 6 maanden
|
|
gewicht
Tijdsspanne: ruim 6 maanden
|
Onderwerpgewicht in kg
|
ruim 6 maanden
|
|
Microbioomanalyse van ontlastingsmonsters
Tijdsspanne: ruim 6 maanden.
|
Vergelijking van het microbioom van de ontlasting met de basislijn en donor van de proefpersoon
|
ruim 6 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Hohmann, MD, MGH
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023p000579
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .