Трансплантация фекальной микробиоты при синдроме автопивоварни
Целью этого клинического исследования является изучение трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) с помощью пероральной капсулы у людей, у которых уже диагностирован синдром автопивоварения (АБС, также известный как синдром кишечного брожения). Главный вопрос, на который он призван ответить: безопасна и осуществима ли ТФМ при этом синдроме?
Участники будут
- проведите «очистку кишечника» с помощью пероральных антибиотиков и очистку толстой кишки, аналогичную той, которая проводится перед колоноскопией.
- получить пять пероральных доз капсул фекального трансплантата в течение недели
- наблюдаться в течение шести месяцев на предмет безопасности и исследовательских образцов
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой индивидуальное открытое пилотное исследование безопасности и технико-экономическое обоснование. Субъекты предоставят медицинскую информацию, связанную с диагнозом АБС. Все субъекты пройдут базовое обследование (история болезни, осмотр, образцы крови и кала) в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне. Зарегистрированные участники получат процедуру очистки кишечника и 5 доз капсул FMT в течение 7 дней после очистки. Каждый отдельный пациент с АБС будет получать капсулы, полученные от одного донора, чтобы свести к минимуму риск передачи инфекционных агентов. Все субъекты получают активное лечение; плацебо нет.
Основная цель этого исследования - оценить безопасность и осуществимость предлагаемых процедур (предварительная обработка антибиотиками, «очистка» и восстановление микробов с помощью капсульной FMT), поэтому основными конечными точками будет сбор данных о любых нежелательных явлениях, связанных с FMT. Осуществимость будет определяться как прием 3 доз капсул FMT, которые, по нашему мнению, могут полностью восстановить здоровый микробиом на основе нашей и других работ.
Безопасность будет оцениваться ежедневно в течение 7 дней после ТФМ и периодически в течение 6 месяцев после ТФМ с использованием стандартизированных шкал отчетов пациентов и интервью, а также в клинических лабораториях (исходно, через 2 недели, 2 месяца и 6 месяцев). Осуществимость определяется как получение всеми субъектами не менее 3/5 запланированных доз капсул FMT.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18–70 лет с документально подтвержденными симптомами АБС в течение как минимум одного года, включая контролируемое тестирование на этанол или положительный тест на глюкозу в контролируемых условиях.
- Активный АБС, включая как минимум 3 обострения уровня алкоголя в сыворотке или выдыхаемом воздухе за последний год (образцы крови или дыхания)
- Микробиом субъекта производит алкоголь ex vivo в биореакторе (лаборатория Шнабля)
- Желание и возможность поехать в Бостон для личной оценки (возможна скромная компенсация)
- Готов прекратить прием противогрибковых препаратов и любых других дополнительных методов лечения АБС, если они принимают
- С медицинской точки зрения способен выдержать чистку. Если участники старше 60 лет, субъект должен был ранее переносить предварительную колоноскопическую «подготовку» в рамках предварительного обычного ухода.
- Доступен контакт местного врача
Критерий исключения:
- Нежелание/невозможность глотать большие капсулы (например, стриктура пищевода или грыжа пищеводного отверстия диафрагмы)
- Синдром замедленного опорожнения желудка
- Известная хроническая аспирация или хроническая тошнота/рвота
- Беременные (тест на беременность будет проводиться женщинам детородного возраста; женщинам старше 52 лет, у которых нет менструаций в течение 12 месяцев, тестирование не потребуется)
- Пациенты с острым активным заболеванием или острым обострением основного сопутствующего заболевания.
- Пациенты, принимающие нестабильные или усиливающиеся иммунодепрессанты, включая высокие дозы кортикостероидов (40 мг преднизолона в день или более), ингибиторы кальциневрина, нарастающую иммуносупрессию при отторжении органа, активную химиотерапию с ожидаемой нейтропенией, текущей или нейтропенией (АНК <1000) в течение последнего года.
- Пациенты с декомпенсированным циррозом печени, поздней стадией ВИЧ/СПИДа, недавней трансплантацией костного мозга или другим тяжелым иммунодефицитом.
- Тяжелая пищевая аллергия или непереносимость (доноры всеядны и не соблюдают диетических ограничений)
- Невозможно документально подтвердить как минимум 2 прививки от COVID. Те, кто отказывается от всех вакцинаций против COVID, не имеют права на FMT.
- Язвенный колит или болезнь Крона (манипуляции с микробиомом могут спровоцировать обострение этих заболеваний).
- Активная инфекция ВИЧ, гепатита B или C (субъекты с ранее пролеченным гепатитом C должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку; ВИЧ-положительные субъекты должны получать антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой x минимум 1 год; в случае отрицательного результата допускаются субъекты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту B Поверхностный антиген и антитела HepB)
- Прием варфарина (известно, что на него влияют изменения в питании и микробиоме). НОАК не исключают.
- Принимающие супрессивные антибактериальные препараты или предположительно получающие профилактические антибактериальные препараты в течение года, например, пациент с протезом сердечного клапана, который регулярно получает стоматологическую профилактику, или пациент с хроническими ИМП, которые, как ожидается, будут часто нуждаться в лечении
- Известные структурные аномалии желчевыводящих путей.
- Аллергия на эритромицин, неомицин или рифаксимин.
- Сахарный диабет I типа
- В анамнезе панкреатит или билиарный сепсис
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активный FMT
Активная ТФМ (5 доз) в течение 7 дней.
Каждая доза содержит 15 капсул.
|
Капсулы для трансплантации фекальной микробиоты
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Более 6 месяцев.
|
Результаты безопасности, представляющие особый интерес, включают: Лихорадка, диарея, тошнота, рвота, боль/вздутие живота, бактериемия или передача желудочно-кишечной инфекции. |
Более 6 месяцев.
|
|
Адекватная дозировка ФМТ
Временное ограничение: 7 дней
|
Адекватная дозировка определяется после того, как субъекты завершили очистку кишечника и приняли не менее 3/5 запланированных доз капсул FMT.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень алкоголя в крови
Временное ограничение: Более 6 месяцев
|
Уровень алкоголя в плазме крови
|
Более 6 месяцев
|
|
Стул биореактор для производства этанола
Временное ограничение: Более 6 месяцев
|
Наличие или отсутствие повышенного уровня алкоголя при культивировании стула в биореакторе.
|
Более 6 месяцев
|
|
масса
Временное ограничение: более 6 месяцев
|
Вес субъекта в кг
|
более 6 месяцев
|
|
Микробиомный анализ образцов стула
Временное ограничение: более 6 месяцев.
|
Сравнение микробиома стула с исходным состоянием субъекта и донора
|
более 6 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elizabeth Hohmann, MD, MGH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023p000579
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .