Onderzoek met meerdere doses om geneesmiddelinteracties, veiligheid en verdraagbaarheid van NDC-002 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen vrijwilligers die tussen 19 en 55 jaar oud waren op het moment van screening
2. Voor mannen, degenen die 50 kilogram of meer wegen en voor vrouwen, degenen die 45 kilogram of meer wegen en een body mass index (BMI) hebben tussen 18,0 en 30,0
3. Degenen die geen aangeboren of chronische ziekte hebben en geen pathologische symptomen of bevindingen bij een medisch onderzoek hadden
4. Degenen die door de onderzoeker binnen vier weken vóór de eerste toedieningsdatum van het onderzoeksproduct geschikt worden geacht als proefpersoon op basis van de kenmerken van het geneesmiddel als resultaat van een interview, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtest en elektrocardiogram
5. Degenen die in staat zijn instructies te begrijpen en op te volgen en deel te nemen gedurende de gehele klinische proefperiode
6. Degenen die akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de klinische proefperiode en zich kunnen houden aan medisch aanvaarde anticonceptiemethoden (inclusief degenen die medisch onvruchtbaar zijn) (zie aanvaardbare anticonceptiemethoden in 9.1)
7. Degenen die een gedetailleerde beschrijving van deze klinische proef hebben gehoord en volledig begrepen en vrijwillig hebben besloten deel te nemen aan de proef en schriftelijk hebben ingestemd met het naleven van de voorzorgsmaatregelen

Uitsluitingscriteria:

1. Medische geschiedenis

   1. Degenen met of met een voorgeschiedenis van klinisch significante ziekten van het galsysteem (biliaire obstructieve ziekte, enz.), het niersysteem (ernstig nierfalen, enz.), bloed-/oncologie, cardiovasculair systeem (congestief hartfalen, coronair of aorta-/mitraalfalen stenose of complicaties daarvan, aritmie, renovasculaire hypertensie, enz.), ademhalingssysteem (astma, chronische obstructieve longziekte, enz.), lever (matig of ernstig leverfalen, enz.), endocriene systeem (diabetes of verminderde glucosetolerantie, hypothyreoïdie primair aldosteronisme, enz.), spijsverteringsstelsel, bewegingsapparaat of ziekte van het centrale zenuwstelsel (ziekte van Parkinson, enz.), of psychische aandoening of kwaadaardige tumor
   2. Degenen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (de ziekte van Crohn, zweren, gastritis, gastrospasmen, gastro-oesofageale reflux, acute of chronische pancreatitis, enz.) of gastro-intestinale chirurgie (behalve eenvoudige blindedarmoperaties of hernia-operaties) die de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden
   3. Degenen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of klinisch significante overgevoeligheid voor donepezil of geneesmiddelen die NAC of soortgelijke middelen bevatten (piperidinederivaten, enz.), of andere geneesmiddelen (aspirine, antibiotica, enz.)
   4. Degenen die binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct aan een klinisch significante ziekte hebben geleden

2. Klinische laboratoriumtests

   1. Degenen met een systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of ≤ 99 mmHg, of een diastolische bloeddruk ≥ 91 mmHg of ≤ 59 mmHg, of een gemeten hartslag ≥ 101 of ≤ 40 keer per minuut voor vitale functies gemeten in zittende positie na voldoende rust
   2. Degenen die positief zijn getest op serologische tests (hepatitis B, hepatitis C, syfilis, HIV)
   3. Patiënten met een actieve leverziekte, waaronder een aanhoudende stijging van de leverenzymspiegels (AST, ALT) met onbekende etiologie of een stijging van de leverenzymspiegels ≥ 1,5 maal de ULN
   4. Patiënten met nierinsufficiëntie of matig of ernstig nierfalen (GFR <60 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-methode)
   5. Patiënten met CPK-waarden stegen met meer dan vijf keer de ULN
   6. In het geval van klinisch significante bevindingen op een elektrocardiogram of gerelateerde lichamelijke afwijkingen of symptomen
   7. Als de onderzoeker vaststelt dat het moeilijk is om door te gaan met het onderzoek vanwege de resultaten van lichamelijk onderzoek

3. Allergieën en drugsmisbruik

   1. Degenen met genetische problemen zoals intolerantie voor de additieven voor donepezil of NAC
   2. Degenen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of die positief testten op drugsmisbruik tijdens de drugsscreeningstest
   3. Degenen met genetische problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie

4. Gecontra-indiceerde gelijktijdige geneesmiddelen/dieet

   1. Degenen die binnen 180 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen
   2. Degenen die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct geneesmiddelen hebben gebruikt die het metabolisme induceren of remmen (CYP2D6- of CYP3A4-inductoren, remmers, enz.)
   3. Degenen die binnen 28 dagen kruidengeneesmiddelen hebben gebruikt, binnen 14 dagen receptgeneesmiddelen of zelfzorggeneesmiddelen binnen zeven dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct (echter, als andere omstandigheden redelijk zijn, naar goeddunken van de onderzoeker, de proefpersoon mag deelnemen aan de klinische proef)

5. Ander

   1. Degenen die binnen 60 dagen een volbloeddonatie hebben gedaan, of aferese binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct, of een bloedtransfusie hebben ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening
   2. Degenen die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening overmatig alcohol hebben gedronken (alcohol > 30 g/dag; soju > 150 cc/dag (gebaseerd op 20%), bier > 750 cc/dag (gebaseerd op 4%), sterke drank > 75 cc/dag (gebaseerd op 40%), wijn > 300 cc/dag (gebaseerd op 10%))
   3. Degenen die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening overmatig hebben gerookt (sigaretten > 10 sigaretten/dag) of degenen die tijdens de klinische proef niet konden stoppen met roken
   4. Degenen die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening overmatig cafeïne hebben geconsumeerd (koffie > 5 kopjes/dag, thee > 1250 cc/dag, cola 1250 cc/dag)
   5. Degenen die voortdurend alcohol consumeren of zich tijdens de klinische proef niet van alcohol kunnen onthouden
   6. Degenen die om andere redenen door de onderzoeker (onderzoeksarts) ongeschikt worden geacht voor deelname aan de klinische proef, waaronder de resultaten van klinische laboratoriumtests