Studio a dosi multiple per valutare le interazioni farmaco-farmaco, la sicurezza e la tollerabilità di NDC-002 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Volontari adulti sani di età compresa tra 19 e 55 anni al momento dello screening
2. Per gli uomini, coloro che pesano 50 chilogrammi o più e per le donne, coloro che pesano 45 chilogrammi o più e hanno un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0
3. Coloro che non hanno alcuna malattia congenita o cronica e non hanno presentato sintomi o risultati patologici in una visita medica
4. Coloro che sono ritenuti idonei come soggetti dallo sperimentatore entro quattro settimane prima della data di prima somministrazione del prodotto in sperimentazione in base alle caratteristiche del farmaco a seguito di colloquio, esame fisico, test di laboratorio clinico ed elettrocardiogramma
5. Coloro che sono in grado di comprendere e seguire le istruzioni e partecipare durante l'intero periodo della sperimentazione clinica
6. Coloro che accettano l'uso della contraccezione durante il periodo della sperimentazione clinica e possono attenersi ai metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (compresi coloro che sono sterili dal punto di vista medico) (vedere metodi contraccettivi accettabili al punto 9.1)
7. Coloro che hanno ascoltato e compreso appieno una descrizione dettagliata di questa sperimentazione clinica e hanno deciso volontariamente di partecipare alla sperimentazione e hanno accettato per iscritto di rispettare le precauzioni

Criteri di esclusione:

1. Storia medica

   1. Quelli con o con una storia di malattie clinicamente significative del sistema biliare (malattia biliare ostruttiva, ecc.), del sistema renale (insufficienza renale grave, ecc.), del sangue/oncologia, del sistema cardiovascolare (insufficienza cardiaca congestizia, coronarica o aortica/mitrale stenosi o complicanze delle stesse, aritmie, ipertensione renovascolare, ecc.), sistema respiratorio (asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ecc.), fegato (insufficienza epatica moderata o grave, ecc.), sistema endocrino (diabete o ridotta tolleranza al glucosio, ipotiroidismo , aldosteronismo primario, ecc.), apparato digerente, sistema muscolo-scheletrico o malattia del sistema nervoso centrale (morbo di Parkinson, ecc.), o malattia mentale o tumore maligno
   2. Quelli con una storia di malattie gastrointestinali (morbo di Crohn, ulcere, gastrite, gastrospasmi, reflusso gastroesofageo, pancreatite acuta o cronica, ecc.) o interventi chirurgici gastrointestinali (ad eccezione della semplice appendicectomia o della chirurgia dell'ernia) che possono influenzare l'assorbimento del farmaco
   3. Quelli con una storia di ipersensibilità o ipersensibilità clinicamente significativa al donepezil o ai farmaci contenenti NAC o agenti simili (derivati ​​della piperidina, ecc.), o ad altri farmaci (aspirina, antibiotici, ecc.)
   4. Coloro che hanno sofferto di una malattia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale

2. Test di laboratorio clinici

   1. Quelli con pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o ≤ 99 mmHg, o pressione sanguigna diastolica ≥ 91 mmHg o ≤ 59 mmHg, o frequenza cardiaca misurata ≥ 101 o ≤ 40 volte al minuto per i segni vitali misurati in posizione seduta dopo un riposo sufficiente
   2. Coloro che risultano positivi ai test sierologici (epatite B, epatite C, sifilide, HIV)
   3. Pazienti con malattia epatica attiva, incluso un aumento persistente dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT) di eziologia sconosciuta o un aumento dei livelli degli enzimi epatici ≥ 1,5 volte l'ULN
   4. Pazienti con compromissione renale o insufficienza renale moderata o superiore (GFR <60 ml/min secondo il metodo Cockcroft-Gault)
   5. I pazienti con valori CPK aumentati di oltre cinque volte l'ULN
   6. In caso di risultati clinicamente significativi dell'elettrocardiogramma o di anomalie o sintomi fisici correlati
   7. Se l'investigatore stabilisce che è difficile procedere con lo studio a causa dei risultati degli esami fisici

3. Allergie e abuso di farmaci

   1. Quelli con problemi genetici come intolleranza agli additivi del donepezil o del NAC
   2. Quelli con una storia di abuso di droga o che sono risultati positivi all'abuso di droga nel test di screening antidroga
   3. Quelli con problemi genetici come intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio

4. Farmaci/Dieta concomitanti controindicati

   1. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 180 giorni precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale
   2. Coloro che hanno assunto farmaci induttori o inibitori del metabolismo (induttori, inibitori, ecc. del CYP2D6 o CYP3A4) nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale
   3. Coloro che hanno assunto medicinali erboristici entro 28 giorni, farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni o farmaci da banco entro sette giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale (tuttavia, se altre condizioni sono ragionevoli, a discrezione dello sperimentatore, il soggetto può partecipare alla sperimentazione clinica)

5. Altro

   1. Coloro che hanno effettuato una donazione di sangue intero entro 60 giorni, o aferesi entro 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio, o hanno ricevuto una trasfusione di sangue entro 28 giorni prima della prima somministrazione
   2. Coloro che hanno consumato alcol in eccesso nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione (alcol > 30 g/giorno; soju > 150 cc/giorno (in base al 20%), birra > 750 cc/giorno (in base al 4%), liquori > 75 cc/giorno (in base al 40%), vino > 300 cc/giorno (in base al 10%))
   3. Coloro che hanno fumato eccessivamente nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione (sigarette > 10 sigarette/giorno) o coloro che non sono riusciti a smettere di fumare durante lo studio clinico
   4. Coloro che hanno consumato caffeina in eccesso nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione (caffè > 5 tazzine/giorno, tè > 1250 cc/giorno, coca cola 1250 cc/giorno)
   5. Coloro che consumano alcol in modo continuativo o non sono in grado di astenersi dall'alcol durante la sperimentazione clinica
   6. Coloro che sono giudicati non idonei alla partecipazione alla sperimentazione clinica dallo sperimentatore (medico dello studio) per altri motivi, inclusi i risultati di test clinici di laboratorio