Estudo de dose múltipla para avaliar interações medicamentosas, segurança e tolerabilidade de NDC-002 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntários adultos saudáveis ​​com idade entre 19 e 55 anos no momento da triagem
2. Para os homens, aqueles que pesam 50 quilos ou mais e para as mulheres, aqueles que pesam 45 quilos ou mais e têm índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0
3. Aqueles que não têm nenhuma doença congênita ou crônica e não apresentaram sintomas patológicos ou achados em exame médico
4. Aqueles que são considerados adequados como sujeitos pelo investigador dentro de quatro semanas antes da data da primeira administração do produto sob investigação com base nas características do medicamento como resultado de entrevista, exame físico, teste laboratorial clínico e eletrocardiograma
5. Aqueles que são capazes de compreender e seguir as instruções e participar durante todo o período do ensaio clínico
6. Aqueles que concordam com o uso de contraceptivos durante o período do ensaio clínico e podem aderir aos métodos contraceptivos clinicamente aceitos (incluindo aqueles que são medicamente inférteis) (ver métodos contraceptivos aceitáveis ​​em 9.1)
7. Aqueles que ouviram e compreenderam completamente uma descrição detalhada deste ensaio clínico e decidiram voluntariamente participar do ensaio e concordaram por escrito em cumprir as precauções

Critério de exclusão:

1. Histórico médico

   1. Aqueles com ou com histórico de doenças clinicamente significativas do sistema biliar (doença obstrutiva biliar, etc.), sistema renal (insuficiência renal grave, etc.), sangue/oncologia, sistema cardiovascular (insuficiência cardíaca congestiva, coronariana ou aórtica/mitral estenose ou complicações desta, arritmia, hipertensão renovascular, etc.), sistema respiratório (asma, doença pulmonar obstrutiva crónica, etc.), fígado (insuficiência hepática moderada ou grave, etc.), sistema endócrino (diabetes ou tolerância diminuída à glicose, hipotiroidismo , aldosteronismo primário, etc.), sistema digestivo, sistema músculo-esquelético ou doença do sistema nervoso central (doença de Parkinson, etc.), ou doença mental ou tumor maligno
   2. Aqueles com histórico de doença gastrointestinal (doença de Crohn, úlceras, gastrite, gastroespasmos, refluxo gastroesofágico, pancreatite aguda ou crônica, etc.) ou cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia simples ou cirurgia de hérnia) que podem afetar a absorção do medicamento
   3. Aqueles com histórico de hipersensibilidade ou hipersensibilidade clinicamente significativa ao donepezil ou medicamentos contendo NAC ou agentes similares (derivados de piperidina, etc.), ou outros medicamentos (aspirina, antibióticos, etc.)
   4. Aqueles que sofreram de uma doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à primeira administração do produto sob investigação

2. Testes laboratoriais clínicos

   1. Aqueles com pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou ≤ 99 mmHg, ou pressão arterial diastólica ≥ 91 mmHg ou ≤ 59 mmHg, ou frequência de pulso medida ≥ 101 ou ≤ 40 vezes por minuto para sinais vitais medidos na posição sentada após repouso suficiente
   2. Aqueles com resultados positivos em testes sorológicos (hepatite B, hepatite C, sífilis, HIV)
   3. Pacientes com doença hepática ativa, incluindo aumento persistente dos níveis de enzimas hepáticas (AST, ALT) de etiologia desconhecida ou aumento dos níveis de enzimas hepáticas ≥ 1,5 vezes o LSN
   4. Pacientes com insuficiência renal moderada ou superior (TFG <60 mL/min com base no método Cockcroft-Gault)
   5. Pacientes com valores de CPK aumentados em mais de cinco vezes o LSN
   6. No caso de achados clinicamente significativos em um eletrocardiograma ou anormalidades ou sintomas físicos relacionados
   7. Se o investigador determinar que é difícil prosseguir com o estudo devido aos resultados dos exames físicos

3. Alergias e abuso de drogas

   1. Aqueles com problemas genéticos, como intolerância aos aditivos de donepezil ou NAC
   2. Aqueles com histórico de abuso de drogas ou que testaram positivo para abuso de drogas no teste de triagem de drogas
   3. Aqueles com problemas genéticos, como intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose

4. Medicamentos/dieta concomitantes contraindicados

   1. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos nos 180 dias anteriores à primeira administração do produto sob investigação
   2. Aqueles que tomaram medicamentos indutores ou inibidores do metabolismo (indutores, inibidores, etc. do CYP2D6 ou CYP3A4) dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto experimental
   3. Aqueles que tomaram medicamentos fitoterápicos dentro de 28 dias, medicamentos prescritos dentro de 14 dias, ou medicamentos vendidos sem receita médica dentro de sete dias antes da primeira administração do produto sob investigação (no entanto, se outras condições forem razoáveis, a critério do investigador, o sujeito pode participar do ensaio clínico)

5. Outro

   1. Aqueles que fizeram doação de sangue total dentro de 60 dias, ou aférese dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto sob investigação, ou receberam uma transfusão de sangue dentro de 28 dias antes da primeira administração
   2. Aqueles que consumiram álcool em excesso nos 28 dias anteriores à primeira administração (álcool > 30 g/dia; soju > 150 cc/dia (com base em 20%), cerveja > 750 cc/dia (com base em 4%), bebidas alcoólicas > 75 cc/dia (com base em 40%) , vinho > 300 cc/dia (com base em 10%))
   3. Aqueles que fumaram excessivamente nos 28 dias anteriores à primeira administração (cigarros > 10 cigarros/dia) ou aqueles que não conseguiram parar de fumar durante o ensaio clínico
   4. Aqueles que consumiram cafeína em excesso nos 28 dias anteriores à primeira administração (café > 5 xícaras/dia, chá > 1.250 cc/dia, coca-cola 1.250 cc/dia)
   5. Aqueles que consomem álcool continuamente ou não conseguem se abster de álcool durante o ensaio clínico
   6. Aqueles que são considerados inadequados para participação no ensaio clínico pelo investigador (médico do estudo) por outros motivos, incluindo os resultados de testes laboratoriais clínicos