Flerdosestudie for å evaluere legemiddelinteraksjoner, sikkerhet og tolerabilitet av NDC-002 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne frivillige i alderen 19 til 55 år på tidspunktet for screening
2. For menn, de som veier 50 kilo eller mer og for kvinner, de som veier 45 kilo eller mer og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0
3. De som ikke har noen medfødt eller kronisk sykdom og ikke hadde patologiske symptomer eller funn i en medisinsk undersøkelse
4. De som anses egnet som forsøkspersoner av etterforskeren innen fire uker før første administrasjonsdato for undersøkelsesproduktet basert på egenskapene til legemidlet som et resultat av intervju, fysisk undersøkelse, klinisk laboratorietest og elektrokardiogram
5. De som er i stand til å forstå og følge instruksjoner og delta gjennom hele den kliniske prøveperioden
6. De som godtar prevensjonsbruk i løpet av den kliniske prøveperioden og kan overholde medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (inkludert de som er medisinsk infertile) (se akseptable prevensjonsmetoder i 9.1)
7. De som har hørt og fullt ut forstått en detaljert beskrivelse av denne kliniske utprøvingen og frivillig har bestemt seg for å delta i utprøvingen og har skriftlig samtykket til å overholde forholdsreglene

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinsk historie

   1. De med eller med en historie med klinisk signifikante sykdommer i gallesystemet (biliær obstruktiv sykdom, etc.), nyresystemet (alvorlig nyresvikt, etc.), blod/onkologi, kardiovaskulær system (kongestiv hjertesvikt, koronar eller aorta/mitral) stenose eller komplikasjoner derav, arytmi, renovaskulær hypertensjon, etc.), luftveiene (astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, etc.), lever (moderat eller alvorlig leversvikt, etc.), endokrine system (diabetes eller nedsatt glukosetoleranse, hypotyreose) primær aldosteronisme, etc.), fordøyelsessystemet, muskel- og skjelettsystemet eller sykdom i sentralnervesystemet (Parkinsons sykdom, etc.), eller psykisk sykdom eller ondartet svulst
   2. De med en historie med gastrointestinal sykdom (Crohns sykdom, sår, gastritt, gastrospasmer, gastroøsofageal refluks, akutt eller kronisk pankreatitt, etc.) eller gastrointestinal kirurgi (unntatt enkel blindtarmsoperasjon eller brokkoperasjon) som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
   3. De med en historie med overfølsomhet eller klinisk signifikant overfølsomhet overfor donepezil eller legemidler som inneholder NAC eller lignende midler (piperidinderivater, etc.), eller andre legemidler (aspirin, antibiotika, etc.)
   4. De som har lidd av en klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet

2. Kliniske laboratorietester

   1. De med systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller ≤ 99 mmHg, eller diastolisk blodtrykk ≥ 91 mmHg eller ≤ 59 mmHg, eller målt pulsfrekvens ≥ 101 eller ≤ 40 ganger per minutt for vitale tegn målt i hvilestilling etter tilstrekkelig hvilestilling
   2. De som er testet positive for serologiske tester (hepatitt B, hepatitt C, syfilis, HIV)
   3. Pasienter med aktiv leversykdom, inkludert en vedvarende økning av leverenzymnivåer (AST, ALT) av ukjent etiologi eller en økning av leverenzymnivåer ≥ 1,5 ganger ULN
   4. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat eller høyere nyresvikt (GFR <60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-metoden)
   5. Pasienter med CPK-verdier økte med mer enn fem ganger ULN
   6. I tilfelle av klinisk signifikante funn på et elektrokardiogram eller relaterte fysiske abnormiteter eller symptomer
   7. Hvis etterforskeren fastslår at det er vanskelig å fortsette med rettssaken på grunn av resultater fra fysiske undersøkelser

3. Allergier og narkotikamisbruk

   1. De med genetiske problemer som intoleranse mot tilsetningsstoffene for donepezil eller NAC
   2. De med en historie med narkotikamisbruk eller som testet positivt for narkotikamisbruk i narkotikascreeningstesten
   3. De med genetiske problemer som galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon

4. Kontraindisert samtidige legemidler/diett

   1. De som har deltatt i andre kliniske studier innen 180 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet
   2. De som har tatt stoffskiftefremkallende eller -hemmende legemidler (CYP2D6- eller CYP3A4-induktorer, -hemmere, etc.) innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet
   3. De som har tatt urtemedisin innen 28 dager, reseptbelagte legemidler innen 14 dager, eller reseptfrie legemidler innen syv dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet (men hvis andre forhold er rimelige, etter etterforskerens skjønn, forsøkspersonen kan delta i den kliniske utprøvingen)

5. Annen

   1. De som har gitt fullblod innen 60 dager, eller aferese innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet, eller mottatt blodoverføring innen 28 dager før første administrasjon
   2. De som har drukket for mye alkohol innen 28 dager før første administrasjon (alkohol > 30 g/dag; soju > 150 cc/dag (basert på 20%), øl > 750 cc/dag (basert på 4%), brennevin > 75 cc/dag (basert på 40 %) , vin > 300 cc/dag (basert på 10 %)
   3. De som har røykt for mye innen 28 dager før første administrasjon (sigaretter > 10 sigaretter/dag) eller de som ikke kunne slutte å røyke under den kliniske studien
   4. De som har inntatt for mye koffein innen 28 dager før første administrasjon (kaffe > 5 kopper/dag, te > 1250 cc/dag, cola 1250 cc/dag)
   5. De som bruker alkohol kontinuerlig eller ikke er i stand til å avstå fra alkohol under den kliniske utprøvingen
   6. De som av etterforsker (studielege) av andre grunner er dømt uegnet til å delta i den kliniske utprøvingen, inkludert resultatene av kliniske laboratorietester