Multipeldosisundersøgelse til evaluering af lægemiddelinteraktioner, sikkerhed og tolerabilitet af NDC-002 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne frivillige i alderen mellem 19 og 55 på screeningstidspunktet
2. For mænd, dem, der vejer 50 kg eller mere, og for kvinder, dem, der vejer 45 kg eller mere og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0
3. De, der ikke har nogen medfødt eller kronisk sygdom og ikke havde nogen patologiske symptomer eller fund i en lægeundersøgelse
4. De, der vurderes egnede som forsøgspersoner af investigator inden for fire uger før den første administrationsdato for forsøgsproduktet baseret på lægemidlets egenskaber som et resultat af interview, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorietest og elektrokardiogram
5. De, der er i stand til at forstå og følge instruktionerne og deltage i hele den kliniske forsøgsperiode
6. De, der accepterer præventionsbrug i den kliniske forsøgsperiode og kan overholde medicinsk accepterede præventionsmetoder (inklusive dem, der er medicinsk infertile) (se acceptable præventionsmetoder i 9.1)
7. De, der har hørt og fuldt ud forstået en detaljeret beskrivelse af dette kliniske forsøg og frivilligt har besluttet at deltage i forsøget og har skriftligt accepteret at overholde forholdsreglerne

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinsk historie

   1. Dem med eller med en anamnese med klinisk signifikante sygdomme i galdesystemet (biliær obstruktiv sygdom osv.), nyresystemet (alvorligt nyresvigt osv.), blod/onkologi, kardiovaskulært system (kongestiv hjerteinsufficiens, koronar eller aorta/mitral) stenose eller komplikationer deraf, arytmi, renovaskulær hypertension osv.), luftvejene (astma, kronisk obstruktiv lungesygdom osv.), lever (moderat eller alvorligt leversvigt osv.), endokrine system (diabetes eller nedsat glukosetolerance, hypothyroidisme) primær aldosteronisme osv.), fordøjelsessystem, muskuloskeletale system eller sygdom i centralnervesystemet (Parkinsons sygdom osv.) eller psykisk sygdom eller ondartet tumor
   2. Dem med en historie med gastrointestinale sygdomme (Crohns sygdom, sår, gastritis, gastrospasmer, gastroøsofageal refluks, akut eller kronisk pancreatitis osv.) eller gastrointestinal kirurgi (undtagen simpel blindtarmsoperation eller brokkirurgi), der kan påvirke lægemiddelabsorptionen
   3. Dem med en historie med overfølsomhed eller klinisk signifikant overfølsomhed over for donepezil eller lægemidler, der indeholder NAC eller lignende midler (piperidinderivater osv.) eller andre lægemidler (aspirin, antibiotika osv.)
   4. De, der har lidt af en klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før den første administration af forsøgsproduktet

2. Kliniske laboratorietests

   1. Dem med systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller ≤ 99 mmHg, eller diastolisk blodtryk ≥ 91 mmHg eller ≤ 59 mmHg, eller målt pulsfrekvens ≥ 101 eller ≤ 40 gange i minuttet for vitale tegn målt i en siddende stilling
   2. De, der er testet positive for serologiske tests (hepatitis B, hepatitis C, syfilis, HIV)
   3. Patienter med aktiv leversygdom, inklusive en vedvarende stigning i leverenzymniveauer (AST, ALT) af ukendt ætiologi eller en stigning i leverenzymniveauer ≥ 1,5 gange ULN
   4. Patienter med nedsat nyrefunktion med moderat eller højere nyresvigt (GFR <60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-metoden)
   5. Patienter med CPK-værdier steg med mere end fem gange ULN
   6. I tilfælde af klinisk signifikante fund på et elektrokardiogram eller relaterede fysiske abnormiteter eller symptomer
   7. Hvis efterforskeren vurderer, at det er vanskeligt at fortsætte forsøget på grund af resultater af fysiske undersøgelser

3. Allergier og stofmisbrug

   1. Dem med genetiske problemer såsom intolerance over for tilsætningsstofferne for donepezil eller NAC
   2. Dem med en historie med stofmisbrug eller som er testet positivt for stofmisbrug i stofscreeningstesten
   3. Dem med genetiske problemer såsom galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption

4. Kontraindiceret samtidig medicin/diæt

   1. De, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 180 dage før den første administration af forsøgsproduktet
   2. De, der har taget stofskifte-inducerende eller hæmmende lægemidler (CYP2D6 eller CYP3A4 inducere, hæmmere osv.) inden for 28 dage før den første administration af forsøgsproduktet
   3. De, der har taget naturlægemidler inden for 28 dage, receptpligtig medicin inden for 14 dage eller håndkøbsmedicin inden for syv dage før den første administration af forsøgsproduktet (dog, hvis andre forhold er rimelige, efter investigatorens skøn, forsøgspersonen kan deltage i det kliniske forsøg)

5. Andet

   1. De, der har doneret fuldblod inden for 60 dage, eller aferese inden for 28 dage før den første administration af forsøgsproduktet, eller modtaget en blodtransfusion inden for 28 dage før den første administration
   2. De, der har indtaget for meget alkohol inden for 28 dage før den første administration (alkohol > 30 g/dag; soju > 150 cc/dag (baseret på 20%), øl > 750 cc/dag (baseret på 4%), spiritus > 75 cc/dag (baseret på 40%), vin > 300 cc/dag (baseret på 10%))
   3. De, der har røget meget inden for 28 dage før den første administration (cigaretter > 10 cigaretter/dag), eller dem, der ikke kunne holde op med at ryge under det kliniske forsøg
   4. Dem, der har indtaget for meget koffein inden for 28 dage før den første administration (kaffe > 5 kopper/dag, te > 1250 cc/dag, cola 1250 cc/dag)
   5. De, der indtager alkohol kontinuerligt eller ikke er i stand til at afholde sig fra alkohol under det kliniske forsøg
   6. De, der af investigator (studielæge) vurderes uegnede til at deltage i det kliniske forsøg af andre årsager, herunder resultaterne af kliniske laboratorieundersøgelser