Étude à doses multiples pour évaluer les interactions médicamenteuses, l'innocuité et la tolérabilité du NDC-002 chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Volontaires adultes en bonne santé âgés de 19 à 55 ans au moment du dépistage
2. Pour les hommes, ceux qui pèsent 50 kilogrammes ou plus et pour les femmes, ceux qui pèsent 45 kilogrammes ou plus et ont un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0.
3. Ceux qui ne souffrent d'aucune maladie congénitale ou chronique et qui n'ont présenté aucun symptôme pathologique ni résultat lors d'un examen médical
4. Ceux qui sont jugés appropriés comme sujets par l'investigateur dans les quatre semaines précédant la première date d'administration du produit expérimental sur la base des caractéristiques du médicament à la suite d'un entretien, d'un examen physique, d'un test de laboratoire clinique et d'un électrocardiogramme.
5. Ceux qui sont capables de comprendre et de suivre les instructions et de participer tout au long de la période de l'essai clinique
6. Ceux qui acceptent d'utiliser une contraception pendant la période d'essai clinique et peuvent se conformer aux méthodes contraceptives médicalement acceptées (y compris celles qui sont médicalement stériles) (voir méthodes contraceptives acceptables en 9.1)
7. Ceux qui ont entendu et pleinement compris une description détaillée de cet essai clinique et ont volontairement décidé de participer à l'essai et ont accepté par écrit de se conformer aux précautions

Critère d'exclusion:

1. Antécédents médicaux

   1. Ceux qui ont ou ont des antécédents de maladies cliniquement significatives du système biliaire (maladie biliaire obstructive, etc.), du système rénal (insuffisance rénale sévère, etc.), du sang/oncologie, du système cardiovasculaire (insuffisance cardiaque congestive, coronarienne ou aortique/mitrale). sténose ou complications de celle-ci, arythmie, hypertension rénovasculaire...), système respiratoire (asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive...), foie (insuffisance hépatique modérée ou sévère...), système endocrinien (diabète ou altération de la tolérance au glucose, hypothyroïdie). , hyperaldostéronisme primaire, etc.), du système digestif, du système musculo-squelettique ou d'une maladie du système nerveux central (maladie de Parkinson, etc.), ou d'une maladie mentale ou d'une tumeur maligne
   2. Ceux qui ont des antécédents de maladie gastro-intestinale (maladie de Crohn, ulcères, gastrite, gastrospasmes, reflux gastro-œsophagien, pancréatite aiguë ou chronique, etc.) ou de chirurgie gastro-intestinale (sauf simple appendicectomie ou chirurgie de hernie) pouvant affecter l'absorption du médicament.
   3. Ceux qui ont des antécédents d'hypersensibilité ou d'hypersensibilité cliniquement significative au donépézil ou à des médicaments contenant de la NAC ou des agents similaires (dérivés de la pipéridine, etc.), ou à d'autres médicaments (aspirine, antibiotiques, etc.)
   4. Ceux qui ont souffert d'une maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant la première administration du produit expérimental

2. Tests de laboratoire clinique

   1. Personnes ayant une tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou ≤ 99 mmHg, ou une tension artérielle diastolique ≥ 91 mmHg ou ≤ 59 mmHg, ou une fréquence cardiaque mesurée ≥ 101 ou ≤ 40 fois par minute pour les signes vitaux mesurés en position assise après un repos suffisant.
   2. Ceux qui sont testés positifs aux tests sérologiques (hépatite B, hépatite C, syphilis, VIH)
   3. Patients atteints d'une maladie hépatique active, y compris une augmentation persistante des taux d'enzymes hépatiques (AST, ALT) d'étiologie inconnue ou une augmentation des taux d'enzymes hépatiques ≥ 1,5 fois la LSN
   4. Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou supérieure (DFG < 60 ml/min selon la méthode Cockcroft-Gault)
   5. Patients avec des valeurs de CPK augmentées de plus de cinq fois la LSN
   6. En cas de résultats cliniquement significatifs sur un électrocardiogramme ou d'anomalies ou symptômes physiques associés
   7. Si l'enquêteur détermine qu'il est difficile de poursuivre l'essai en raison des résultats des examens physiques

3. Allergies et abus de drogues

   1. Ceux qui ont des problèmes génétiques tels qu'une intolérance aux additifs du donépézil ou de la NAC
   2. Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou qui ont été testés positifs pour abus de drogues lors du test de dépistage des drogues
   3. Ceux qui ont des problèmes génétiques tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose

4. Médicaments/régime concomitants contre-indiqués

   1. Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 180 jours précédant la première administration du produit expérimental
   2. Ceux qui ont pris des médicaments inducteurs ou inhibiteurs du métabolisme (inducteurs du CYP2D6 ou du CYP3A4, inhibiteurs, etc.) dans les 28 jours précédant la première administration du produit expérimental
   3. Ceux qui ont pris des plantes médicinales dans les 28 jours, des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours ou des médicaments en vente libre dans les sept jours précédant la première administration du produit expérimental (cependant, si d'autres conditions sont raisonnables, à la discrétion de l'enquêteur, le sujet peut participer à l'essai clinique)

5. Autre

   1. Ceux qui ont fait un don de sang total dans les 60 jours, ou une aphérèse dans les 28 jours précédant la première administration du produit expérimental, ou qui ont reçu une transfusion sanguine dans les 28 jours précédant la première administration.
   2. Ceux qui ont consommé de l'alcool de manière excessive dans les 28 jours précédant la première administration (alcool > 30 g/jour ; soju > 150 cc/jour (sur la base de 20 %), bière > 750 cc/jour (sur la base de 4 %), alcool > 75 cc/jour (base 40%) , vin > 300 cc/jour (base 10%))
   3. Ceux qui ont fumé excessivement dans les 28 jours précédant la première administration (cigarettes > 10 cigarettes/jour) ou ceux qui n'ont pas pu arrêter de fumer pendant l'essai clinique
   4. Ceux qui ont consommé trop de caféine dans les 28 jours précédant la première administration (café > 5 tasses/jour, thé > 1 250 cc/jour, coca 1 250 cc/jour)
   5. Ceux qui consomment de l’alcool de façon continue ou qui sont incapables de s’abstenir d’alcool pendant l’essai clinique
   6. Ceux qui sont jugés inaptes à participer à l'essai clinique par l'investigateur (médecin de l'étude) pour d'autres raisons, y compris les résultats des tests de laboratoire clinique