Többszörös dózisú vizsgálat a kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások, az NDC-002 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőtt önkéntesek, akik a szűrés időpontjában 19 és 55 év közöttiek
2. Férfiaknál az 50 kilogramm vagy annál nagyobb súlyúak, nőknél pedig 45 kilogramm vagy annál nagyobb súlyúak, akiknek testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 30,0 között van.
3. Azok, akiknek nincs veleszületett vagy krónikus betegségük, és az orvosi vizsgálat során nem voltak kóros tünetek vagy leletek
4. Azok, akiket a vizsgálati készítmény első beadási időpontját megelőző négy héten belül a vizsgáló a gyógyszer tulajdonságai alapján interjú, fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi vizsgálat és elektrokardiogram eredménye alapján alkalmasnak ítélt alanynak.
5. Azok, akik képesek megérteni és követni az utasításokat, és részt venni a teljes klinikai vizsgálati időszakban
6. Azok, akik vállalják a fogamzásgátlást a klinikai vizsgálati időszak alatt, és be tudják tartani az orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszereket (beleértve az orvosilag meddőket is) (lásd az elfogadható fogamzásgátló módszereket a 9.1-ben)
7. Azok, akik hallották és teljesen megértették ennek a klinikai vizsgálatnak a részletes leírását, és önként úgy döntöttek, hogy részt vesznek a vizsgálatban, és írásban beleegyeztek az óvintézkedések betartásába

Kizárási kritériumok:

1. Kórtörténet

   1. Azok, akiknek klinikailag jelentős betegségei vannak az eperendszerben (epeúti obstruktív betegség stb.), a veserendszerben (súlyos veseelégtelenség stb.), vérben/onkológiában, szív- és érrendszerben (pangásos szívelégtelenség, koszorúér vagy aorta/mitrális) szűkület vagy szövődményei, szívritmuszavar, renovascularis hipertónia stb.), légzőrendszer (asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség stb.), máj (közepes vagy súlyos májelégtelenség stb.), endokrin rendszer (cukorbetegség vagy csökkent glükóz tolerancia, hypothyreosis) , primer aldoszteronizmus stb.), emésztőrendszeri, mozgásszervi vagy központi idegrendszeri betegség (Parkinson-kór stb.), vagy mentális betegség vagy rosszindulatú daganat
   2. Azok, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri betegség (Crohn-betegség, fekélyek, gyomorhurut, gyomorgörcsök, gastrooesophagealis reflux, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás stb.) vagy gyomor-bélrendszeri műtéten (kivéve az egyszerű vakbélműtét vagy sérvműtét) szerepel, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását
   3. Azok, akiknek a kórelőzményében túlérzékenység vagy klinikailag jelentős túlérzékenység szerepel donepezilre vagy NAC-t vagy hasonló szereket (piperidin-származékokat stb.) tartalmazó gyógyszerekkel vagy más gyógyszerekkel (aszpirin, antibiotikumok stb.) szemben.
   4. Azok, akik a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 30 napon belül klinikailag jelentős betegségben szenvedtek

2. Klinikai laboratóriumi vizsgálatok

   1. Azok, akiknek szisztolés vérnyomása ≥ 140 Hgmm vagy ≤ 99 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 91 Hgmm vagy ≤ 59 Hgmm, vagy a mért pulzusszám ≥ 101 vagy ≤ 40 percenkénti életjelek elegendő ülő helyzetben mérve.
   2. Azok, akiknél pozitív a szerológiai teszt (hepatitis B, hepatitis C, szifilisz, HIV)
   3. Aktív májbetegségben szenvedő betegek, beleértve a májenzim-szintek (AST, ALT) ismeretlen etiológiájú tartós emelkedését vagy a májenzim-szintek ≥ 1,5-szeresét az ULN-nél
   4. Mérsékelt vagy súlyosabb veseelégtelenségben szenvedő betegek (GFR <60 ml/perc a Cockcroft-Gault módszer alapján)
   5. A CPK-értékekkel rendelkező betegeknél a felső határérték több mint ötszörösére nőtt
   6. Klinikailag jelentős elektrokardiogram lelet vagy kapcsolódó fizikai rendellenesség vagy tünetek esetén
   7. Ha a vizsgáló megállapítja, hogy a fizikális vizsgálatok eredményei miatt nehéz a tárgyalás folytatása

3. Allergia és kábítószerrel való visszaélés

   1. Genetikai problémákkal küzdők, például intolerancia a donepezil vagy a NAC adalékanyagaival szemben
   2. Azok, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés szerepel, vagy akiknél pozitív lett a kábítószerrel való visszaélés a kábítószer-szűrővizsgálat során
   3. Genetikai problémákkal küzdők, mint például galaktóz intolerancia, lapp laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar

4. Ellenjavallt egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek/diéta

   1. Azok, akik a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 180 napon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt
   2. Azok, akik a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 28 napon belül anyagcsere-indukáló vagy gátló gyógyszereket (CYP2D6 vagy CYP3A4 induktorok, inhibitorok stb.) szedtek.
   3. Aki a vizsgálati készítmény első beadását megelőzően 28 napon belül gyógynövényt, 14 napon belül vényköteles gyógyszert, vagy hét napon belül vény nélkül kapható gyógyszert vett be (a vizsgáló döntése alapján azonban, ha egyéb feltételek indokoltak, az alany részt vehet a klinikai vizsgálatban)

5. Egyéb

   1. Azok, akik a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 60 napon belül teljes véradást, vagy 28 napon belül aferézist végeztek, vagy az első beadást megelőző 28 napon belül vérátömlesztésben részesültek.
   2. Azok, akik az első beadást megelőző 28 napon belül túlzott alkoholfogyasztást fogyasztottak (alkohol > 30 g/nap; soju > 150 cc/nap (20%), sör > 750 cc/nap (4%), szeszes ital > 75 cc/nap (40%), bor > 300 cc/nap (10%)
   3. Azok, akik az első adagolást megelőző 28 napon belül túlzott mértékben dohányoztak (cigaretta > 10 cigaretta/nap), vagy akik nem tudták leszokni a dohányzásról a klinikai vizsgálat során
   4. Akik túl sok koffeint fogyasztottak az első adagolás előtti 28 napon belül (kávé > 5 csésze/nap, tea > 1250 cc/nap, koksz 1250 cc/nap)
   5. Azok, akik folyamatosan alkoholt fogyasztanak, vagy nem tudnak tartózkodni az alkoholtól a klinikai vizsgálat során
   6. Azok, akiket a vizsgáló (tanulmányi orvos) egyéb okból – ideértve a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeit is – alkalmatlannak ítél a klinikai vizsgálatban való részvételre