Moniannostutkimus lääkkeiden välisten vuorovaikutusten, NDC-002:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset vapaaehtoiset, jotka olivat seulonnan aikaan iältään 19–55-vuotiaita
2. Miehillä vähintään 50 kiloa painavat ja naisilla vähintään 45 kiloa painavat ja joiden painoindeksi (BMI) on 18,0-30,0
3. Ne, joilla ei ole synnynnäistä tai kroonista sairautta ja joilla ei ollut patologisia oireita tai löydöksiä lääkärintarkastuksessa
4. Ne, jotka tutkija katsoo haastattelun, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratoriotutkimuksen ja EKG:n perusteella lääkkeen ominaisuuksien perusteella sopiviksi kohteiksi neljän viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antopäivää
5. Sellaiset, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita ja osallistumaan koko kliinisen kokeen ajan
6. Ne, jotka suostuvat käyttämään ehkäisyä kliinisen kokeen aikana ja voivat noudattaa lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien ne, jotka ovat lääketieteellisesti hedelmättömiä) (katso hyväksyttävät ehkäisymenetelmät kohdasta 9.1)
7. Ne, jotka ovat kuulleet ja täysin ymmärtäneet yksityiskohtaisen kuvauksen tästä kliinisestä tutkimuksesta ja ovat vapaaehtoisesti päättäneet osallistua tutkimukseen ja ovat kirjallisesti suostuneet noudattamaan varotoimia

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteellinen historia

   1. Potilaat, joilla on tai joilla on ollut kliinisesti merkittäviä sappijärjestelmän sairauksia (sappitiehyen obstruktiivinen sairaus jne.), munuaisjärjestelmän (vaikea munuaisten vajaatoiminta), veren/onkologian, sydän- ja verisuonijärjestelmän (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimo- tai aortta-/mitraalisairauksia) ahtauma tai sen komplikaatiot, rytmihäiriöt, renovaskulaarinen hypertensio jne.), hengityselimet (astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus jne.), maksa (kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta jne.), endokriiniset järjestelmät (diabetes tai heikentynyt glukoositoleranssi, kilpirauhasen vajaatoiminta) , primaarinen aldosteronismi jne.), ruuansulatusjärjestelmä, tuki- ja liikuntaelimistön tai keskushermoston sairaus (Parkinsonin tauti jne.) tai mielisairaus tai pahanlaatuinen kasvain
   2. Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan sairaus (Crohnin tauti, haavaumat, gastriitti, gastrospasmit, gastroesofageaalinen refluksi, akuutti tai krooninen haimatulehdus jne.) tai maha-suolikanavan leikkaus (paitsi yksinkertainen umpilisäkkeen tai tyräleikkaus), jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
   3. Ne, joilla on ollut yliherkkyys tai kliinisesti merkittävä yliherkkyys donepetsiilille tai lääkkeille, jotka sisältävät NAC:ta tai vastaavia aineita (piperidiinijohdannaiset jne.) tai muita lääkkeitä (aspiriini, antibiootit jne.)
   4. Ne, jotka ovat kärsineet kliinisesti merkittävästä sairaudesta 30 päivän sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä antoa

2. Kliiniset laboratoriotutkimukset

   1. Ne, joiden systolinen verenpaine on ≥ 140 mmHg tai ≤ 99 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 91 mmHg tai ≤ 59 mmHg tai mitattu pulssi ≥ 101 tai ≤ 40 kertaa minuutissa elintoiminnoille mitattuna riittävän levon jälkeen
   2. Ne, joiden serologiset testit ovat positiivisia (hepatiitti B, hepatiitti C, kuppa, HIV)
   3. Potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien jatkuva maksaentsyymiarvojen (AST, ALT) nousu, jonka syy on tuntematon, tai maksaentsyymiarvojen nousu ≥ 1,5 kertaa ULN
   4. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikeampi munuaisten vajaatoiminta (GFR <60 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmän perusteella)
   5. Potilaiden CPK-arvot lisääntyivät yli viisinkertaisesti ULN:ään verrattuna
   6. Jos EKG:ssä on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai vastaavia fyysisiä poikkeavuuksia tai oireita
   7. Jos tutkija toteaa, että tutkimusta on vaikea jatkaa fyysisten tarkastusten tulosten vuoksi

3. Allergiat ja huumeiden väärinkäyttö

   1. Ne, joilla on geneettisiä ongelmia, kuten intoleranssi donepetsiilin tai NAC:n lisäaineille
   2. Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai joiden huumeiden seulontatestissä todettiin huumeiden väärinkäyttö
   3. Ne, joilla on geneettisiä ongelmia, kuten galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö

4. Vasta-aiheiset samanaikaiset lääkkeet/ruokavalio

   1. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 180 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa
   2. Ne, jotka ovat ottaneet aineenvaihduntaa indusoivia tai estäviä lääkkeitä (CYP2D6- tai CYP3A4-induktorit, -estäjät jne.) 28 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa
   3. Ne, jotka ovat ottaneet yrttilääkkeitä 28 vuorokauden sisällä, reseptilääkkeitä 14 vuorokauden sisällä tai reseptivapaa lääkkeitä seitsemän päivän sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä antoa (mutta muut olosuhteet ovat kuitenkin kohtuulliset, tutkijan harkinnan mukaan, tutkittava voi osallistua kliiniseen tutkimukseen)

5. muu

   1. Ne, jotka ovat tehneet kokoverenluovutuksen 60 päivän sisällä tai afereesin 28 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa tai jotka ovat saaneet verensiirron 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa
   2. Ne, jotka ovat juoneet liikaa alkoholia 28 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä antokertaa (alkoholi > 30 g/vrk; soju > 150 cc/vrk (perustuen 20 %), olut > 750 cc/vrk (perustuen 4 %), viina > 75 cc/vrk (perustuu 40 %) , viiniä > 300 cc/vrk (perustuu 10 %)
   3. Ne, jotka ovat polttaneet liikaa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta (savukkeita > 10 savuketta/vrk) tai ne, jotka eivät pystyneet lopettamaan tupakointia kliinisen tutkimuksen aikana
   4. Ne, jotka ovat juoneet liikaa kofeiinia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostelua (kahvi > 5 kuppia/vrk, tee > 1250 cc/vrk, koksi 1250 cc/vrk)
   5. Ne, jotka käyttävät alkoholia jatkuvasti tai eivät pysty pidättämään alkoholia kliinisen tutkimuksen aikana
   6. Ne, jotka tutkija (tutkijalääkäri) on muista syistä, mukaan lukien kliinisten laboratoriotutkimusten tulokset, katsonut soveltumattomiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen